侯明敏 段紅麗 賀麗榮 張麗

低孕酮是孕婦孕早期常見的一種疾病,其可造成胚胎停止發(fā)育,影響母嬰安全,因此,在孕早期應(yīng)該重視低孕酮疾病的治療［1］。臨床上,常常在孕早期給予低孕酮孕婦外源性孕激素進(jìn)行治療,降低了先兆流產(chǎn)的發(fā)生率；而妊娠期糖尿病的發(fā)病率較高,是孕期較為常見的一種并發(fā)癥,其危及母嬰健康［2］。已有相關(guān)研究表明：低孕酮孕婦在孕早期接受外源性孕激素治療,其雖然降低先兆流產(chǎn)的發(fā)生率,但增加了妊娠期糖尿病的發(fā)病率［3］。鑒于此,本項(xiàng)研究就低孕酮孕婦孕早期應(yīng)用孕激素治療與妊娠期糖尿病發(fā)病率的關(guān)系開展研究,詳細(xì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2019 年10 月～2020 年10 月本院收治的150 例孕早期低孕酮孕婦開展此項(xiàng)研究,以孕激素應(yīng)用情況分為觀察組(100 例)及對(duì)照組(50 例)；將觀察組孕婦根據(jù)給藥方式不同分為口服組(40 例)及肌注組(60 例)；另將肌注組孕婦根據(jù)用藥劑量不同分為大劑量組(25 例)、中劑量組(15 例)與小劑量組(20 例)。對(duì)照組：年齡22～36 歲,平均年齡(29.36±3.24)歲；產(chǎn)次：38 例初產(chǎn)次,12 例2 次及以上產(chǎn)次。觀察組：年齡：23～37 歲,平均年 齡(29.56±3.39) 歲；產(chǎn) 次：74 例初產(chǎn)次,26 例2 次及以上產(chǎn)次；其中口服組：年齡23～35歲,平均年齡(29.43±3.52)歲；產(chǎn)次：29例初產(chǎn)次,11 例2 次及以上產(chǎn)次；肌注組：年齡：25～37 歲,平均年齡(29.63±3.41)歲；產(chǎn)次：45 例初產(chǎn)次,15 例2 次及以上產(chǎn)次。肌注組、口服組與對(duì)照組孕婦的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：宮內(nèi)妊娠；孕酮水平低于正常值；出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀；孕婦均自愿參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦具有糖尿病家族史；生活習(xí)慣不良孕婦；孕前糖耐量異常孕婦；胚胎停止發(fā)育者；合并妊娠期其他病癥孕婦,即妊娠期急性脂肪肝、妊娠期高血壓、妊娠期急性胰腺炎。

1.2 方法 對(duì)照組孕婦未應(yīng)用孕激素治療?？诜M孕婦服用孕激素100 mg/d；肌注組孕婦經(jīng)黃體酮注射液治療,利用肌內(nèi)注射方式給藥,具體方法如下。

1.2.1 小劑量組 按照10 mg/d 標(biāo)準(zhǔn)給予孕婦肌內(nèi)注射用藥,7 d 為1 個(gè)療程,持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.2.2 中劑量組 按照20 mg/d 標(biāo)準(zhǔn)給予孕婦肌內(nèi)注射用藥,7 d 為1 個(gè)療程,持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.2.3 大劑量組 按照40 mg/d 標(biāo)準(zhǔn)給予孕婦肌內(nèi)注射用藥,7 d 為1 個(gè)療程,持續(xù)治療8 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較口服組、肌注組與對(duì)照組孕婦的妊娠期糖尿病發(fā)病率及肌內(nèi)注射黃體酮大劑量組、中劑量組與小劑量組孕婦的妊娠期糖尿病發(fā)病率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、口服組及肌注組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率比較 觀察組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組與口服組的妊娠期糖尿病發(fā)病率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；肌注組的妊娠期糖尿病發(fā)病率高于對(duì)照組及口服組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組、口服組及肌注組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率比較［n(%)］

2.2 大劑量組、中劑量組、小劑量組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率比較 大劑量組孕婦妊娠期發(fā)病率高于中劑量組及小劑量組,且中劑量組高于小劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 肌注組不同劑量孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率比較［n(%)］

3 討論

隨著孕婦孕周不斷增加,胎盤逐漸取代卵巢黃體功能分泌孕激素,以此作為維持胚胎健康發(fā)育的基礎(chǔ)條件,一旦孕激素分泌量降低,孕婦出現(xiàn)低孕酮情況,輕者使得孕婦出現(xiàn)先兆性流產(chǎn)癥狀,嚴(yán)重者直接導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)［4］。為了緩解孕婦孕早期低孕酮水平,可為孕婦補(bǔ)充孕激素,以此治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、低孕酮血癥、黃體功能不全等,以此為胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育提供良好的環(huán)境。臨床孕激素給藥方式主要分為兩種,包括口服給藥,肌內(nèi)注射給藥；不同的給藥方式,其治療效果不同,有相關(guān)研究表明,通過肌內(nèi)注射給藥方式治療低孕酮效果顯著,能夠降低先兆流產(chǎn)的發(fā)生率［5］。

妊娠期糖尿病為女性妊娠期常見疾病,其對(duì)于孕婦、胚胎的發(fā)育產(chǎn)生的影響較大,甚至增加胚胎死亡率?，F(xiàn)階段,妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但有4 個(gè)相關(guān)學(xué)說：①遺傳易感學(xué)說：女性機(jī)體內(nèi)HLAⅡ類基因、Fox M1 基因、腎上腺素能受體基因Trp64Arg、磺脲類受體(SURI)-1 基因等異常表達(dá),則會(huì)增加孕婦妊娠期糖尿病的感染率；②氧化應(yīng)激學(xué)說：女性懷孕后,細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生巨大的改變,導(dǎo)致細(xì)胞異常表達(dá),且蛋白出現(xiàn)折疊障礙情況,進(jìn)而促使機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng),誘發(fā)妊娠期糖尿??；③細(xì)胞因子異常表達(dá)：細(xì)胞微環(huán)境的改變,使得機(jī)體炎癥因子水平出現(xiàn)了異常表達(dá),大部分的炎癥因子均參與炎癥反應(yīng),且在妊娠期糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用；④胎盤生乳素(HPL)、雌激素(E)、孕激素等激素分泌異常：懷孕后,胎盤逐漸分泌大量HPL、E、P 等激素,并且對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗作用,增加孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)［6,7］。

在孕早期,孕婦可能出現(xiàn)低孕酮情況,采取的治療措施為孕激素的補(bǔ)充,大量外源性孕激素進(jìn)入機(jī)體內(nèi),其轉(zhuǎn)化為17-羥孕酮,促使胰島素產(chǎn)生抵抗作用,影響孕婦的血糖代謝,增加孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)性［8］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,針對(duì)外源性孕激素治療低孕酮孕婦導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)病率升高的機(jī)制眾說紛紜,主要分為三個(gè)方面：①外源性孕激素可產(chǎn)生17-羥孕酮,能夠?qū)?xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4、酪氨酸激酶產(chǎn)生抑制作用,促使其無法發(fā)揮自身活性,進(jìn)而使得孕婦胰島素受體表達(dá)出現(xiàn)異常,從而產(chǎn)生代謝異常,誘發(fā)妊娠期糖尿??；②大量外源性孕激素進(jìn)入機(jī)體后,可對(duì)上皮細(xì)胞抗氧化作用產(chǎn)生抑制效果,使得機(jī)體內(nèi)過氧化氫的濃度大量增加,發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),增加妊娠期糖尿病的發(fā)病率,國內(nèi)已有大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明上述理論；③外源性孕激素對(duì)孕婦機(jī)體內(nèi)的脂肪異常增加,糖代謝水平無法滿足需求,呈現(xiàn)異常狀態(tài),誘發(fā)妊娠期糖尿病。

鑒于此本項(xiàng)研究就外源性孕激素補(bǔ)充對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病率的影響進(jìn)行研究,所選取孕婦均為孕早期孕酮水平較低的孕婦,研究結(jié)果顯示：觀察組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率45.00%高于對(duì)照組的20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組與口服組的妊娠期糖尿病發(fā)病率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；肌注組的妊娠期糖尿病發(fā)病率53.33%高于對(duì)照組的20.00%及口服組的32.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。大劑量組孕婦妊娠期發(fā)病率95.00%高于中劑量組的66.67%及小劑量組的12.00%,且中劑量組高于小劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明,孕激素給藥劑量越大其妊娠期糖尿病發(fā)病率越高。因此,在低孕酮孕婦的治療中,應(yīng)根據(jù)孕婦實(shí)際情況,為孕婦制定科學(xué)合理的治療方案,在改善孕婦低孕酮水平的同時(shí),降低妊娠期糖尿病的發(fā)病率。

綜上所述,給予孕早期低孕酮水平孕婦應(yīng)用孕激素,其妊娠期糖尿病的發(fā)病率較高,且肌內(nèi)注射給藥會(huì)增加妊娠期糖尿病發(fā)病率。