王兆邦，梁秋亭，溫泳濤

（東莞市濱海灣中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 東莞 523905）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma－chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同時(shí)具有哮喘和慢阻肺的相關(guān)特征，患者主要表現(xiàn)為哮喘、胸悶、氣喘等。該疾病對(duì)患者肺功能損害較大，若不及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展，可導(dǎo)致患者發(fā)生肺衰竭，嚴(yán)重威脅其生命安全［1］。目前，臨床主要采用沙美特羅替卡松氣霧劑、異丙托溴銨等藥物對(duì)ACOS 患者進(jìn)行治療，可取得較好的臨床效果［2－3］?；诖?，本研究進(jìn)一步探討以上兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)ACOS 患者炎性指標(biāo)及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年10 月至2020 年3 月我院收治的ACOS 患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACOS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；可耐受本研究所用藥物；患者對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性疾病或呼吸道感染者；肺功能檢查禁忌證者；有支氣管痙攣史者。隨機(jī)將入選患者分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組中男31 例，女9 例；年齡38～73 歲，平均年齡（61.73±8.26）歲；病程5～12 年，平均病程（8.30± 2.49）年；病情嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度19 例，重度5例。觀察組中男29 例，女11 例；年齡36～74 歲，平均年齡（62.24±8.32）歲；病程5～13 年，平均病程（8.27±2.34）年；病情嚴(yán)重程度：輕度18 例，中度18 例，重度4 例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)抗感染、吸氧等治療。同時(shí)，對(duì)照組采用沙美特羅替卡松氣霧劑（葛蘭素史克，沙美特羅／替卡松：50 μg／500 mg，H20150325）治療，經(jīng)口吸入，每次1 吸，每日兩次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用異丙托溴銨（勃林格殷格翰藥業(yè)，2 mL ∶500 μg，H20100682）治療，通過霧化裝置吸入，每次1 mL，早晚各使用一次。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①炎癥指標(biāo)。抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF－α）、免疫球蛋白（IgE），熒光標(biāo)記法檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平。②肺功能。測(cè)定兩組患者治療前后的第1 秒用力呼氣容積（FEV1），肺總量（TLC）及呼氣流量峰值（PEF）。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者的口干、頭痛、聲嘶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)治療前，兩組的TNF－α、IgE、EOS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組的TNF－α、IgE、EOS 水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的炎癥指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組的炎癥指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P <0.05。

2.2 肺功能治療前，兩組的FEV1、TLC、PEF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組的FEV1、TLC、PEF 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肺功能指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組的肺功能指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P <0.05。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組出現(xiàn)口干8 例、頭痛3 例、聲嘶2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%；對(duì)照組出現(xiàn)口干6 例、頭痛4 例、聲嘶5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.5%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.220，P ＝0.639）。

3 討論

ACOS 主要表現(xiàn)為氣道炎癥伴隨氣流受限，目前臨床首選支氣管擴(kuò)張劑對(duì)該病患者進(jìn)行治療，但單一用藥對(duì)氣道炎癥的改善較為緩慢，肺功能恢復(fù)效果不理想，常與其他藥物聯(lián)用治療。相關(guān)研究［5］表明，抗膽堿能藥物可有效阻滯氣道平滑肌收縮，拮抗由外界刺激所導(dǎo)致的迷走神經(jīng)反射，進(jìn)而達(dá)到擴(kuò)張支氣管的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的TNF－α、IgE、EOS 水平均顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、TLC、PEF 水平均顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05），表明沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合異丙托溴銨在減輕ACOS 患者炎癥水平、改善其肺功能方面效果顯著。分析原因如下：沙美特羅替卡松氣霧劑中的沙美特羅可與支氣管平滑肌上的β2受體結(jié)合，拮抗組胺，保護(hù)支氣管；丙酸氟替卡松可干擾花生四烯酸的代謝，減少肥大細(xì)胞和EOS 脫顆粒的釋放，發(fā)揮舒張支氣管平滑肌和減少氣道高反應(yīng)性的作用［6－7］。異丙托溴銨可高選擇性抑制支氣管平滑肌上的M 受體，可降低細(xì)胞內(nèi)cGMP 的濃度而舒張呼吸道，強(qiáng)效松弛支氣管平滑肌；此外，還可控制腺體分泌，減少黏附因子的表達(dá)，并促進(jìn)支氣管黏膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，利于痰液排出，減小氣道阻力［8－9］。兩種藥物聯(lián)合使用，可共同抑制炎性因子的釋放，控制支氣管炎癥，有效恢復(fù)患者肺通氣功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），表明兩種藥物聯(lián)用并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合異丙托溴銨治療ACOS 可有效減輕患者氣道炎癥，提高其肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。