周東巖，榮博

（營(yíng)口市中心醫(yī)院口腔科，遼寧 營(yíng)口 115000）

ROU 是口腔黏膜發(fā)病率最高的疾病，且女性發(fā)病率高于男性，患者常具有口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡及口炎等癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。臨床治療該病以藥物治療為主，地塞米松粘貼片是常用于治療ROU 的藥物，該藥雖能改善患者癥狀，但在控制疾病并發(fā)癥方面效果不佳[1]。重組人表皮生長(zhǎng)因子屬于生物制劑類(lèi)藥物，可促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織及上片細(xì)胞增生，用于皮膚燒燙傷創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面等治療[2]。本研究旨在分析重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松治療ROU的具體效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年12 月至2019 年12月本院收治的100 例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者為研究對(duì)象，以信封法分為對(duì)照組與觀察組，每組50 例。對(duì)照組男24 例，女26 例；年齡25～60 歲，平均（42.50±10.34）歲；疾病類(lèi)型：皰疹樣潰瘍16 例，輕型潰瘍 17 例，重型潰瘍 17 例。觀察組男 23 例，女27 例；年齡25～61 歲，平均（43.01±10.01）歲；疾病類(lèi)型：皰疹樣潰瘍18 例，輕型潰瘍18 例，重型潰瘍14 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病學(xué)》[3]中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者參與研究前3 個(gè)月未服用過(guò)相關(guān)治療藥物；疾病未發(fā)生惡性病變或出現(xiàn)并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏者；伴有肝、腎功能?chē)?yán)重異常者；既往精神疾病者。

1.2 方法 兩組患者就診后均予以復(fù)方氯己定含漱液（江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058018，規(guī)格：300 mL/瓶）治療，分別于早晚刷牙后口腔含漱，每次10～15 mL，并給予口腔潰瘍散（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020184，規(guī)格：3 g×6瓶/盒）擦拭患處，每天2～3次。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用地塞米松口腔貼片（西安康華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022890，規(guī)格：5片×2袋）治療，每次1 片，每天4次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用重組人表皮生長(zhǎng)因子（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020112，規(guī)格：20 g）治療，每天3 次，用藥30 min內(nèi)禁飲、禁食。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、葉酸、維生素B12水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，患者口腔疼痛消失，潰瘍面積愈合率達(dá)100%；有效：患者口腔疼痛明顯減輕，潰瘍面積愈合率≥60%；無(wú)效：疼痛無(wú)變化，潰瘍面積愈合率＜60%。治療總有效率=顯效率+有效率。炎癥因子與葉酸、維生素B12水平檢測(cè)：分別在治療前1 d、治療結(jié)束后第1 天采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫法（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒）檢測(cè)IL-2、IL-6、TNF-α水平，使用化學(xué)發(fā)光法（貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的試劑盒）檢測(cè)患者的葉酸、維生素B12水平，具體步驟以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、腹脹、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組IL-2 水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）

注：IL-2，白細(xì)胞介素2；IL-6，白細(xì)胞介素6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值IL-2IL-6TNF-α治療后10.36±2.56a 13.34±3.01a 5.333 0.000治療前35.12±4.31 35.01±3.88 0.134 0.894治療后58.23±3.68a 46.68±4.32a 14.392 0.000治療前2.35±0.27 2.34±0.31 0.172 0.864治療后1.11±0.12a 1.97±0.32a 17.794 0.000治療前16.54±4.03 16.34±4.11 0.246 0.806

2.3 兩組葉酸、維生素B12水平比較 治療前，兩組葉酸、維生素B12水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組葉酸、維生素B12水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組葉酸、維生素B12水平比較（）

表3 兩組葉酸、維生素B12水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值治療后497.64±163.66a 388.20±162.60a 3.354 0.001葉酸（ng/mL）治療前6.25±1.18 6.33±1.20 0.336 0.737治療后10.69±1.62a 8.03±1.03a 9.798 0.000維生素B12（pg/mL）治療前288.69±160.33 287.64±160.54 0.033 0.974

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例，腹脹1例，皮疹3例，發(fā)生率為10.00%（5/50）；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例，腹脹2例，皮疹1例，發(fā)生率為8.00%（4/50）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.122，P=0.727）。

3 討論

ROU是一種以口腔黏膜各部位反復(fù)潰瘍?yōu)樘攸c(diǎn)的口腔疾病，該病病因復(fù)雜，常見(jiàn)原因有口腔黏膜病毒感染、細(xì)菌性感染、機(jī)體免疫失衡等[4]。目前，臨床尚無(wú)根治該疾病的方法，治療多選擇全身與局部藥物結(jié)合為主，以減少疾病復(fù)發(fā)次數(shù)、緩解患者疼痛及促進(jìn)潰瘍面愈合為治療目的[5]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因?yàn)?，地塞米松是人工合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇，具有抗炎、抗過(guò)敏的效果，口腔貼片可直接作用于患者的口腔潰瘍處，并發(fā)揮抗炎效果，促進(jìn)潰瘍面逐漸愈合，然而長(zhǎng)期且單一使用該藥，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生免疫抑制作用，使患者疾病復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效并不理想[6]。而重組人表皮生長(zhǎng)因子可促進(jìn)纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或是上皮細(xì)胞的增殖分裂，通過(guò)調(diào)控細(xì)胞增殖基因表達(dá)促進(jìn)上皮再生，該藥與地塞米松聯(lián)合治療，既能發(fā)揮抗炎效果，又能促進(jìn)創(chuàng)面愈合[7]。此外，治療后，觀察組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，IL-2、IL-6、TNF-α均屬于炎性因子，其水平異常表達(dá)可能會(huì)加速脂質(zhì)過(guò)氧化，并促進(jìn)炎性反應(yīng)，患者炎性反應(yīng)越嚴(yán)重，口腔潰瘍面積越大。地塞米松可抑制吞噬細(xì)胞、白細(xì)胞在炎癥部位聚集以及溶酶體酶、炎性介質(zhì)的釋放，減輕組織對(duì)炎癥的反應(yīng)。重組人表皮生長(zhǎng)因子可對(duì)來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞，具有修復(fù)和再生作用，改善局部血液循環(huán)、加速創(chuàng)面的愈合，兩種藥物聯(lián)合治療，可改善患者口腔潰瘍癥狀，減輕其炎性反應(yīng)[8]。觀察組葉酸、維生素B12水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。有研究表明，葉酸、維生素B12水平降低會(huì)促進(jìn)ROU的生長(zhǎng)與發(fā)展，患者體內(nèi)的葉酸、維生素B12水平過(guò)低時(shí)，其口腔黏膜受到外界刺激易發(fā)生損傷。研究使用的重組人表皮生長(zhǎng)因子彌補(bǔ)了地塞米松抑制免疫系統(tǒng)的缺點(diǎn)，促使口腔潰瘍面愈合，解決患者口腔問(wèn)題，其口腔免疫力恢復(fù)正常水平，葉酸、維生素B12水平也會(huì)隨之恢復(fù)到正常狀態(tài)[9-10]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因?yàn)?，重組人表皮生長(zhǎng)因子不屬于激素，其作用于病灶時(shí)并不會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，表明，重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松治療安全性較高。

綜上所述，重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合地塞米松治療ROU效果顯著，不僅能改善患者口腔炎癥反應(yīng)，還能修復(fù)患者的口腔黏膜損傷，且聯(lián)合用藥的安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。