人體血液同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平在10 μmol/L以上稱為高Hcy血癥，已有研究證實，血漿Hcy水平升高是影響高血壓病人心血管預(yù)后的重要因素之一，高血壓伴血Hcy水平升高定義為H型高血壓[1]。我國成年高血壓人群H型高血壓檢出率為50%～75%，H型高血壓是誘發(fā)各種心腦血管疾病，尤其是腦卒中的主要危險因素[2]。高血壓腦卒中病人預(yù)后普遍較差，嚴重威脅了病人生活質(zhì)量。高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)是一種核蛋白，腦組織缺血時可刺激小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞產(chǎn)生大量的HMGB1，能夠調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的形成和細胞修復(fù)、運動的全過程[3]。有研究證實，HMGB1作為一種炎癥介質(zhì)和致炎細胞因子，是啟動和維持炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)的中心分子，與多種腫瘤、關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化等發(fā)病機制密切相關(guān)[4]。β-淀粉樣蛋白-42(amyloid beta-protein-42，Aβ-42)是β淀粉樣蛋白(Aβ)的重要組分，能夠啟動Aβ的聚合，是構(gòu)成老年斑的主要成分，介導(dǎo)多種神經(jīng)毒性作用，包括氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)、改變細胞膜離子通道、誘發(fā)神經(jīng)元凋亡等[5]。Aβ-42可導(dǎo)致神經(jīng)元斑塊的沉積和神經(jīng)元的喪失，腦組織缺血、缺氧會影響Aβ的產(chǎn)生，與多種原因造成的認知功能障礙有關(guān)[6]。臨床中對H型高血壓與腦梗死的關(guān)系研究較多，對預(yù)后情況的研究較少，因此，本研究觀察HMGB1、Aβ-42在H型高血壓腦梗死病人血漿中的表達，并分析二者與H型高血壓腦梗死病人預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選取2018年7月—2019年7月本院收治的H型高血壓腦梗死病人184例作為觀察組，其中男102例，女82例，年齡(63.47±11.33)歲。選取同期于本院進行體檢的健康志愿者87名作為對照組，其中男49名，女38名，年齡(61.18±7.82)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組病人經(jīng)顱腦CT或MRI檢查明確診斷為腦梗死；高血壓診斷符合2010年《中國高血壓病防治指南》[7]標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy水平≥10 μmol/L；觀察組均為首次發(fā)病病人，均在72 h內(nèi)入院；所有病人均予以改善微循環(huán)、抗血小板聚集、降纖、抗凝、調(diào)脂、腦細胞保護劑等綜合治療；所有病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦血管病病人(包括蛛網(wǎng)膜下腔出血)、心源性腦栓塞、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病、心房顫動、急性心肌梗死者；合并感染、嚴重營養(yǎng)不良、意識障礙者；惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全者；近6個月服用利尿劑、葉酸等影響Hcy代謝的藥物者。

分組方法：根據(jù)改良Rankin量表(Modified Rankin Scale，mRS)評分評估病人90 d的預(yù)后情況，分為預(yù)后良好和預(yù)后不良。mRS評分0～2分為預(yù)后良好組，共79例；mRS評分3～6分為預(yù)后不良組，共105例。

1.2 主要試劑與儀器 HMGB1采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)試劑盒(德國IBL公司，貨號：ST51011)、Aβ-42 ELISA試劑盒(美國Cusabio，貨號：CSB-E10684h)；DT5-2型低速臺式離心機(北京時代北利離心機有限公司)、超低溫冷凍冰箱(中科美菱低溫科技股份有限公司)。

經(jīng)測試，系統(tǒng)可以實現(xiàn)箱內(nèi)環(huán)境監(jiān)測、定位、動態(tài)密碼電子鎖開關(guān)、非法侵入檢測和安全預(yù)警等各項功能，數(shù)據(jù)發(fā)送成功率達98%以上，誤碼率低于0.1%，各項功能實現(xiàn)穩(wěn)定，數(shù)據(jù)傳輸可靠。

1.3 研究方法

2.2 兩組血漿HMGB1、Aβ-42水平比較 觀察組血漿HMGB1、Aβ-42水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 血漿HMGB1、Aβ-42水平與NIHSS評分、BI評分的相關(guān)性 H型高血壓腦梗死病人血漿HMGB1水平與Aβ-42、NIHSS評分呈正相關(guān)(r分別為0.687、0.591，P<0.01)，與BI評分呈負相關(guān)(r=-0.733，P<0.01)；血漿Aβ-42水平與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.585，P<0.01)，與BI評分呈負相關(guān)(r=-0.691，P<0.01)。詳見表3。

第三，企業(yè)法人說。農(nóng)村集體經(jīng)濟組織的職能是經(jīng)營管理土地等農(nóng)村集體資產(chǎn)，其目的是為全體組織成員謀求經(jīng)濟利益，通過改組改造其組織治理結(jié)構(gòu)，可以使其成為一類符合合作制企業(yè)特征的企業(yè)法人，以適應(yīng)市場經(jīng)濟活動的需要。

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、TC、TG、空腹血糖、糖尿病、吸煙、飲酒等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組收縮壓、舒張壓、NIHSS評分均高于對照組(P<0.05)，BI評分低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

1.3.3 實驗室指標(biāo)及量表測評 采用日立7600型全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表Barthle Index(BI)評分評估90 d的神經(jīng)功能損傷情況。

2 結(jié) 果

智慧園區(qū)建設(shè)需要遵循相應(yīng)指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范建設(shè)要求，優(yōu)化智慧園區(qū)建設(shè)過程，為后續(xù)的智慧園區(qū)規(guī)劃和管理提供可靠依據(jù)。智慧園區(qū)建設(shè)，其中集合了園區(qū)信息化基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、智能感知系統(tǒng)建設(shè)、支撐平臺建設(shè)、傳輸網(wǎng)絡(luò)建設(shè)以及軟件服務(wù)建設(shè)等內(nèi)容[5]。

表1 兩組臨床資料比較

1.3.1 樣本的采集與保存 H型高血壓腦梗死病人于入院次日清晨抽取空腹靜脈血2 mL，同法抽取正常對照組觀察者體檢時清晨空腹靜脈血，將血液標(biāo)本置于乙二胺四乙酸抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min離心15 min，收集血漿，保存于-80 ℃冰箱中備用。

1.3.2 血漿HMGB1、Aβ-42水平檢測 采用ELISA測定血漿HMGB1、Aβ-42水平，實驗操作步驟嚴格按試劑盒要求進行。

表2 兩組血漿HMGB1、Aβ-42表達水平比較 (±s) 單位：ng/L

表3 H型高血壓腦梗死病人血漿HMGB1、Aβ-42水平的相關(guān)因素分析

2.5 H型高血壓腦梗死病人預(yù)后不良影響因素的Logistic分析 以預(yù)后結(jié)果為因變量(預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1)，以HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS評分、BI評分為自變量進行非條件二分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS評分是H型高血壓腦梗死病人預(yù)后不良的危險因素，BI評分為保護因素。詳見表5。

表4 不同預(yù)后情況病人血漿HMGB1、Aβ-42水平及NIHSS評分、BI評分比較(±s)

2.4 不同預(yù)后情況病人血漿HMGB1、Aβ-42水平及NIHSS評分、BI評分比較 預(yù)后不良組病人血漿中HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS評分高于預(yù)后良好組(P<0.01)，BI評分低于預(yù)后良好組(P<0.01)。詳見表4。

也許有人問，不懂“國語”的音樂家把Chopin翻譯成了“雪盆”不對，但為什么不翻譯成“肖盆”（這個不是發(fā)音和外文更接近嗎）？而作為經(jīng)典中的人物David為什么可以翻譯成“大衛(wèi)”而不是“戴維”？Peter為什么翻譯成“彼得”而不是“皮特”？這些都源于漢語的特殊之處，屬于表意文字，而且同音字較多。同音字既然多，就有選擇的余地，并且選擇不同的字可以體現(xiàn)不同的內(nèi)涵，這一點就不是漢語姓名翻譯成外文（純粹音譯）所能比擬的。如何選音譯的用字，這個是外文姓名漢譯的一個關(guān)鍵，它要考慮的方面非常之多，和整個的中西文化語境都有關(guān)系。

表5 H型高血壓腦梗死病人預(yù)后不良影響因素的Logistic分析

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn)，我國高血壓人群的平均Hcy水平為15 μmol/L，約91%的男性高血壓病人和63%的女性高血壓病人血漿Hcy>10 μmol/L[8]，屬于H型高血壓。臨床研究表明，高Hcy與高血壓有明顯協(xié)同作用，高Hcy可以進一步導(dǎo)致血壓升高，H型高血壓病人發(fā)生心血管疾病的危險性是普通高血壓病人的5倍[9]。高Hcy可加重動脈粥樣硬化的程度，損傷血管內(nèi)皮，消耗一氧化氮，抑制內(nèi)皮舒張因子，抑制硫化氫、亞硝基硫醇生成并降低其生物活性，促進超氧化物陰離子自由基、過氧化氫等的生成，刺激血管平滑肌細胞增殖，造成血管組織損傷，激發(fā)血栓形成，最終導(dǎo)致血管狹窄或閉塞[10]。高Hcy不利于急性腦梗死病人神經(jīng)功能和日常生活能力的康復(fù)，Hcy水平與腦梗死預(yù)后情況密切相關(guān)[11]。

HMGB1是一種存在于真核生物細胞內(nèi)的非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，在哺乳動物體內(nèi)分布廣泛，在細胞內(nèi)參與核小體的構(gòu)建和穩(wěn)定，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，參與DNA的重組修復(fù)和復(fù)制。有研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進未分化細胞的自身分化，促進腫瘤生長，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[12]。進一步研究發(fā)現(xiàn)HMGB1在炎癥過程中表達升高較晚，維持時間較長，與組織損傷后修復(fù)、炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[13]。HMGB1在頸動脈及冠狀動脈斑塊組織內(nèi)血管平滑肌細胞中大量表達，可促進動脈粥樣硬化的進展[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血漿HMGB1水平高于對照組，提示HMGB1參與了H型高血壓腦梗死的發(fā)病，可能與HMGB1介導(dǎo)炎性反應(yīng)有關(guān)。腦梗死以動脈硬化為基礎(chǔ)病因，HMGB1在血管內(nèi)皮損傷時被動釋放到細胞外，激活內(nèi)皮細胞表達大量炎性因子、趨化因子及黏附分子，吸附單核/巨噬細胞，導(dǎo)致巨噬細胞聚集并吞噬脂質(zhì)，還可使血管平滑肌細胞遷移、增殖，形成斑塊，斑塊破裂使內(nèi)皮細胞喪失抗凝功能，釋放出HMGB1，使動脈硬化繼續(xù)發(fā)展，最終形成血栓[15]。預(yù)后不良組病人血漿中HMGB1水平高于預(yù)后良好組，提示HMGB1參與了H型高血壓腦梗死病人的預(yù)后恢復(fù)，預(yù)后不良病人體內(nèi)炎癥狀態(tài)未完全消失，預(yù)后良好病人炎癥有所減輕或消失。

選取2016年4月—2017年3月于西安市兒童醫(yī)院參加兒科住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)學(xué)員共計64人作為研究對象。其中，男18人，女46人，年齡為23～31歲，平均年齡（27.0）歲。

Aβ變性與認知功能損害密切相關(guān)，Aβ具有強烈的神經(jīng)毒性，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自由基損傷、脂質(zhì)過氧化等導(dǎo)致突觸減少，神經(jīng)元缺損，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)破壞，繼而出現(xiàn)中樞整合功能異常[16]。大量產(chǎn)生的Aβ-42無法被小膠質(zhì)細胞清除，透過已被破壞的血腦屏障進入外周血液循環(huán)，在血漿中被檢出[17]。Aβ-42具有很強的細胞毒性，易在細胞內(nèi)沉積，在臨床中腦脊液和血清Aβ-42多被用于阿爾茲海默病的臨床診斷和預(yù)后評估[18]，在H型高血壓腦梗死中的研究較少。本研究采用NIHSS和BI評分對H型腦梗死病人神經(jīng)功能系統(tǒng)及日常生活能力進行評定，NIHSS是國內(nèi)外常用的評價神經(jīng)功能缺損程度的量表，能夠在較短時間內(nèi)評價意識水平等，分值越高提示病人臨床預(yù)后越差[19]。BI評分能客觀地評估病人日常生活自理能力，其分值隨病人自理能力的改善而逐漸升高[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組病人血漿Aβ-42表達水平高于對照組，提示Aβ-42與H型高血壓腦梗死的發(fā)生有關(guān)，可能參與了H型高血壓腦梗死病人腦組織的損傷或修復(fù)過程。HMGB1、Aβ-42均與NIHSS評分呈正相關(guān)，與BI評分呈負相關(guān)。提示HMGB1、Aβ-42水平與病人神經(jīng)功能系統(tǒng)、日常生活自理能力密切相關(guān)，可作為預(yù)測H型高血壓病人預(yù)后情況的生物學(xué)指標(biāo)進行進一步研究。預(yù)后不良病人血漿Aβ-42水平、NIHSS評分高于預(yù)后良好病人，BI評分低于預(yù)后良好病人。提示預(yù)后不良病人意識水平、日常自理能力較差，且Aβ-42水平與H型高血壓腦梗死病人術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)以及預(yù)后相關(guān)。Logistic分析結(jié)果顯示，HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS評分均為H型高血壓腦梗死病人預(yù)后不良的危險因素，BI評分為保護因素，表明HMGB1、Aβ-42與H型高血壓腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為預(yù)后相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，H型高血壓腦梗死病人血漿HMGB1、Aβ-42均呈高表達，與H型高血壓腦梗死的發(fā)生及預(yù)后有關(guān)，可能作為預(yù)測病人預(yù)后情況的潛在生物學(xué)指標(biāo)。本研究探討HMGB1、Aβ-42表達在H型高血壓腦梗死病人血漿中的表達情況及與其預(yù)后的相關(guān)性，但其作用機制并未明確，仍需進一步探究。