室性期前收縮是一種常見的心律失常，發(fā)病人群廣、易反復(fù)發(fā)作，嚴重室性期前收縮會促發(fā)室速危及生命[1]。長期室性期前收縮可致心肌病、心功能下降[2-3]。室性期前收縮是評估重大心血管疾病猝死風(fēng)險的重要指標[4]。西醫(yī)治療包括抗心律失常藥物和導(dǎo)管消融術(shù)，前者有致心律失常風(fēng)險，限制了臨床療效[5]；導(dǎo)管消融術(shù)復(fù)發(fā)率高、價格昂貴，病人接受率較低[6]。本研究采用調(diào)肝定悸顆粒治療肝郁化火型室性期前收縮32例，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月—2018年12月濟南市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的64例肝郁化火型室性期前收縮病人。納入標準：符合西醫(yī)室性期前收縮診斷標準；符合中醫(yī)心悸診斷標準和肝郁化火證辨證標準；年齡18～70歲；未進行過抗心律失常治療，或觀察開始前2周停服抗心律失常藥物；簽署知情同意書者。排除標準：年齡<18歲或>70歲，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；半年內(nèi)腦卒中病史，嚴重電解質(zhì)紊亂，合并其他系統(tǒng)嚴重疾病需要治療者；合并嚴重心律失常如室上性心動過速、室性心動過速、心房顫動、心房撲動和Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等，合并心血管系統(tǒng)急危重癥者(急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、急性及中重度心功能不全等)；甲狀腺功能亢進、藥物影響等引起的室性期前收縮；合并嚴重凝血、肝腎等功能障礙，精神分裂等精神異常病人。根據(jù)隨機數(shù)字表法將研究對象分為兩組，試驗組32例，男 16 例，女 16 例；年齡(53.03±9.10)歲。對照組32例，男 18 例，女 14例；年齡(52.88±7.14)歲。兩組年齡、性別經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會批準實施。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照第8版《內(nèi)科學(xué)》[7]擬定。心臟聽診心律不規(guī)則，提前出現(xiàn)心搏后有較長代償間歇，第一心音增強、第二心音減弱或消失；觸診脈律不齊；提前出現(xiàn)的寬大畸形的QRS波群，時限>120 ms，T波方向多與主波相反，ST段隨T波移位；前無伴隨的P波；竇性節(jié)律規(guī)則時代償間歇呈完全性，如室性期前收縮侵入竇房結(jié)導(dǎo)致周期重建時代償間歇可不完全；經(jīng)心電圖檢查證實，并動態(tài)心電圖檢查提示24 h室性期前收縮次數(shù)為556～8 794次，24 h心率為55～97次/min。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定。診斷：心悸(肝郁化火證)，主癥：心悸或自覺心中悸動不安，不能自主，胸脅脹痛，頭暈或頭脹痛，煩躁，口苦，口干，失眠多夢，尿赤，便秘，舌紅苔黃，脈弦數(shù)或促、代。

1.3 治療方法 兩組入院后均先完善各項檢查，包括超聲心動圖、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、甲狀腺功能、血尿常規(guī)、肝腎功能等。對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司；國藥準字H32025391)，每次23.75 mg，每日早晨1次，溫水送服，隨癥加減。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予調(diào)肝定悸顆粒。藥物組成：丹皮12 g，梔子10 g，柴胡12 g，當歸10 g，白芍10 g，薄荷12 g，苦參10 g，甘松10 g，酸棗仁30 g，夜交藤15 g，檀香3 g，元胡10 g，炙甘草6 g。中藥飲片為康仁堂藥業(yè)有限公司。將上方顆粒劑一包倒入杯中，加沸水400 mL沖化攪拌調(diào)勻，早晚飯后30 min溫服。兩組療程均為4周，治療期間嚴密監(jiān)測心電圖變化。

1.4 觀察指標及療效評定標準 ①中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定，療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床痊愈：治療后證候療效指數(shù)≥90%；顯效：治療后證候療效指數(shù)≥70%～<90%；有效：治療后證候療效指數(shù)≥30%～<70%；無效：治療后證候療效指數(shù)<30%。②24 h動態(tài)心電圖室性期前收縮次數(shù)評定，顯效：治療后24 h動態(tài)心電圖室性期前收縮次數(shù)減少≥90%；有效：治療后24 h動態(tài)心電圖室性期前收縮次數(shù)較治療前減少≥50%～<90%；無效：治療后24 h動態(tài)心電圖室性期前收縮次數(shù)較治療前減少<50%或增加。③心率變異性。檢測全部正常竇性 R-R間期標準差(SDNN)、全程相鄰 R-R 間期差的均方根(rMSSD)，全部 R-R間期相鄰 R-R間期差大于 50 ms的個數(shù)占總 R-R間期個數(shù)的百分比(pNN50)等指標。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 試驗組總有效率為87.50%，對照組為62.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組動態(tài)心電圖室性期前收縮療效比較 試驗組總有效率為84.38%，對照組為59.38%，試驗組室性期前收縮療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療后室性期前收縮療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組心率變異性比較 治療后兩組心率變異性各指標均較治療前升高(P<0.01)，治療后兩組間SDNN、rMSSD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，pNN50兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心率變異性指標比較(±s)

3 討 論

室性期前收縮屬于中醫(yī)學(xué)心悸范疇。歷代醫(yī)家對心悸病的治療宗氣虛、血虛、痰火、陰虛、心火旺盛等方面入手，現(xiàn)代醫(yī)家則認為心悸的發(fā)生多因氣血陰陽虧損、心神失養(yǎng)，或痰、飲、火、瘀阻滯心脈，擾亂心神所致。張介賓指出：“心為臟腑之主，而總統(tǒng)魂魄駭意志，故憂動于心則肺應(yīng)，思動于心則脾應(yīng)，怒動于心則肝應(yīng)，恐動于心則腎應(yīng)，此所以五志唯心所使也?！鼻橹痉謱傥迮K而歸于心，情志過極首傷心神，次傷相應(yīng)臟腑，臟腑又累及于心，心神不寧發(fā)為心悸。情志所傷，氣郁為先，《丹溪心法》提出“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁”。肝氣郁結(jié)一方面致心氣郁結(jié)，另一方面疏泄太過化生為火，劉完素認為“五志過極皆從火化”“氣有余便是火”。肝火妄動，擾亂心神，母病及子，或心火亢盛，子病犯母，心累及于肝，使木火同病，心肝火旺，心神不寧，發(fā)為心悸，正如《類經(jīng)》提出“情志之傷，雖五臟各有所屬，然求其所由，則無不從心而發(fā)”。吾師在繼承前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上分析現(xiàn)代社會環(huán)境因素特點，認為心悸發(fā)病多與情志有關(guān)，因此，采用清肝瀉火、解郁寧心安神的治療原則自擬調(diào)肝定悸顆粒治療本病。

調(diào)肝定悸顆粒由丹梔逍遙散加減化裁，柴胡疏肝解郁、宣暢氣血，使肝郁得以調(diào)達，丹皮以清血中之伏火，炒梔子善清肝火、泄火除煩共為君藥；白芍酸寒收斂，收陽氣而瀉邪熱，養(yǎng)血柔肝，瀉肝之邪熱；當歸養(yǎng)血和血；柴胡、當歸、芍藥同用，補肝體而助肝用；檀香、延胡索行氣活血止痛共為臣藥；苦參、甘松養(yǎng)心定悸，酸棗仁、夜交藤寧心安神，少量薄荷疏散郁遏之氣、透達肝經(jīng)郁熱共為佐藥。使肝氣得疏，郁火得解，心神得安，肝心同治，氣血調(diào)順，共奏疏肝清熱、寧心安神之功?，F(xiàn)代藥理研究證明柴胡具有鎮(zhèn)靜、安定功效，改善病人焦慮等效果[10]，丹皮、梔子、白芍均有解熱鎮(zhèn)痛的作用[11]。當歸、延胡索、甘松、甘草皆能減少心律失常發(fā)生[12-16]，檀香茶葉水提醇沉物在不同濃度時可以增強離體蛙的心正性肌力，并對家兔主動脈平滑肌產(chǎn)生明顯的收縮作用[17]。

現(xiàn)代研究表明，心血管疾病病人常伴有緊張、焦慮、抑郁或憤怒等情緒，存在情緒應(yīng)激病人多伴有心臟交感神經(jīng)功能亢進，心臟交感神經(jīng)密度增加則促進了室性心律失常的發(fā)生[18]。心率變異性產(chǎn)生于自主神經(jīng)系統(tǒng)對于心臟竇房結(jié)的支配及調(diào)節(jié)，反映逐次心搏周期的差異變化情況，是評價心臟自主神經(jīng)功能、預(yù)測心源性猝死和心律失常的重要指標[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后心率變異性指標SDNN、rMSSD升高，治療后兩組間SDNN、rMSSD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，pNN50兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，試驗組療效優(yōu)于對照組。提示調(diào)肝定悸顆粒聯(lián)合美托洛爾較單用美托洛爾能有效改善心率變異性，抑制交感神經(jīng)興奮，減少室性期前收縮發(fā)生次數(shù)。

綜上所述，調(diào)肝定悸顆粒依據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證論治原則，可改善室性期前收縮病人自主神經(jīng)功能，加強心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力，通過整體調(diào)節(jié)改變易發(fā)室性期前收縮的病理狀態(tài)，改善癥狀，減少室性期前收縮，在降低心律失常風(fēng)險方面效果更佳，可以為臨床治療室性期前收縮提供借鑒。