張婷 施敏 廖陳敏 劉富林

摘要 痛瀉要方（TXYF）是治療痛瀉的經典名方，近年來在潰瘍性結腸炎（UC）的治療中效果顯著，基礎研究逐漸從微觀角度探討了其治療UC的作用機制。國內外學者對TXYF治療UC藥理作用機制進行了較為系統(tǒng)的研究，初步闡明了該方治療UC的作用機制。本文檢索近年來TXYF治療UC的相關文獻，從調節(jié)免疫功能、修復腸黏膜屏障、調節(jié)胃腸平滑肌、調控細胞凋亡過程等方面進行綜述，以期為后期研究提供新思路。

關鍵詞 痛瀉要方;白術芍藥散;潰瘍性結腸炎;作用機制;綜述

Abstract Tongxieyao Formula is a classic prescription for the treatment of pain diarrhea.It has achieved remarkable effect in the treatment of ulcerative colitis（UC） in recent years.Basic research has gradually explored its mechanism of action in the treatment of UC from a microscopic perspective.The pharmacological mechanism of TXYF in the treatment of UC has been systematically studied by domestic and foreign scholars，and the mechanism of action of TXYF in the treatment of UC has been preliminarily elucidated.In this paper，relevant literature on the treatment of UC by TXYF in recent years were reviewed from the aspects of regulating immune function，repairing intestinal mucosal barrier，regulating gastrointestinal smooth muscle，and regulating the process of apoptosis，etc.in order to provide new ideas for further research.

Keywords Tongxieyao Formula （TXYF）; Baizhu Shaoyao Powder; Ulcerative colitis; Mechanism of action; Review

中圖分類號：R259文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.029

痛瀉要方（Tongxie Yaofang，TXYF）是治療痛瀉的經典方，最早出現(xiàn)于《丹溪心法》卷二泄瀉章，雖無方名，但明確標明“治痛泄”，明代《古今醫(yī)統(tǒng)大全》中稱此方為“白術芍藥散”，《醫(yī)方考》改其名為“痛瀉要方”。痛瀉要方，全方炒白術、炒白芍、炒陳皮、防風4藥，理氣與燥濕并著，止痛與緩急同彰，屬痛瀉肝郁脾虛證型的代表方劑。主要藥理成分包括芍藥苷、蒼術酮、白術內酯Ⅰ、β-谷甾醇、丹皮酚、5-O-甲基維斯阿米醇苷等[1]。

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為特征的慢性炎癥性腸病[2]。迄今疾病發(fā)病機制尚不明確?，F(xiàn)代醫(yī)學的非手術治療包括5-氨基水楊酸藥物、類固醇和免疫抑制劑等[3]。中醫(yī)中藥治療該病存在優(yōu)勢，TXYF可以通過免疫調節(jié)等機制達到治療UC的目的?，F(xiàn)查閱相關研究文章，對近年來TXYF治療UC作用機制研究進展進行綜述。

1 調節(jié)免疫功能

免疫調節(jié)是指機體識別和排除抗原性異物，維持自身生理功能動態(tài)平衡與相對穩(wěn)定的過程，影響UC發(fā)病的一個重要原因是免疫功能受到破壞[4]。TXYF能夠通過調節(jié)免疫功能來發(fā)揮修復潰瘍的作用。其作用機制主要包括以下幾個方面。

1.1 調節(jié)T細胞亞群 T淋巴細胞是人體最重要的免疫細胞之一，根據(jù)細胞表面分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）的不同，可將T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩大亞群，根據(jù)其功能的不同，T淋巴細胞分為：1）細胞毒性T細胞，其表面主要標志物為CD8+;2）輔助性T細胞（Helper T cell，Th），其表面主要標志物為CD4+;3）調節(jié)性T細胞（Regulatory T cell，Treg）[5]。研究表明，T細胞介導的Th1/Th2，Th17/Treg免疫平衡失調與UC的發(fā)病密切相關[6]。另外，CD4+/CD8+正常值在1.4～2.0之間，超出將造成免疫功能失調[7]。俞媛等[8]用美沙拉嗪腸溶片（對照組）和美沙拉嗪腸溶片+TXYF（觀察組）分別治療20例UC患者12周，發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組均顯著改善CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平，觀察組各項指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。厲啟芳等[9]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)TXYF+柳氮磺胺吡啶片治療后γ干擾素（Interferon Gamma，IFN-γ）/白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-17（IL-17）/白細胞介素-10（IL-10）的比值降低，與不加TXYF的對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義，表明TXYF治療UC的機制與其能促使Th1/Th2、Th17/Treg介導的炎性平衡朝炎性抑制方向轉化相關。由此可知，TXYF的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案優(yōu)于單用美沙拉嗪腸溶片，也優(yōu)于單用柳氮磺胺吡啶片，可以進一步臨床推廣，更好地惠及UC患者。

1.2 調節(jié)細胞因子 細胞因子是由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激后分泌的能夠調節(jié)細胞生長、分化和效應、調控免疫應答功能的小分子蛋白質，根據(jù)其在炎癥反應中的不同作用，可分為炎癥介質和抗炎因子兩類。研究表明，UC患者外周血細胞因子白細胞介素-9（IL-9）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-12（IL-12）、IFN-γ和腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）等炎癥介質水平高于正常[10]。朱向東等[11]、朱亞珍等[12]采用2，4，6-三硝基苯磺酸（Trinitrobenzenesulfonic Acid，TNBS）/乙醇灌腸法制備UC大鼠模型，發(fā)現(xiàn)TXYF可通過顯著降低UC大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6炎癥介質水平，改善結腸組織病理形態(tài)，進而防治UC。另有研究證明，TXYF可降低TNBS大鼠血清IFN-γ水平[13]。劉琦等[14]研究還表明，芍藥苷可顯著降低DSS誘導的UC大鼠結腸中IL-1β的水平，進而減輕炎癥反應?？寡滓蜃涌蓽p輕炎癥反應甚至終止炎癥反應，包括IL-4、IL-10、轉化生長因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）等。朱亞珍等[13]建立肝郁脾虛型UC模型，采用TXYF治療7 d，發(fā)現(xiàn)UC大鼠血清IL-4、IL-10抗炎因子水平升高。胡政[15]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可升高UC大鼠TGF-β的表達，發(fā)揮減輕炎癥反應、促進黏膜恢復的作用。因此，炎癥介質和抗炎因子的升降影響著UC的疾病進展，TXYF能通過上調抗炎因子及降低炎癥介質，進而治療UC。所以，當前已有大量研究的基礎上，應進一步加強TXYF的藥理層面研究，為研發(fā)新藥提供理論支持。

1.3 調控炎癥信號通路

TXYF通過調控IL-6/IL-6R、核因子κB、JAK/STAT3、MAPK信號通路調節(jié)免疫功能、減少炎癥介質釋放的途徑，發(fā)揮其治療UC的作用。

1.3.1 抑制IL-6信號通路異?；罨?IL-6是最重要的炎癥介質之一。與IL-6結合受體的有2種，分別為特異性受體IL-6R和gp130。阻斷IL-6R信號通路可降低UC風險[16]。李婷等[17]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可顯著抑制UC大鼠結腸及下丘腦組織中IL-6和IL-6R基因和蛋白的表達，發(fā)揮其治療UC的作用。楊意等[18]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可下調UC大鼠gp130的表達，從而減輕結腸黏膜損傷。二者共同證明TXYF通過降低IL-6受體水平，來抑制IL-6信號通路異?；罨?。

1.3.2 阻斷核因子κB信號 核因子κB是一類具有多向調節(jié)作用的核轉錄因子，參與免疫、炎癥等多種細胞生物學過程。核因子κB二聚體通常以核因子κB亞基p50與p65組成，該結合體具有促炎活性。Toll受體和過氧化物酶體增殖物激活型受體-γ（Peroxisome Proliferators-activated Receptors-γ，PPAR-γ）在核因子κB信號通路中發(fā)揮重要作用。Toll受體家族作為免疫系統(tǒng)中的細胞跨膜受體，能夠通過激活下游核因子κB引起炎癥介質表達，進而介導腸道黏膜的免疫反應[19]。PPAR-γ是PPAR家族中重要的配體激活轉錄因子，能通過與核因子κB間蛋白質-蛋白質相互作用，阻止核因子κB與炎癥介質基因啟動子區(qū)的同源順式元件結合，從而產生抗炎的作用[20]。TXYF通過阻斷核因子κB信號，發(fā)揮治療UC的作用。郭軍雄等[21]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可顯著降低UC大鼠結腸黏膜TLR-4，血清TNF-α、IL-1β的水平，通過阻斷TLR4/核因子κB信號通路從而緩解炎癥。時軍等[22]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能夠上調UC大鼠結腸黏膜PPAR-γ基因和蛋白的表達量，且呈劑量依賴性，證明其作用機制可能與核因子κB信號通路被阻斷有關。朱向東等[23]研究證明，TXYF對UC大鼠結腸黏膜對核因子κB p65基因和蛋白的表達量有下調作用，提示TXYF可通過抑制核因子κB信號通路的活化治療UC。

1.3.3 抑制JAK/STAT信號通路 JAK-STAT由接收信號的酪氨酸激酶相關受體、傳遞信號的酪氨酸激酶（Janus Kinase，JAK）和產生效應的轉錄因子3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3）3個部分組成，能夠調節(jié)細胞的增殖、分化、凋亡過程。STAT是一種能與DNA結合的蛋白質獨特家族，轉錄激活蛋白-3（STAT-3）是家族的重要成員，STAT3通過響應各種細胞因子和生長因子的磷酸化而被激活，引起腸黏膜屏障的受損，從而導致UC的形成[24]。細胞因子信號抑制物（Suppressor of Cytokine Signaling，SOCS）家族是通過JAK/STAT途徑發(fā)揮重要作用，其中SOCS3可通過抑制JAK激酶與細胞因子受體結合的活性，以及促進蛋白酶體水解JAK、STAT蛋白等途徑，抑制JAK/STAT信號通路的活化。翟艷會等[25]采用TXYF治療UC大鼠21 d，發(fā)現(xiàn)血清IL-6的水平，結腸黏膜STAT-3基因和蛋白的表達有下調作用，證明TXYF可通過抑制JAK/STAT信號通路基因蛋白表達，從而發(fā)揮治療UC的作用。楊意等[18]發(fā)現(xiàn)，TXYF可上調UC大鼠SOCS3蛋白的表達，表明TXYF可抑制或阻斷JAK/STAT3信號通路，從而治療UC。

1.3.4 調控MAPK信號通路 絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase，MAPK）通路是信號轉導通路的共同交匯通路之一，參與細胞增殖、分化、癌變、轉移、凋亡等過程。MAPK信號通路分為三級激酶體系，包括以Raf為主的MAPK激酶激酶（MAP Kinase Kinase Kinase，MKKK）、以MEK為主的MAPK激酶（MAP Kinase Kinase，MKK）和以細胞外信號調節(jié)激酶（Extracellular Signal Regulated Kinases，ERK）、p38 MAPK為主的MAPK。研究顯示，MAPK信號通路參與UC發(fā)病的全過程，抑制MAPK途徑可以明顯減輕UC造成的炎癥反應和細胞凋亡[26]。ERK1/2和Mek1/2分別是MAPK和MAPK激酶體系中的重要亞型，可促進腸黏膜上皮細胞增殖和遷移，具有修復腸黏膜的作用[27-28]。p38 MAPK是細胞內信號轉導的重要分子，UC患者中p38 MAPK的活性較正常人明顯升高，且與炎癥的程度正相關[29]。朱向東等[30]研究發(fā)現(xiàn)，UC大鼠結腸組織中ERK1、ERK2基因表達增加，采用TXYF繼續(xù)治療21 d后，結腸黏膜ERK1、ERK2基因的相對表達量上調，提示TXYF可通過上調ERK1/2基因表達水平，激活MAPK信號轉導途徑，起到治療UC的作用。曹燕飛等[31]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可以通過上調UC大鼠結腸黏膜組織中Mek1/2 mRNA的表達，激活MAPK信號通路，繼而用起到治療UC的效用。馬旭冉等[32]進一步研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能夠顯著降低UC結腸組織Erk1，p38/MAPK mRNA表達，這表明TXYF治療作用可能與ERK信號轉導途徑被激活及p38/MAPK信號通路被抑制有關。

綜上所述，TXYF治療UC的機制是多通路、多個靶點的。一方面，TXYF經免疫調節(jié)治療UC療效確切，能通過抑制或激活相關炎癥通路的傳導途徑，降低炎癥介質，來達到修復潰瘍，進而治療UC的目的;另一方面，堅實的前期理論支撐，也為后續(xù)探索發(fā)掘TXYF治療UC的新通路、堅定中醫(yī)藥自信奠定了基礎。

2 修復腸黏膜屏障

腸黏膜屏障包括機械屏障、化學屏障、免疫屏障與生物屏障。緊密連接蛋白（Tight Junction Protein，TJP）是機械屏障的基礎結構，可維持正常的細胞旁途徑通透性，防止大分子有毒物質通過細胞旁連接入侵機體。TJP中主要包括跨膜蛋白Occludin、Claudin-1及胞內蛋白ZO-1等[33]。Occludin、Claudin-1可以調節(jié)細胞通透性和腸道穩(wěn)態(tài)，維持細胞旁途徑通透性[34]，此外，人β-防御素（β-defensin）是腸黏膜化學屏障的重要標志物，可以募集炎癥細胞至腸黏膜，加重局部炎癥反應[35]。

俞媛等[8]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能升高UC患者結腸黏膜中Occludin、Claudin-1的表達量，降低β-defensin的表達水平，繼而修復腸道黏膜屏障治療UC。Gong等[26]研究發(fā)現(xiàn)，葡聚糖硫酸鈉（Dextran Sulphate Sodium，DSS）誘導的結腸炎小鼠經TXYF治療后，結果與優(yōu)洛可定（Urocortin，Ucn，CRH肽類家族一員）類似，由于Ucn與促腎上腺皮質激素釋放激素受體-2（Corticotropin Releasing Hormone Receptor-2，CRHR-2）特異性結合而發(fā)揮生理作用，因此TXYF可通過調節(jié)CRHR-2促進結腸炎小鼠黏膜修復。楊倩倩等[36]還研究發(fā)現(xiàn)白術芍藥散聯(lián)合美沙拉嗪可通過抑制中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin，NGAL）、基質金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloprotein，MMP-9）的轉錄和表達，進而改善腸黏膜屏障。

綜上所述，多個研究表明，TXYF能通過促進修復黏膜，進而治療UC。對于TXYF治療UC的腸黏膜機制，當前主要集中在機械屏障及化學屏障2個領域。我們認為，關于免疫屏障的相關抗體等指標的變化，以及生物屏障方面的腸道菌群的變化，可作為研究TXYF治療UC機制的后續(xù)方向。

3 促進間充質干細胞歸巢

內源性間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）是最早來源于骨髓的非造血細胞，傾向于遷移到組織損傷和炎癥部位，具有修復黏膜屏障作用。劉喜平等[37]用TXYF治療TNBS UC大鼠28 d后，檢測其骨髓MSCs和外周血來源MSCs，發(fā)現(xiàn)骨髓來源MSCs增多、外周血來源MSCs減少，可知TXYF治療UC的作用機制與其動員MSCs歸巢到結腸黏膜發(fā)揮修復作用有關。

關于影響動員骨髓干細胞（Bone Marrow Stem Cells，BMSCs）遷移、定植分化因素的探索是近幾年的研究熱點。趨化因子受體-4（Chemokine Receptor-4，CXCR-4）、基質細胞衍生因子-1（Stromal Cell-derived Facto-1，SDF-1）、血管細胞黏附分子-1（Vascular Cell Adhesion Molecule-1，VCAM-1）和人遲現(xiàn)抗原-4（Very Late Antigen-4，VLA-4）在BMSCs歸巢中至關重要。崔樹婷等[38]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能改善UC大鼠結腸組織病理狀態(tài)，增加大鼠結腸黏膜組織BMSCs分布，其促進歸巢的機制可能與提高SDF-1和CXCR4蛋白的表達相關。陳嘉慧等[39]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF含藥血清可顯著增強TNBS UC大鼠BMSCs的遷移能力，其促歸巢機制可能與提高VCAM-1和VLA-4的表達，增強BMSCs的黏附特性相關。

綜上所述，TXYF能通過動員BMSCs歸巢，進而修復UC腸道黏膜。有關TXYF動員BMSCs遷移、定植分化因素的探索，對于治療UC有一定的臨床應用參考價值。

4 調節(jié)腸道平滑肌

腸道壁主要由內臟平滑肌組成，腦腸肽（Brain-gut Peptide，BGP）是一種多肽類神經遞質，在內臟平滑肌中分布廣泛，主要有5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、血管活性腸肽（Vasoactine Intrestinal Peptide，VIP）、血清P物質（Serum Substance P，SP）、神經肽Y（Nerve Peptide Y，NPY）幾類。其中VIP可抑制胃腸道平滑肌，緩解UC發(fā)病的嚴重程度[40];P物質（SP）可促進消化系平滑肌收縮，補充SP既可通過抑制激活核因子κB信號通路來改善腸道損傷，還可促進干細胞增殖來促進結腸黏膜愈合[41];NPY具有生物活性的信息物質，可抑制T細胞激活，調節(jié)Th產生細胞因子，進而參與免疫反應。

羅運鳳等[42]研究發(fā)現(xiàn)TXYF可上調TNBS大鼠結腸5-羥色胺轉運蛋白（Serotonin Transporter，SERT）的表達，從而降低5-HT的水平，調節(jié)腸道動力及感覺系統(tǒng)，從而治療UC;馬旭冉等[32]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可顯著提高TNBS大鼠結腸內VIP、SP、5-HT的水平，改善結腸病變;李婷等[43]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能上調對VIP的表達以及下調對NPY的表達，起到治療UC的效果。因此，TXYF通過調控BGP相關神經遞質的表達，進而調節(jié)腸道平滑肌，是治療UC的重要機制之一。

5 調控細胞凋亡過程

細胞凋亡是受多基因嚴格控制的細胞程序性死亡，主要有3種途徑，分別是外在途徑、內在途徑以及內質網(wǎng)應激（Endoplasmic Reticulum Stress，ERS）。ERS是UC發(fā)生發(fā)展的關鍵因素，肌醇酶-1（Inositol-requiring Enzyme-1，IRE-1）、免疫球蛋白結合蛋白（Binding Protein，BiP）、X盒結合蛋白-1（Spliced X-box Binding Protein 1，XBP-1）是該過程的重要分子，有研究表明，3者在UC黏膜組織中增加[44]。助凋亡基因CHOP是一種含堿性亮氨酸拉鏈的轉錄因子，ERS時可誘導CHOP的表達，進一步促進Caspase表達，繼而參與UC發(fā)病。劉苗等[45]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF能下調結腸黏膜Chop、Casepase3基因和蛋白的表達，抑制ERS誘導的細胞凋亡，從而治療UC。當前，細胞凋亡的詳細機制尚不清晰，研究TXYF治療UC的細胞凋亡機制，仍有廣闊前景。

6 抗氧化

氧化過程中會產生多種高化學活性氧，如超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）等，可導致腸道組織損傷和潰瘍形成?？偪寡趸芰Γ═otal Antioxidant Capacity，T-AOC）是能反映機體抗氧化能力的總指標。SOD可清除氧自由基、防止組織損傷;MDA能反映機體細胞受氧自由基攻擊的嚴重程度;MPO富含于中性粒細胞中，在機體調節(jié)炎癥反應方面發(fā)揮重要作用。早期研究證明，UC患者清除自由基的能力降低，可導致腸黏膜損傷，從而加重疾病[46]。研究表明，TXYF可提高UC大鼠的血清SOD水平[23，42]。另有研究證明，TXYF可抑制MDA的產生，升高MPO和T-AOC等抗氧化指標水平，從而減輕黏膜損傷[23]。由此可知，抗氧化是TXYF治療UC的重要機制。

7 調節(jié)一氧化氮

一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是一種生物活性較強的免疫分子與炎癥遞質，廣泛存在于胃腸道中。研究表明，UC患者結腸NO水平比正常人高100倍[47]。誘導性一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）是利用NO協(xié)助巨噬細胞在免疫系統(tǒng)中對抗病原體的一類酶，可在細胞因子的刺激下，產生大量NO，從而參與炎癥反應。郭軍雄等[48]采用TXYF治療UC大鼠，發(fā)現(xiàn)iNOS和NO水平下降，表明TXYF可通過降低結腸組織NO水平和iNOS活性，來達到對UC大鼠結腸黏膜的保護作用。NO和iNOS是TXYF治療UC過程中的重要靶點。

8 下調細胞黏附分子水平

細胞黏附分子（Cell Adhesion Molecules，CAM）是介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱，通常以受體-配體結合的形式發(fā)揮黏附作用。ICAM-1是黏附分子免疫球蛋白超家族的成員之一，其表達上調可使血管內皮細胞與白細胞牢固黏附。黏附因子吞噬細胞膜糖蛋白（Cluster Differentiation 44，CD44）、P-選擇素（CD62P）是CAM中的重要糖蛋白分子，二者在UC大鼠的結腸組織中的表達顯著增高[49]。劉喜平等[50]研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可下調UC大鼠CD44、CD62P的表達，通過下調黏附分子治療UC。朱向東等[51]研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1蛋白和基因表達量與結腸黏膜組織的損傷程度正相關，TXYF能顯著下調ICAM-1 mRNA和ICAM-1蛋白的表達量，阻止并減輕結腸組織損傷，起到治療UC的作用。當前問題之一在于研究結果多集中于動物實驗研究，未來可在臨床進一步加以證實。

9 下調環(huán)氧化酶-2的表達

環(huán)氧合酶（Cyclooxygenase-2，COX-2）是花生四烯酸代謝過程中的關鍵酶，在受到炎癥介質、細胞因子、內毒素等刺激后，表達量迅速增加，從而導致腸黏膜的損傷[52]。研究表明，UC患者的結腸黏膜組織中，COX-2的表達升高[53]。郭軍雄和閆立國[54]通過研究發(fā)現(xiàn)，TXYF可下調UC大鼠結腸黏膜COX-2蛋白的表達來促進潰瘍的愈合。由此可知，下調環(huán)氧化酶-2的表達是TXYF治療UC的重要機制之一。

10 討論與展望

TXYF經多成分、多靶標、多通路治療UC，作用機制復雜，目前其作用機制的臨床試驗研究較多，研究成果豐富，但仍存在幾個問題：1）研究中沒有規(guī)范劑量、療程，使得研究成果間缺乏對比，不夠直觀;2）UC組織中腸道菌群失調，UC發(fā)病過程中通過“菌-腸-腦軸”調節(jié)炎癥反應[55]，然而目前缺少關于菌-腸-腦軸機制的研究，需要在未來深入探討;3）肝郁脾虛型UC是TXYF主要治療證型，UC的發(fā)病機制認為精神心理因素是加重UC癥狀的一個重要原因[56]，那么TXYF治療UC的治療機制是否與調節(jié)情志有關，驗證這個問題及尋找相關指標可作為該問題今后的研究方向。在解決以上問題的同時，需要融合系統(tǒng)生物學、多向藥理學、計算生物學、網(wǎng)絡分析等多學科的技術和內容，總結藥物分子-藥物靶點-疾病3者之間的關系，為明確治療UC的作用機制，挖掘新藥奠定堅實的基礎。

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（2021-01-07收稿 責任編輯：馬雪玲，徐穎）