何少婷

（茂名市婦幼保健院 新生兒科，廣東 茂名 525000）

新生兒肺動脈高壓是指新生兒出生后肺動脈出現(xiàn)持續(xù)性高壓，肺動脈壓高于體循環(huán)動脈壓，從而引發(fā)心房、動脈導(dǎo)管水平血流右向左的分流，臨床出現(xiàn)嚴(yán)重和難以糾正的低氧血癥等癥狀，極易造成多臟器的循環(huán)衰竭［1］。目前臨床研究［2］認(rèn)為糾正酸中毒、低氧血癥，阻斷肺動脈高壓誘發(fā)的惡性循環(huán)，擴(kuò)張肺血管，改善血液循環(huán)是治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的主要原則。本研究旨在探討一氧化氮聯(lián)合米力農(nóng)治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年2 月至2020 年10 月我院收治的76 例持續(xù)性肺動脈高壓新生兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床兒科、超聲等檢查確診為新生兒肺動脈高壓，出生后28 d 內(nèi)，發(fā)紺癥狀顯著，動脈血氧分壓50 mm Hg，持續(xù)吸入高濃度氧后發(fā)紺無改善，肺動脈平均壓20 mm Hg 以上，患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：非肺血管異常收縮型，原發(fā)病灶不在肺部，先天性心臟病，病情危急不能參與研究的患兒。按照患兒的就診順序分為兩組各38 例。實(shí)驗(yàn)組男20 例，男18 例；胎齡32～40 周，平均（36.01±2.39）周；體質(zhì)量1 000～4 256 g，平均（2 856.42±500.21）g；早產(chǎn)兒10 例，足月兒28 例。對照組男21 例，男17 例；胎齡32～40 周，平均（36.11±2.36）周；體質(zhì)量1 000～4 302 g，平均（2 795.42±498.21）g；早產(chǎn)兒8 例，足月兒30 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法基礎(chǔ)治療：患兒入院后完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和常規(guī)治療，包括機(jī)械通氣、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡。對照組給予米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10 970051；規(guī)格：5 mL ∶5 mg）治療，負(fù)荷劑量50 μg／kg，靜脈注射，10 min 內(nèi)注射完畢，維持劑量0.7 μg·kg－1·min－1，持續(xù)微泵注射，連續(xù)治療48 h。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予一氧化氮吸入治療，設(shè)定參數(shù)：起始濃度10 ppm，持續(xù)30 min 后若血氧飽和度無明顯變化則增加劑量5 ppm，根據(jù)患兒病情逐漸增加劑量，最大不超過45 ppm，連續(xù)治療48 h。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：顯效：臨床癥狀完全消失，肺動脈收縮壓下降至35 mm Hg；有效：臨床癥狀有所改善，肺動脈收縮壓下降幅度低于10 mm Hg；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，肺動脈收縮壓50 mm Hg 以上?？傆行剩斤@效率＋有效率。②氧合指標(biāo)：采用德國德爾格公司的Babylog 8000 呼吸機(jī)記錄血氧飽和度（SpO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）水平。③超聲心動圖監(jiān)測指標(biāo)：采用東芝SSA790A 型全數(shù)字化彩色多普勒超聲波診斷儀監(jiān)測肺動脈收縮壓（PASP）、平均肺動脈壓（MPAP）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組的總有效率為94.74%，高于對照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組的氧合指標(biāo)比較治療前，兩組的SpO2、PaO2、OI 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的SpO2、PaO2水平顯著高于對照組，OI 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的氧合指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后的氧合指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。

2.3 兩組的超聲心動圖監(jiān)測指標(biāo)比較治療前，兩組的PASP、MPAP、LVEF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的PASP、MPAP 水平顯著低于對照組，LVEF 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組的超聲心動圖監(jiān)測指標(biāo)比較（）

表3 兩組的超聲心動圖監(jiān)測指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。

3 討論

胎糞吸入綜合征、急性呼吸窘迫綜合征是新生兒持續(xù)性肺動脈高壓發(fā)生的主要原因，臨床上多采用機(jī)械通氣、改善體循環(huán)壓力、降低肺動脈壓力治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓［3］，臨床效果確切，但是治療效果仍舊不能令人滿意。

米力農(nóng)是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，擴(kuò)張血管作用顯著，其作用機(jī)制是選擇性抑制心肌細(xì)胞的磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)的磷酸腺苷，增加鈣離子內(nèi)流，致使心肌收縮力增強(qiáng)，起到擴(kuò)張血管的效果［4］。米力農(nóng)的半衰期短，用藥1 d 后以原型通過腎臟排出，不影響患兒的生長發(fā)育，作用僅局限于肺臟內(nèi)部，不影響肺部以外的血流動力學(xué)，治療的安全性相對較高。

一氧化氮自由基脂溶性高，在細(xì)胞間質(zhì)彌散速度快，半衰期短，在機(jī)體內(nèi)只有5 s，患兒吸入一氧化氮后對于肺循環(huán)具有選擇性的作用。在治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓過程中，機(jī)體內(nèi)的L－精氨酸和分子氧在一氧化氮合酶的催化作用下生成NO，血管平滑肌細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶被NO 激活，生成的cGMP為第二信使激活門控離子通道，可降低血管平滑肌內(nèi)鈣離子濃度，舒張血管平滑肌。相關(guān)研究［5］表明，NO 可在較短的時間內(nèi)與血紅蛋白結(jié)合形成高鐵血紅蛋白，失去活性，降低肺動脈壓，改善肺血流、肺通氣，且不影響體循環(huán)的血壓及血流。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為94.74%，高于對照組的78.95%（P ＜0.05）。治療前，兩組的SpO2、PaO2、OI 水平無顯著差異（P ＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的SpO2、PaO2水平顯著高于對照組，OI 水平顯著低于對照組（P ＜0.05）。治療前，兩組的PASP、MPAP、LVEF 水平無顯著差異（P ＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的PASP、MPAP 水平顯著低于對照組，LVEF 水平顯著高于對照組（P ＜0.05）。上述結(jié)果表明，一氧化氮聯(lián)合米力農(nóng)可獲得更好的治療效果。

綜上所述，一氧化氮聯(lián)合米力農(nóng)治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的效果顯著，可改善肺循環(huán)和肺動脈壓力，糾正低氧血癥，值得推廣。