顧靜

（徐州市腫瘤醫(yī)院兒科，江蘇徐州 221000）

呼吸道合胞病毒（RSV）是小兒多種呼吸系統(tǒng)感染疾病的重要誘發(fā)因素，一旦RSV 侵入體內(nèi)則易誘發(fā)RSV 感染的急性喘息性支氣管炎。RSV 攜帶的F蛋白會(huì)經(jīng)宿主蛋白酶影響而活化，其攜帶的G 蛋白會(huì)大量黏附于宿主細(xì)胞表面，進(jìn)而與宿主細(xì)胞膜相融合，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[1]。研究指出[2]，半胱氨酸白三烯（CysLTs）、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）等炎性因子均在RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病癥發(fā)展過(guò)程中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，導(dǎo)致支氣管黏膜水腫、氣道炎癥反應(yīng)的加重。合理抑制上述炎性因子的活性，對(duì)加快患兒呼吸系統(tǒng)、免疫機(jī)制的恢復(fù)有重要意義。既往臨床多采用干擾素α-2b 霧化吸入來(lái)調(diào)節(jié)患兒紊亂的免疫機(jī)制，同時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞抗病毒能力，然而單一應(yīng)用干擾素或難以針對(duì)性阻斷炎性因子的作用通路。有學(xué)者認(rèn)為[3]，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可針對(duì)性結(jié)合炎性因子受體，從而對(duì)氣道炎癥反應(yīng)產(chǎn)生選擇性抑制，阻止相關(guān)癥狀進(jìn)展。基于此，本文選擇2018 年4 月—2019 年4 月本院兒科接收的68 例RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象，就孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療的效果進(jìn)行研究，旨在為臨床RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒藥物治療提供建議，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院兒科接收的68 例RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中小兒急性喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)呼吸道感染病原體IgM 抗體九聯(lián)檢測(cè)證實(shí)RSV 抗原陽(yáng)性；入院時(shí)出現(xiàn)咳痰、發(fā)熱等典型癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性肺結(jié)核等肺部感染疾病者；合并呼吸功能衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀等者?；純杭覍僖阎獣匝芯磕康?、流程并簽署知情同意書(shū)，本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次前瞻性研究。采用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為對(duì)照組（n=34）及觀察組（n=34）。對(duì)照組男21例，女13 例；年齡2～5 歲，平均年齡（3.88±0.42）歲；病情嚴(yán)重程度：輕癥32 例，中重癥2 例。觀察組男20例，女14 例；年齡3～6 歲，平均年齡（3.82±0.48）歲；病情嚴(yán)重程度：輕癥33 例，中重癥1 例。兩組間一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組入院后均接受常規(guī)治療。對(duì)咳痰不止且咳痰困難者予以人工排痰，對(duì)合并低氧血癥狀者及時(shí)予以補(bǔ)液、吸氧治療，對(duì)出現(xiàn)發(fā)熱癥狀者采取物理或化學(xué)降溫。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用聚乙二醇干擾素α-2b 注射液（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S2003 0030，規(guī)格：135 μg(50 萬(wàn)U)/0.5 mL）霧化吸入治療。1.2 mL/次，2 次/d。用藥期間密切監(jiān)測(cè)患兒血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)水平，當(dāng)患兒血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.75×109/L 時(shí)考慮適當(dāng)減量。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg）口服治療。每晚睡前服藥，5 mg/次，1 次/d。用藥期間注意監(jiān)測(cè)患兒生命體征，同時(shí)注意有無(wú)惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎性因子：分別于治療前、治療7 d 后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血5 mL，以3 600 r/min 離心12 min，提取上層血清，置于全自動(dòng)生化分析儀[雅培貿(mào)易(上海)有限公司，型號(hào)：ARCHITECT c16000，國(guó)械注進(jìn)20172220115]待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平，采用放射免疫法檢測(cè)血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平。試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

（2）免疫指標(biāo)：分別于治療前、治療7 d 后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）水平，采用放免測(cè)定法檢測(cè)γ-干擾素(IFN-γ)水平。試劑盒均購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司。

（3）自覺(jué)癥狀及體征：記錄兩組患兒的干咳或咳痰、喘息、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料如CysLTs、ECP 水平等，以（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎性因子水平改善情況

治療前，兩組的IL-8、CysLTs、ECP 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的上述各項(xiàng)因子水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清炎性因子水平改善情況(）

表1 兩組血清炎性因子水平改善情況(）

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)水平改善情況

治療前，兩組的IgA、IFN-γ 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IgA 水平均高于治療前，IFN-γ 水平均低于治療前，且觀察組IgA 水平高于對(duì)照組，IFN-γ 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平改善情況(）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平改善情況(）

2.3 兩組自覺(jué)癥狀消退時(shí)間

觀察組的干咳或咳痰、喘息、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消退時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組自覺(jué)癥狀消退時(shí)間[（），d]

表3 兩組自覺(jué)癥狀消退時(shí)間[（），d]

3 討論

RSV 感染引起的急性喘息性支氣管炎多發(fā)于2歲以上兒童，臨床認(rèn)為控制RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病情發(fā)展的關(guān)鍵在于阻止該病引發(fā)的級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，合理選擇抗炎治療方法，不僅能夠抑制血清炎癥反應(yīng)，還可提升患兒免疫力。本研究對(duì)孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒的效果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，該聯(lián)合療法在抑制血清炎癥、改善免疫功能、加快康復(fù)進(jìn)程等方面作用顯著。

3.1 對(duì)炎性因子的影響

CysLTs、ECP 分別與人體呼吸系統(tǒng)及機(jī)體內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞含量存在緊密聯(lián)系，CysLTs 水平的上升會(huì)導(dǎo)致氣道平滑肌異常收縮，加劇氣道阻塞，誘發(fā)咳嗽等癥狀；ECP 多與毛細(xì)支氣管發(fā)生炎性病變時(shí)呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，其水平隨炎癥反應(yīng)的加重而不斷升高[5]。干擾素α-2b 屬于臨床常用的抗病毒治療藥物，霧化吸入可迅速發(fā)揮抑制病毒細(xì)胞增殖的作用，通過(guò)阻止病毒RNA 與宿主細(xì)胞的融合來(lái)發(fā)揮抗病毒作用[6]。利用干擾素α-2b 建立抑菌屏障的同時(shí)聯(lián)合孟魯司特鈉，可減少患兒毛細(xì)支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞聚集，抑制炎性介質(zhì)的釋放，利用自身與CysLTs 受體的高親和性，實(shí)現(xiàn)CysLTs 活化聚集抑制效果[7]。兩者聯(lián)合治療作用下可增強(qiáng)抗炎能力，這對(duì)于阻止CysLTs 等炎性因子介導(dǎo)的氣道嗜酸性粒細(xì)胞聚集反應(yīng)作用顯著；氣道促炎因子聚集減少，有助于恢復(fù)支氣管纖毛清除能力，減輕氣道黏膜水腫，抑制炎癥反應(yīng)。本研究中，觀察組的炎癥抑制效果優(yōu)于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 在抗炎方面作用顯著。

3.2 對(duì)免疫功能的影響

研究指出[8]，體液免疫與細(xì)胞免疫均參與小兒急性喘息性支氣管炎性病變過(guò)程，炎癥反應(yīng)的加重往往伴隨著T 細(xì)胞的過(guò)度活化，表現(xiàn)為IgA 及IFN-γ 的含量降低，而干擾素對(duì)T 淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化具有抑制作用，可適當(dāng)改善機(jī)體免疫球蛋白水平。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉可彌補(bǔ)單一應(yīng)用干擾素α-2b 治療對(duì)糾正免疫失衡的不足，通過(guò)刺激IgA 分泌來(lái)誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞活化，從而恢復(fù)免疫系統(tǒng)Th1/Th2 平衡[9]。在Th1/Th2 平衡的影響下，患兒多個(gè)亞群的T 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子在免疫應(yīng)答中的作用均得以調(diào)控，RSV 感染的急性喘息性支氣管炎所致免疫系統(tǒng)紊亂活動(dòng)得以抑制，免疫功能自然得以改善。本研究中，觀察組的免疫功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 可糾正紊亂的免疫機(jī)制。

3.3 對(duì)康復(fù)進(jìn)程的影響

干擾素α-2b 對(duì)病毒增殖的抵抗作用加上孟魯司特鈉對(duì)炎性因子作用路徑的阻斷作用，加快了支氣管內(nèi)病原菌細(xì)胞的凋亡。與單一應(yīng)用干擾素α-2b 治療相比，聯(lián)合孟魯司特鈉能夠阻止炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤(rùn)，從根本上阻止了RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病癥的發(fā)展，從而促進(jìn)受損支氣管功能重建、加快患兒康復(fù)進(jìn)程。本研究中，觀察組的癥狀消退時(shí)間較對(duì)照組短，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 可加快RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療RSV感染的急性喘息性支氣管炎可抑制患兒的血清炎癥反應(yīng)，改善其免疫功能，加快其康復(fù)進(jìn)程。