蔣高立 金婷婷 陸 泳 沈全力 馬陽(yáng)陽(yáng) 陳偉明 朱曉華 王立波 錢莉玲

間質(zhì)性肺疾病(ILD)是指累及肺間質(zhì)或全肺的各種類型彌漫性炎癥或(和) 纖維化的一組異質(zhì)性肺疾病，也稱彌漫性肺實(shí)質(zhì)性疾病(DPLD)，其病變不僅發(fā)生于肺泡間隔、支氣管、血管及末梢氣道周圍的肺間質(zhì)，也涉及肺泡腔和細(xì)支氣管，初期可表現(xiàn)為肺泡炎，后期進(jìn)展為彌漫性肺纖維化，引起限制性通氣功能障礙、彌散功能降低，最終導(dǎo)致呼吸衰竭，致死、致殘率較高[1]。惡性腫瘤(MT)相關(guān)性間質(zhì)性肺病(MT-ILD)的發(fā)生率雖低，在應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的癌癥患者中，ILD的發(fā)生率約3.5%，但會(huì)造成嚴(yán)重的臨床后果[2-4]，MT-ILD的6個(gè)月中位生存率僅58.1%[5]。在青少年和成人皮肌炎(DM)患者中發(fā)現(xiàn)的抗轉(zhuǎn)錄中介因子1γ抗體與惡性腫瘤密切相關(guān)，尤其是在老年患者中[5-7]，而DM患者又容易合并ILD，MT-ILD的機(jī)制尚不清楚，主要與抗腫瘤分子靶向藥物的應(yīng)用、放射線暴露等因素相關(guān)[5, 8]。免疫性肌炎相關(guān)性ILD的預(yù)后危險(xiǎn)因素為高齡、ILD的急性發(fā)作、肺部CT的磨玻璃影等[9]，而兒童MT-chILD的臨床特點(diǎn)、預(yù)后情況及危險(xiǎn)因素等尚無(wú)系統(tǒng)性報(bào)道。為了提高兒科醫(yī)生對(duì)該類罕見(jiàn)疾病的認(rèn)知，降低其誤診率，本文就MT-chILD的臨床特征、影像、病理特點(diǎn)、疾病負(fù)擔(dān)以及治療預(yù)后等進(jìn)行匯總分析，探討其預(yù)后的影響因素，為MT-chILD的早期診斷治療提供臨床依據(jù)。

1 方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 兒童ILD診斷標(biāo)準(zhǔn)[10，11](1)至少滿足以下4 條中的3條可考慮診斷ILD綜合征。①臨床癥狀：咳嗽、氣促或呼吸困難，或運(yùn)動(dòng)不耐受；②體征：肺部干、濕啰音或爆裂音，吸凹征陽(yáng)性，杵狀指(趾)，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，呼吸衰竭；③低氧血癥；④X線胸片或肺部CT示彌漫性肺部病變。(2)同時(shí)需排除囊性纖維化(CF)、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(PCD)、獲得性免疫缺陷病、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、肺部感染、反復(fù)吸入等可以引起肺部彌漫性病變的疾病。

1.1.2 MT-chILD 組織病理學(xué)確診的MT同時(shí)符合兒童ILD的診斷。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 2014年2月1日至2021年2月1日復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(我院)以ILD起病住院，同時(shí)診斷為MT的連續(xù)病例。

1.3 臨床資料的采集

1.3.1 人口學(xué)、病史和預(yù)后 性別，起病年齡，體重，臨床癥狀、體征，機(jī)械通氣，氧療時(shí)間，是否化療，抗生素及激素使用情況，確診當(dāng)次的住院時(shí)間和費(fèi)用，治療的轉(zhuǎn)歸情況，確診后1、3、5年和截止到末次電話隨訪時(shí)(2021年1月31日)存活情況。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 截取在我院住院確診MT-chILD時(shí)(最靠近病理確診日期)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括血常規(guī)、腫瘤標(biāo)記物(糖鏈抗原125/199， CA 125/199)、鐵蛋白(Feb)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異稀醇化酶(NSE)、血?dú)?乳酸)、免疫球蛋白和CD系列、骨髓涂片及培養(yǎng)、血沉、CRP、降鈣素原(PCT)、IL-6、結(jié)核特異性檢驗(yàn)(T-spot)、呼吸道病原學(xué)及培養(yǎng)、G實(shí)驗(yàn)、GM實(shí)驗(yàn)、血培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)。

1.3.3 特殊檢查 ①治療中MT-chILD的影像(X線片、HRCT、MR、PET-CT)；②支氣管鏡+肺泡灌洗液病理和病原學(xué)檢測(cè)；③肺外系統(tǒng)的評(píng)估：復(fù)習(xí)病例或從MDT中明確有肺外系統(tǒng)(神經(jīng)肌肉疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能受累、遺傳代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病、營(yíng)養(yǎng)不良等)診斷；④肺活檢：包括支氣管鏡下氣道黏膜活檢、胸腔鏡下肺活檢、CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢、開胸肺活檢。肺組織病理結(jié)果均取自我院和外院病理報(bào)告。

1.4 隨訪資料 我院呼吸科指定1名醫(yī)生對(duì)診斷的MT-chILD病例要求每半年進(jìn)行1次電話隨訪，視電話隨訪中患兒及其家長(zhǎng)癥狀描述，確定是否來(lái)我院慢性肺病門診就診或下次電話隨訪。

1.5 生存分析 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)[9，12]，截取預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素，先用Kaplan-Meier方法的log rank檢驗(yàn)每個(gè)危險(xiǎn)因素與疾病結(jié)局的關(guān)系，對(duì)P<0.05或接近0.05、有臨床意義的因素再行Cox回歸，采用逐步回歸的方法明確疾病的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。以診斷為MT-chILD至任何原因?qū)е碌乃劳龌蚰┐坞S訪結(jié)局為隨訪終點(diǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 建立Epidata數(shù)據(jù)庫(kù)(version 6.0)[13]來(lái)收集患兒的臨床資料，雙人核對(duì)錄入所有數(shù)據(jù)。采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分類變量以n(%)表示，組間比較采用χ2或Fisher精確概率檢驗(yàn)；連續(xù)變量以P50(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。使用Kaplan-Meier方法作生存分析，以95%CI進(jìn)行估計(jì)。 所有檢驗(yàn)P值都是雙向的。生存死亡危險(xiǎn)因素OR和95%CI表示。應(yīng)用GraphPad Prism 7.0 a對(duì)SPSS的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果作圖。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合本文納入標(biāo)準(zhǔn)的MT-chILD 15例，男6例。MT基礎(chǔ)疾?。豪筛窈彼辜?xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LCH)5例(33.3%)，年齡29 d至9歲，平均2.8歲，起病中位年齡5 (1.4, 11)歲，男2例；神經(jīng)母細(xì)胞瘤累及肺4例(26.7%)，年齡9個(gè)月至5歲，平均2.9 歲，起病中位年齡3.5 (1.8, 5)歲，男童2例；肺腺癌2例(13.3%)，起病年齡分別為8歲和13歲，男女各1例；腺泡橫紋肌肉瘤1例為12歲女童，起病年齡10.2歲；腺泡軟組織肉瘤1例10歲女童，起病年齡9.8歲；成纖維母細(xì)胞肉瘤1例10歲女童，起病年齡8.7歲；淋巴瘤累及肺1例為14歲男童，起病年齡12歲。確診住院期間轉(zhuǎn)PICU治療 11例，平均住PICU 5(0, 17)d；合并呼吸衰竭需要機(jī)械輔助通氣8例，其中3例LCH死于肺部囊泡破裂導(dǎo)致的氣胸、縱隔氣腫和呼吸衰竭；行化療10例，化療后免疫低下7例(3例IgM 低，4例CD4+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<500)；肺泡灌洗液培養(yǎng)或宏基因診斷真菌感染7例，其中肺孢子菌肺炎(PCP)4例。

2.2 臨床癥狀和體征 均首診于呼吸科。首發(fā)癥狀：咳嗽或氣促13例，胸痛或胸悶4例，體溫>38.5℃有8例，伴咯血絲痰4例，伴乏力、腹痛、腹瀉、哭鬧后青紫各1例。首次查體體征：肺部聽(tīng)診爆裂音11例，吸凹征陽(yáng)性10例，濕啰音7例，發(fā)紺、營(yíng)養(yǎng)不良和貧血各9例，杵狀指8例，皮疹4例，肝脾腫大4例，肺外系統(tǒng)受累11例。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 15例MT-chILD均在就診和住院治療期間進(jìn)行了至少2次如下實(shí)驗(yàn)室檢查。12例血常規(guī)WBC升高，最高23.8×109·L-1；10例CRP升高，最高152 mg·L-1；9例Feb升高(2例>2 000 ng·mL-1)，9例PCT升高，最高28.1 ng·mL-1；9例ESR>30 mm·h-1，最大值98 mm·h-1；14例IL-6升高，最高670 pg·mL-1；6例LDH升高，最高3 393 U·L-1；3例ALT>40 IU·L-1，最高70 IU·L-1； 4例肌酶升高(AST、CK、CK-MB均高于正常上限2倍或以上)；腫瘤標(biāo)記物3例NSE>35 ng·mL-1，3例CA199或CA125 >37 U·mL-1，2例CEA>5 ng·mL-1；2例真菌內(nèi)毒素試驗(yàn)(G-test)值升高(>100)；結(jié)核感染T-spot始終陰性。

2.4 病理特征 15例均經(jīng)組織病理證實(shí)為MT-chILD。11例伴有肺外受累的腫瘤通過(guò)肺外組織活檢確診，其中3例肝活檢、2例皮膚活檢提示LCH(圖1A)，3例腎上腺、1例縱隔腫物活檢示神經(jīng)母細(xì)胞瘤(圖1B)，1例左腿腫物活檢示腺泡軟組織肉瘤(圖1C)，1例淋巴結(jié)活檢示T淋巴母細(xì)胞瘤(圖1D)。4例CT引導(dǎo)下的肺組織活檢證實(shí)為肺或周圍組織的實(shí)體腫瘤，肺乳頭狀腺癌(圖1E)、肺黏液樣腺癌(圖1G)、腺泡橫紋肌肉瘤(圖1I)和肺成纖維母細(xì)胞瘤各1例(圖1J)。2例肺腺癌的TTF1免疫組織染色均呈陽(yáng)性(圖1F、1H)。

圖1 兒童惡性腫瘤相關(guān)性間質(zhì)性肺病的基礎(chǔ)病理特征

2.5 影像特征

2.5.1 胸部X線片 彌漫性結(jié)節(jié)影7例(圖2A)，間質(zhì)纖維化條索影伴類圓形透亮影5例(圖2B)，彌漫性滲出伴胸腔積液3例(圖2C)。

2.5.2 肺部HRCT 雙肺彌漫性結(jié)節(jié)影(圖2D)5例，均為實(shí)體腫瘤累及肺；彌漫性囊狀改變伴自發(fā)性氣胸或縱膈氣腫(圖2E)5例，其中縱隔氣腫4例，均為L(zhǎng)CH；雙肺彌漫滲出伴胸腔積液(圖2F)3例，彌漫性粟粒性肺結(jié)節(jié)伴穿刺后氣胸(圖2G)2例，為肺腺癌；雙肺滲出伴多發(fā)實(shí)變影、磨玻璃影及充氣不均(圖2H)3例，均為神經(jīng)母細(xì)胞瘤合并感染。2.5.3 MR增強(qiáng)掃描 肺外腫瘤性病灶2例，1例為腎上腺微小占位病變，另1例為左小腿軟組織團(tuán)塊；5例肺部囊性病灶患兒中3例伴有肝占位，2例伴有皮膚損害和骨質(zhì)破壞；肺部彌漫性粟粒性結(jié)節(jié)患兒的腹部MR增強(qiáng)后可見(jiàn)少量腹水，曾被誤診為結(jié)核感染，病理證實(shí)為肺腺癌；肺部彌漫性大結(jié)節(jié)性病變CT增強(qiáng)后無(wú)明顯強(qiáng)化(圖2A、D)，曾被誤診為肺結(jié)節(jié)病，后MR發(fā)現(xiàn)左大腿肌肉腫瘤性占位(圖2I)，病理證實(shí)為腺泡軟組織肉瘤。

圖2 兒童惡性腫瘤相關(guān)性間質(zhì)性肺病的影像改變

2.6 疾病負(fù)擔(dān) MT-chILD確診當(dāng)次的平均住院時(shí)間17(10, 45)d，平均住院費(fèi)用7.0(3.1,9.8) 萬(wàn)元人民幣；MT-chILD平均住院次數(shù)6(1.8, 12.5)次，平均確診所需時(shí)間6.9 (1.8, 12) 個(gè)月；從發(fā)病至確診的累積住院費(fèi)用平均達(dá)42(18，67)萬(wàn)元人民幣，其中1例肺黏液腺癌因被外院誤診為結(jié)核和奴卡菌感染，累積確診費(fèi)用高達(dá)72萬(wàn)元人民幣；1例淋巴瘤累及肺也因外院誤診為結(jié)核和PCD綜合征，累積確診費(fèi)用高達(dá)68萬(wàn)元人民幣。

2.7 MT-chILD的預(yù)后 表1為總結(jié)和歸納的本文15例MT-chILD的主要臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、病理學(xué)所見(jiàn)和1年生存結(jié)局。15例MT-chILD確診后的中位生存時(shí)間為14(2，40)個(gè)月，1年、3年和5年生存分別為10例(66.7%)、6例(40%)和4例(26.6%)。10例確診后接受化療，5例確診后即放棄治療， 確診后的中位生存時(shí)間為14個(gè)月，2例合并膿毒癥住院死亡，2例肉瘤累及肺均在確診后1年內(nèi)死亡。1例肺成纖維母細(xì)胞瘤確診3年后因腫瘤肺內(nèi)擴(kuò)散、呼吸衰竭而行肺移植，移植后存活至今已3年。

表1 15例MT-chILD臨床表現(xiàn)及1年生存結(jié)局

2.8 生存時(shí)間的影響因素分析 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)[9，12]選取男性、起病年齡<5歲、IVIG支持、合并貧血、合并真菌感染、合并縱隔氣腫、合并膿毒癥、合并免疫缺陷、營(yíng)養(yǎng)不良、被誤診、放棄治療、外科手術(shù)和接受化療作為log rank檢驗(yàn)的可疑影響因素，觀察5年生存結(jié)局的關(guān)系，表2顯示，合并真菌感染、縱隔氣腫、膿毒癥、營(yíng)養(yǎng)不良等可顯著降低生存時(shí)間，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。被誤診和放棄治療均可明顯縮短生存時(shí)間、降低短期生存率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IVIG支持、化療可延長(zhǎng)MT-chILD患兒的生存期，接受化療的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039)。

對(duì)表2中差異有和接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.055)的影響因素行Cox分析，圖3顯示，放棄治療、營(yíng)養(yǎng)不良、合并真菌感染、合并縱隔氣腫、合并膿毒癥為MT-chILD 患兒5年生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 接受化療為MT-ILD患兒5年生存的保護(hù)因素，是否被誤診、免疫缺陷、貧血等雖可影響生存的中位時(shí)間，但不影響最終生存率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖3 兒童惡性腫瘤相關(guān)性間質(zhì)性肺病的生存分析曲線及影響因素

表2 MT-chILD預(yù)后因素與5年生存時(shí)間的比較

3 討論

chILD是一組以肺部彌漫性滲出和氣體交換障礙為特點(diǎn)的異質(zhì)性慢性肺部疾病，缺乏特異性的治療措施，預(yù)后因病因而異，有些亞類會(huì)發(fā)展為需要肺移植或死亡[14]。兒童ILD的臨床表現(xiàn)差異度大，從無(wú)相關(guān)癥狀到嚴(yán)重發(fā)作，發(fā)病率存在較大的地區(qū)和人種差異[15-16]，目前我國(guó)缺乏兒童ILD 的臨床流行病學(xué)資料，也尚無(wú)MT-chILD的報(bào)道。成人MT-ILD通常是在ILD基礎(chǔ)上發(fā)生肺癌[17]，或者是在結(jié)締組織疾病相關(guān)性ILD的基礎(chǔ)上繼發(fā)癌癥[18-20]。ILD合并惡性腫瘤的機(jī)制尚不清楚，但在成人中特定類型的ILD，如塵肺病、血管炎相關(guān)性ILD、IPF容易合并肺癌，10%～20%的IPF合并肺癌[20]。兒童肺部MT的發(fā)生率低，約1/200萬(wàn)[21]，MT合并ILD更少見(jiàn)，目前國(guó)外僅報(bào)道了1例兒童原發(fā)性肺腺癌相關(guān)性ILD[22]。本研究全面系統(tǒng)分析了MT-chILD的基礎(chǔ)腫瘤類型、臨床特征、治療預(yù)后、疾病負(fù)擔(dān)及死亡高危因素。

MT-chILD常以非特異性呼吸道癥狀和體征起病(咳嗽占86.7%，高熱占53.3%)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不特異(9例在我院初診時(shí)血感染指標(biāo)WBC、CRP、PCT、ESR、IL-6等升高，且60%的血清腫瘤標(biāo)記物始終陰性)，與兒童肺部MT[23]的非特異性表現(xiàn)一致，導(dǎo)致誤診率高，醫(yī)療費(fèi)用高。文獻(xiàn)報(bào)道兒童ILD最常見(jiàn)的表現(xiàn)也為非特異性呼吸道癥狀和體征，如呼吸困難、氣促、干咳、喘息、反復(fù)呼吸道感染和運(yùn)動(dòng)不耐癥[14]。MT-chILD的臨床表現(xiàn)與其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病的鑒別診斷較為困難[23]，本研究中有60%的MT-chILD曾在外院被誤診為肺部慢性感染(結(jié)核或者真菌感染)，即使僅2例G-test陽(yáng)性且所有T-spot始終陰性，可見(jiàn)兒科醫(yī)生對(duì)MT-chILD缺乏警惕性。但CA125、AST、CK、CK-MB和LDH在MT-chILD的隨訪過(guò)程中逐漸升高，對(duì)于慢性抗感染治療無(wú)效且上述指標(biāo)進(jìn)行性升高的彌漫性肺部病變患兒需警惕MT的可能性。

本研究中MT-chILD的肺部影像均表現(xiàn)為彌漫性的結(jié)節(jié)影、實(shí)變影、囊泡影、彌漫滲出或充氣不均，與其他類型的ILD相似，無(wú)特異性[10]，但LCH的囊泡變和縱隔氣腫的發(fā)生率更高，神經(jīng)母細(xì)胞瘤容易合并彌漫性滲出伴實(shí)變，實(shí)體腫瘤常為彌漫性大小結(jié)節(jié)影伴間質(zhì)纖維化[23-24]。本文MT-chILD均通過(guò)組織病理證實(shí)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肺部MT，4例(26.7%)肺活檢，余為其他肺外受累組織活檢。由于對(duì)ILD的肺活檢可增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[25]，是否實(shí)施兒童ILD的肺活檢存在很大的爭(zhēng)議，歐洲呼吸學(xué)組建議對(duì)病因不明的ILD在應(yīng)用激素治療前、病情允許的情況下實(shí)施肺活檢[23]。原發(fā)性肺癌在兒童的發(fā)生率極低，占兒童MT的0.2%[26]，國(guó)內(nèi)尚無(wú)兒童肺腺癌的報(bào)道，本文2例肺腺癌為國(guó)內(nèi)首次報(bào)道的兒童病例，均通過(guò)CT引導(dǎo)下肺穿刺病理確診，HE染色均可見(jiàn)肺泡腔內(nèi)充滿大量異形腺體細(xì)胞，TTF-1免疫組織化學(xué)染色均陽(yáng)性，PET-CT均未發(fā)現(xiàn)肺外組織占位[27]，故診斷原發(fā)性肺腺癌。MT-chILD的首選診斷方法是肺活檢[22]，在我國(guó)很多三級(jí)兒童?？漆t(yī)院尚未開展CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢或胸腔鏡下活檢，而開胸肺活檢的創(chuàng)傷大，很難被患兒家屬接受，兒童肺活檢的開展受到了極大的限制，間接導(dǎo)致了MT-chILD的誤診和延遲診斷。

ILD合并MT的機(jī)制尚不清楚，成人MT-ILD通常是在ILD基礎(chǔ)上發(fā)生肺癌[17]或者抗腫瘤的分子靶向藥物或者放、化療的不良反應(yīng)導(dǎo)致肺間質(zhì)損害出現(xiàn)ILD[18-20]。國(guó)外的研究顯示，MT-chILD的發(fā)生是由于MT細(xì)胞擴(kuò)散到肺淋巴系統(tǒng)或鄰近的間質(zhì)，導(dǎo)致支氣管血管束和肺泡間隔膜的增厚，腫瘤細(xì)胞增殖和淋巴管擴(kuò)張引起的促纖維增生反應(yīng)使肺間質(zhì)進(jìn)一步增厚形成纖維化[28]。成人中最常與 MT-ILD相關(guān)的原發(fā)腫瘤是乳腺癌 (33%)、胃癌 (29%)、肺癌 (17%)、胰腺癌 (4%) 和前列腺癌 (3%)[29-30]，而本文中兒童MT-ILD的原發(fā)腫瘤以LCH、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和實(shí)體肉瘤為主。由于MT-chILD的發(fā)病率低，累積病例少，尚無(wú)有關(guān)發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究報(bào)道。

本組MT-chILD確診后的中位生存時(shí)間為14個(gè)月，1年生存率為66.7%(10/15)，3年生存率為40%(6/15)，5年生存率26.6%(4/15)。兒童肺腺癌的中位生存時(shí)間也為14個(gè)月，5年生存率為26%[21]，與本文的MT-chILD預(yù)后相當(dāng)。因?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)對(duì)MT-chILD的特異度和靈敏度都低[22]，本文對(duì)可疑影響因素行Cox多元回歸分析，結(jié)果顯示放棄治療是MT-chILD的最大死亡危險(xiǎn)因素，合并癥(膿毒癥、縱隔氣腫、真菌感染、營(yíng)養(yǎng)不良)可顯著降低生存率、縮短生存時(shí)間；積極接受治療(尤其是化療)對(duì)MT-chILD的預(yù)后有益。

MT-chILD的發(fā)生率雖低，但誤診率高、疾病負(fù)擔(dān)重、預(yù)后差，病死率高，兒科醫(yī)生對(duì)該類肺部罕見(jiàn)病缺乏警惕性和認(rèn)知度。MT-chILD以呼吸道癥狀首診，咳嗽或氣促占86.7%，53.3%伴有杵狀指，肺部彌漫性病變以多發(fā)結(jié)節(jié)、囊性空洞和磨玻璃影為主，易被誤診為肺結(jié)核或肺部真菌感染。MT-chILD的基礎(chǔ)病理分型中LCH占33.3%，神經(jīng)母細(xì)胞瘤占26.7%，其他實(shí)體腫瘤占40%。本文MT-chILD的肺活檢率為26.7%，對(duì)基礎(chǔ)病因不明的ILD患兒經(jīng)驗(yàn)性抗感染后無(wú)改善者，應(yīng)警惕MT的發(fā)生，盡早行病理確診。放棄治療，合并膿毒癥、縱隔氣腫、營(yíng)養(yǎng)不良、真菌感染為MT-chILD的死亡高危因素；化療為其預(yù)后保護(hù)性因素；應(yīng)加強(qiáng)健康宣教和危險(xiǎn)因素的早期干預(yù)，防止并發(fā)癥，以期提高M(jìn)T-chILD的生存時(shí)間和生存率。