李轉霞，魏曉麗，李林娟，韓秀平，王 濤

1.延安大學附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院全科醫(yī)學科，陜西延安 716000；2.延安大學附屬醫(yī)院急診科，陜西延安 716000；3.延安大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內科四病區(qū)，陜西延安 716000

糖尿病腎病(DN)是臨床糖尿病患者最常見的嚴重并發(fā)癥之一，同時也是導致糖尿病患者死亡的重要因素，一旦發(fā)生可嚴重影響患者的生命安全。但由于該疾病早期臨床癥狀較少，且病理改變具有逆轉性。因此，早期快速診斷與治療DN是改善患者預后的重要環(huán)節(jié)。蛋白聚糖-1(syndecan-1)是一種能夠在炎性反應中發(fā)生重要作用的黏附因子，有研究認為，糖尿病患者外周血中性粒細胞表面syndecan-1的表達發(fā)生變化[1]。殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)是一種血清炎癥標志物，能夠參與炎癥及細胞增殖、分化、凋亡等病理過程[2]。關于早期DN患者血清中syndecan-1與CHI3L1水平及診斷價值的研究鮮見。因此，本研究擬探討血清syndecan-1與CHI3L1診斷早期DN的臨床價值，為臨床有效診斷與治療DN提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2019年12月在延安大學附屬醫(yī)院門診診治的146例早期糖尿病患者為研究對象，其中男86例、女60例，平均年齡(56.34±5.34)歲。納入標準：(1)所有研究對象均符合糖尿病診斷標準[WHO糖尿病診斷標準為空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L][3]；(2)符合早期DN診斷標準，腎功能正常，但尿微量清蛋白/肌酐比值(ACR)在30～299 mg/g[4]；(3)患者與家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。根據(jù)ACR將146例患者分為單純糖尿病組(86例)和早期DN組(60例)。同時選取52例健康人作為對照組。單純糖尿病組中男46例、女40例，ACR<10 mg/g；早期DN組中男40例、女20例，ACR為45～219 mg/g；對照組中男29例、女19例，年齡(55.34±5.53)歲。排除標準：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)伴有腦血管、惡性腫瘤、內分泌、免疫功能障礙等疾病者；(3)其他原因導致的尿蛋白質升高，ACR為30～299 mg/g者；(4)既往有精神病史以及語言溝通障礙者；(5)臨床資料不完整、中途退出者。本次研究已獲得延安大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2檢測方法 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心15 min后留取上層血清，放置-70 ℃冰箱內備用。其中血清syndecan-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測，試劑盒由美國R &D公司生產，儀器為352型全自動酶標儀(Labsystens Multiskan MS公司生產)，具體步驟嚴格按照說明書進行，每個標本重復3個孔進檢測。目前尚未有關于血清syndecan-1陽性的判斷標準。CHI3L1采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，檢測結果使用Thermo Multiskan FC酶標儀進行判讀。CHI3L1正常值為0～79 pg/mL，若CHI3L1>79 pg/mL則表示陽性。ELISA試劑盒均由杭州普望生物技術有限公司生產，檢測過程中嚴格按照試劑盒與儀器說明書進行操作。

1.3觀察指標 比較各組syndecan-1與CHI3L1水平與陽性檢出率，同時觀察syndecan-1與CHI3L1單項檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準確率以及受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)。

2 結 果

2.1各組血清syndecan-1與CHI3L1水平比較 早期DN組患者血清syndecan-1與CHI3L1水平均明顯高于單純糖尿病組、對照組(早期DN組>單純糖尿病組>對照組，P<0.05)，見表1。

表1 各組血清syndecan-1與CHI3L1水平比較

2.2各組血清syndecan-1與CHI3L1陽性檢出率比較 單純糖尿病組、對照組患者的血清syndecan-1與CHI3L1陽性檢出率均為0.00%；早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽性檢出率分別為78.33%(47/60)、81.66%(49/60)。早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽性檢出率均高于單純糖尿病組、對照組(P<0.05)。

2.3各指標對早期DN診斷價值的比較 血清syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測早期DN的靈敏度、特異度、準確率均高于血清syndecan-1、CHI3L1的單項檢測，見表2。

表2 各指標對早期DN診斷價值的比較

3 討 論

DN是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥，有著較高的致死率，嚴重影響患者的預后。既往有研究顯示，DN發(fā)生率占糖尿病患者的20%～30%[5]。同時有研究顯示，糖尿病并發(fā)DN的病死率是未并發(fā)DN病死率的30倍[6]。再加上DN患者早期臨床癥狀不明顯，因此大部分患者一旦確診時，已處于中晚期，從而給臨床治療帶來更大的困難。因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN有助于患者及時治療，從而改善患者的預后和生存條件。

syndecan-1是一種黏附分子，屬于整聯(lián)蛋白跨膜硫酸肝素蛋白多糖家族成員，參與炎性反應并起著重要作用。有研究表明，syndecan-1在糖尿病患者的炎性反應過程中發(fā)揮著重要作用，且患者外周血中性粒細胞表面的syndecan-1在表達上發(fā)生著變化[7-8]。CHI3L1是一種分泌型糖蛋白，主要是由軟骨細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞、腫瘤細胞和中性粒細胞等細胞分泌，并能夠參與細胞外基質重構及急、慢性炎性反應的病理過程。糖尿病是一種炎性疾病，有研究表明，糖尿病患者血清CHI3L1水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和糖化血紅蛋白(HbA1c)相關，提示CHI3L1可能參與糖尿病的發(fā)展[9]。而本次研究主要是分析血清syndecan-1與CHI3L1對早期DN的臨床診斷價值，其結果顯示，早期DN組患者血清syndecan-1與CHI3L1水平均明顯高于單純糖尿病組、對照組(P<0.05)，表明血清syndecan-1、CHI3L1水平與早期DN發(fā)生、發(fā)展存在密切關系。本研究顯示，早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽性檢出率均高于單純糖尿病組、對照組(P<0.05)，且血清syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測早期DN的靈敏度、特異度、準確率均高于血清syndecan-1、CHI3L1單項檢測，表明聯(lián)合檢測在早期DN診斷中具有一定的臨床價值，能夠較為準確地判斷患者腎功能狀況。

綜上所述，早期DN患者血清syndecan-1、CHI3L1水平均明顯高于健康人與單純糖尿病患者，且syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測能夠明顯提高診斷早期DN的準確率，值得臨床推廣應用。