梁素霞

(泉州市第三醫(yī)院,福建 泉州 362000)

精神分裂癥是以精神、行為以及個性改變,和環(huán)境不協調為特征的精神疾病,目前病因尚不明確[1]。作為精神類疾病的常見疾病,發(fā)病率約4.2%～7.7%,該病病程長,極容易反復發(fā)作?；颊叨嗤瑫r伴發(fā)抑郁癥狀。但在臨床上,多針對精神分裂癥陽性癥狀治療,對抑郁癥狀存在一定程度的不重視。抑郁情緒不僅會提高病情復發(fā)率,同時還會增加自殺風險[2]。此外合并抑郁的患者出現神經元異常改變,造成神經元細胞受損或壞死,可能引起神經髓鞘脫失,造成患者血腦屏障受損,威脅患者健康。阿立哌唑是臨床常見抗精神藥物,對于多巴胺受體的親和力高,針對神經元的異常變化具有改善作用,從而緩解陰性和陽性癥狀,復發(fā)率較低,在臨床上廣泛應用。舍曲林作為抑郁癥治療藥物,可提高人體5-羥色胺效應,通過再攝多巴胺以及去甲腎上腺素降低大腦敏感程度,改善精神緊張狀態(tài),有利于緩解焦慮等癥狀。為研究兩種藥物聯合治療精神分裂癥伴抑郁癥的療效,本文于本院2019年9月-2020年9月的患者中,隨機選取54例分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院54例患者為樣本,對照組27例,男/女=15/12,年齡27～56歲,平均(42.51±2.23)歲,病程1～8年,平均(3.25±0.59)年。觀察組27例,男/女=14/13,年齡25～58歲,平均(42.46±2.17)歲,病程1～8年,平均(3.19±0.62)年。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)所有患者均經過診斷,PANSS≥60分,HAMD評分：17～24分。(2)患者具備生活自理能力,依從性良好。(3)對本研究知情,無其他精神疾病。排除標準：(1)排除患有神經系統疾病、腦部疾病的患者。(2)排除有濫用藥物史的患者。(3)排除藥物過敏的患者。

1.3 方法

對照組給予阿立哌唑(國藥準字H20061304,生產企業(yè)：浙江大冢制藥有限公司)10mg/次,1次/d,根據患者病情可酌量增減,最大劑量為30mg/d。持續(xù)治療8周。

觀察組增加舍曲林(國藥準字H20060316,生產企業(yè)：山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司)50mg/次,1次/d。根據患者病情酌量增減,最大劑量為200mg/d。持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標

(1)于治療前、治療4周、治療8周,使用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)[4]評估,0～100分,分數高表示病情嚴重。

(2)于治療前、治療4周、治療8周,使用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表(CDSS-C)[5]評估,0～27分,分數高表示抑郁癥嚴重。

(3)于治療前、治療4周、治療8周,使用認知功能評定表(LOTCA)評估,0～100分,分數高表示認知功能好。

(4)統計兩組患者治療期間出現的不良反應,并持續(xù)隨訪患者1個月,統計治療后出現的不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者PANSS評分對比

兩組經過治療后PANSS評分明顯降低。觀察組治療4周、治療8周PANSS評分較對照組低。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者PANSS評分對比

2.2 兩組患者CDSS-C評分對比

兩組經過治療后CDSS-C評分顯著降低。觀察組治療4周、治療8周CDSS-C評分較對照組低。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者CDSS-C評分對比

2.3 兩組患者LOTCA評分對比

觀察組LOTCA評分治療前(57.23±5.17)分、治療4周(70.34±5.28)分、治療8周(83.75±4.16)分；對照組LOTCA評分治療前(57.26±5.24)分、治療4周(62.63±4.95)分、治療8周(71.52±4.93)分；兩組評分數據對比(t=9.058,P<0.05),具有統計學意義。

2.4 兩組不良反應對比

兩組治療期間和治療后均未出現不良反應。

3 討論

3.1 精神分裂癥伴抑郁癥

精神分裂癥主要表現出學習、信息處理、記憶以及認知功能的異常,嚴重影響患者自主生活。目前發(fā)病原因尚不明確,主要在青壯年群體中發(fā)病,且病程較長,反復發(fā)作。目前普遍認為精神分裂癥發(fā)病和社會環(huán)境不良因素關系密切,患者表現異常,主要表現出意志、思維、感知覺、情感以及認知功能障礙[3]。認知功能障礙是嚴重影響患者生活質量和社會功能的重要因素,獨立于陰性癥狀和陽性癥狀,是臨床評價精神分裂癥療效的重要指標。通過觀察認知功能恢復情況,預測遠期預后,評價患者是否可以回歸社會。近年來受到人們社會壓力增加等影響,導致發(fā)病率逐年升高,嚴重威脅患者生活質量。作為一種常見的精神疾病,患者發(fā)病后生活自理能力和社會功能受到負面影響,在主要病情得到控制后患者表現出病恥感,繼而伴發(fā)一定程度的抑郁癥狀。有資料指出,伴發(fā)抑郁癥的患者可達到20%,且50%以上患者存在抑郁情緒。精神分裂癥伴抑郁癥患者認知功能更容易受損,主要體現在注意力、記憶力以及執(zhí)行上,影響患者社會功能[4]。抑郁癥狀主要發(fā)生于精神分裂癥患者緩解期,嚴重時可能出現自殺傾向。在臨床治療上,主要給予抗精神病藥物控制病情進展,但有研究指出患者長期服用藥物會加重認知功能障礙,甚至引發(fā)其他方面的不良反應,加重患者身體負擔。但在臨床治療中,對患者抑郁癥狀以及社會功能并沒有給予重視,不利于臨床療效。因此臨床積極探索更有效的治療方案,有效控制病情,并縮短用藥周期,提高臨床治療的安全性,改善患者癥狀,幫助患者恢復認知功能,回歸正常生活,改善其生活質量。

3.2 阿立哌唑

對于精神分裂癥患者常使用喹硫平、利培酮以及阿立哌唑三種藥物進行治療。其中利培酮作為多巴胺受體和5-HT拮抗劑,能夠將D2受體、黑質紋狀體以及中腦皮質通路的5-HT2A受體阻斷,從而對臨床治療進行控制。喹硫平同樣可以阻斷D2和5-HT受體,對于H1、5-HT2A以及α1受體具有高度親和性,能夠從多個方面改善臨床癥狀,從而達到治療的作用。隨著阿立哌唑的上市,逐漸取代上述兩種藥物的臨床應用。阿立哌唑是臨床常用藥物,屬于二氫喹啉酮類藥物,其藥物動力學特殊,通過對5-HT1A受體和D2產生刺激和拮抗作用,從而提高神經營養(yǎng)因子水平,改善患者癥狀[6]。能夠有效減少患者黑質紋狀體和中腦-皮質通路受到的D2拮抗作用,從而有效減少用藥不良反應。阿立哌唑作為多巴胺穩(wěn)定劑,能夠提高人體多巴胺功能,同時預防過度分泌血清催乳素,具有較高安全性。有研究指出,阿立哌唑和其他抗精神病藥物一致,能夠對中腦-邊緣通路的多巴胺亢進起到抑制作用,改善患者陽性癥狀。同時也能對中樞血清素能起到調節(jié)作用,通過拮抗5-HT改善陰性癥狀和焦慮癥狀。阿立哌唑的臨床耐受性和安全性也較高,患者不良反應較少。蘇梅香等[5]在研究中指出應用阿立哌唑治療不良反應率(11.36%)顯著低于對照組(42.86%)。目前臨床研究主要發(fā)現患者使用阿立哌唑治療后,出現靜坐不能、失眠、嗜睡等不良反應,且癥狀輕微,停藥后可自愈,對于患者正常生活的影響較小。其他糖代謝異常、泌乳素升高、EPS間期延長、體重增加等不良反應發(fā)生率較低。自投入臨床應用以來,阿立哌唑臨床療效受到廣泛認可,其安全性和耐受性也被患者接受,成為精神分裂癥的一線藥物。但很多患者發(fā)病后多伴隨一定程度的抑郁癥狀,若忽略患者心理情緒,會造成抑郁癥狀,不利于患者病情進展的控制。嚴重時可能出現自殺、自殘傾向,威脅患者生命安全。針對患者抑郁癥狀和精神分裂癥合并患者,還需要及早關注抑郁癥的治療,控制病情進展,以維護臨床療效,改善患者生活質量。同時聯合用藥更要關注不良反應情況,避免對患者機體造成損傷,影響患者正常的器官和生理功能。

3.3 舍曲林

目前普遍認為抑郁癥發(fā)病和人體腦脊液、血清中5-HT和NA濃度改變存在密切關系。因此臨床治療上主要選擇5-HT藥物改善抑郁癥狀。舍曲林作為5-HT再攝取抑制劑,即SSRI類藥物,常用于治療抑郁癥,能夠抑制突觸前膜再攝取5-HT,提高中樞神經中5-HT水平,從而達到抗抑郁治療效果,顯著改善患者抑郁癥狀[6]。同時,舍曲林對患者體內去甲腎上腺素和多巴胺神經遞質產生的影響較為輕微,不會明顯增加患者兒茶酚胺的活性,對患者造成的心臟毒性較小,相較于其他抗抑郁藥物來說產生的不良反應也較小,具有較高的安全性[7]。對于患者而言,聯合治療用藥上需著重考慮藥物的不良反應,避免不良反應問題影響患者依從性和生活質量。相比于舍曲林,帕羅西汀等抗抑郁藥物,雖然對于再攝取腦神經元5-HT具有較強的選擇性,但由于對腎上腺能受體以及膽堿能的親和力薄弱,要經過肝臟代謝排出,更容易引發(fā)多種不良反應,產生一定毒副作用,臨床安全性不高。根據現有研究顯示,舍曲林在臨床治療中不良反應較少,主要觀察到嗜睡、失眠、惡心等不良反應,但不良反應率低,癥狀輕微,不易發(fā)生體重增加、胃腸功能障礙、性功能障礙等不良反應[8]。舍曲林在臨床療效和藥物耐受性上更具優(yōu)勢,尤其是老年患者或患有基礎慢性病的患者,聯合使用舍曲林更加安全,不會增加患者身體的負擔。

3.4 聯合治療

相比于其他幾種抗精神病藥物,阿立哌唑對于患者催乳素、甘油三酯以及體重的影響最低,可以將抗精神病藥物治療引發(fā)的代謝紊亂以及心血管疾病風險。有研究證實,阿立哌唑聯合舍曲林治療,對于患者機體藥代動力學不會產生明顯影響,聯合用藥具有較高安全保障。聯合應用兩種藥物也能提高抗抑郁活性,改善患者癥狀,減輕患者痛苦,具有較高臨床價值,同時也能降低復發(fā)概率,更有利于患者恢復家庭和社會功能,重新回歸社會。常曉娟[9]在研究中指出,對于精神分裂癥伴抑郁癥患者聯合應用阿立哌唑以及舍曲林治療,有效改善了患者的精神癥狀以及認知功能。患者存在神經免疫和神經營養(yǎng)的膠質細胞異常,通過對血清蛋白因子IL-6、NT-3以及S100β的定量分析,由于患者中樞神經免疫處于活躍狀態(tài),可監(jiān)測到血清蛋白因子異常升高。該研究經過對比治療4個月后血清蛋白因子的變化,發(fā)現聯合治療組患者S100β、IL-6水平顯著低于對照組,NT-3水平顯著高于對照組。研究提出聯合舍曲林以及阿立哌唑治療更有效改善臨床癥狀,提高治療效果。

本文觀察組聯合應用舍曲林和阿立哌唑治療,兩種藥物的聯合應用可發(fā)揮出協同療效,聯合兩種藥物可同時改善精神分裂癥狀以及抑郁癥狀,具有較高的臨床價值。經本文研究,兩組經過治療后PANSS評分明顯降低。觀察組治療4周、治療8周PANSS評分較對照組低。兩組經過治療后CDSS-C評分顯著降低。觀察組治療4周、治療8周CDSS-C評分較對照組低。2組對比,差異顯著(P<0.05)?？梢娪^察組使用兩種藥物聯合治療顯著提高療效,有效減輕血清神經損傷,補充神經營養(yǎng),提高神經系統免疫力,緩解精神癥狀。在徐海彬[10]的研究中,聯合應用阿立哌唑和舍曲林治療患者,觀察組治療后PANSS評分顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),和本文研究結論一致。同時可減輕患者抑郁癥狀,進一步提高療效。同時兩組治療后LOTCA評分均得到提高。觀察組治療4周、治療8周LOTCA評分明顯高于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05)。可見觀察組采取聯合治療后,患者認知功能得到改善,有利于控制病情進展,提高患者生活質量。美國FDA推薦臨床應用阿立哌唑輔助治療,初始劑量為5～10mg/d[11],本研究初始劑量選擇10mg/d,根據患者癥狀逐漸增加劑量。由于用藥劑量增加,需要重點關注患者用藥期間出現的不良反應,尤其是頭痛、靜坐不能等不良反應。但在本組研究中,兩組治療期間和治療后均未出現不良反應,無統計學意義(P>0.05)。李巍等[12]在研究中指出,聯合應用舍曲林和抗精神病藥物后,發(fā)生不良反應率(14.71%)和對照組(11.43%)無顯著差異(P>0.05),和本文研究結論一致。因此將阿立哌唑和舍曲林作為聯合治療方案,有利于緩解精神癥狀和抑郁癥狀,改善其認知功能,達到良好的治療效果,控制病情進展。

由于本研究觀察時間有限,樣本數量較少,沒能對神經營養(yǎng)、血清神經損傷以及神經免疫對患者精神癥狀和抑郁癥狀的影響進行研究。未來還需要進一步擴大樣本量,進行更長時間的隨訪觀察,研究聯合藥物治療的長期療效,研究更詳細的作用機制。

綜上所述,對精神分裂癥伴發(fā)抑郁癥患者給予阿立哌唑和舍曲林聯合治療,有利于改善患者精神癥狀和抑郁癥狀,并改善患者的認知功能,近期療效良好,對預后效果有積極意義。未來還需要進一步探索更有效的治療方案和用藥方案,積極嘗試物理手段和藥物治療的結合,進一步縮短用藥周期,提高臨床療效。同時臨床上還應結合護理干預和社工介入,提高患者依從性和生活質量,幫助患者盡早回歸社會生活,減輕患者及其家庭的生活和心理負擔。