江愛云

（江西景德鎮(zhèn)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

左心室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）是一種心力衰竭的亞型，占全部心力衰竭的52%～71%[1]。目前HFpEF 具體發(fā)病機(jī)制不明，尚無降低發(fā)病率及病死率的特異性治療措施[2]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，HFpEF發(fā)病發(fā)展過程中伴左心室舒張期主動(dòng)舒張力降低，心肌順應(yīng)性減弱等表現(xiàn)，且心肌僵硬度增加，反映心肌纖維化可能參與其整個(gè)病理、生理過程[3]。既往研究顯示，半乳糖凝集素3（Gal-3）在射血分?jǐn)?shù)降低型心衰發(fā)病中起重要作用，且在心肌纖維化層面表現(xiàn)尤為顯著[4]；腦鈉肽（BNP）是心室合成的一種調(diào)節(jié)機(jī)體血壓、體液平衡的神經(jīng)激素，是心功能損害敏感性標(biāo)志物[5]。血清Gal-3、BNP 水平異常是否與HFpEF發(fā)病相關(guān)，尚無相關(guān)報(bào)道。基于此，本研究探究Gal-3、BNP水平變化與HFpEF患者美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)的關(guān)聯(lián)性及臨床意義，旨在為臨床明確HF-pEF發(fā)病機(jī)制、完善治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年6月本院收治的135例HFpEF患者作為觀察組，并選取同期無左心室舒張及收縮功能障礙心衰患者53 例作為對(duì)照Ⅰ組，健康體檢者59例作為對(duì)照Ⅱ組。觀察組男79例，女56例；年齡46～69歲，平均（57.46±4.11）歲；病程5～13 年，平均（8.69±1.16）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)54 例，Ⅲ級(jí)48 例，Ⅳ級(jí)33 例。對(duì)照Ⅰ組男28 例，女 25 例；年齡44～68 歲，平均（56.33±3.98）歲；病程5～14年，平均（8.71±1.13）年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)14例。對(duì)照Ⅱ組男35名，女24名；年齡45～69歲，平均（56.78±3.86）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)≥50%；超聲心動(dòng)圖檢查確診觀察組存在左心室舒張及收縮功能障礙，對(duì)照Ⅰ組無左心室舒張及收縮功能障礙；對(duì)照Ⅱ組體健，無心腦血管疾??；所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情，并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病者；存在自身免疫性疾病者；合并先天性心臟病、心瓣膜病、心包疾病者；存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 患者均予以超聲心動(dòng)圖檢查，由同一影像科醫(yī)師完成超聲心動(dòng)圖檢查，采用邁瑞彩色多普勒超聲DC-N2S型超聲心動(dòng)圖儀測(cè)心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左房容積指數(shù)（LAVI）、左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI）、左室體積指數(shù)（LVMI）。左室舒張功能降低，收縮功能正常，且有典型心力衰竭癥狀、體征即為HF-pEF。血清Gal-3、BNP檢測(cè)：患者入院均采用非抗凝真空管采集肘空腹靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間15 min），取上層血清，分別采用上?？堤┥锛夹g(shù)有限公司Gal-3酶聯(lián)免疫試劑盒、上海江萊生物科技有限公司BNP 酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)Gal-3、BNP 水平。操作參考試劑盒說明書步驟規(guī)范完成。

1.4 觀察指標(biāo) 比較3 組血清Gal-3、BNP 水平。比較觀察組、對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)患者血清Gal-3、BNP水平及不同分級(jí)間血清Gal-3、BNP 水平變化幅度。分析血清Gal-3、BNP水平與NYHA分級(jí)關(guān)聯(lián)性。隨訪1年，統(tǒng)計(jì)觀察組心血管不良事件（MACE）發(fā)生率，比較發(fā)生與未發(fā)生MACE患者血清Gal-3、BNP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Gal-3、BNP水平比較 3組血清Gal-3、BNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組，對(duì)照Ⅰ組高于對(duì)照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 1 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels among the three groups()

表1 3組血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 1 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels among the three groups()

注：Gal-3，半乳糖凝集素3；BNP，腦鈉肽。與對(duì)照Ⅰ組比較，aP＜0.05；與對(duì)照Ⅱ組比較，bP＜0.05

組別觀察組對(duì)照Ⅰ組對(duì)照Ⅱ組F值P值BNP（pg/mL）260.52±23.26ab 236.68±25.07b 62.21±22.76a 1 506.675＜0.001例數(shù)135 53 59 Gal-3（ng/L）24.35±2.79ab 20.36±2.44b 15.31±1.08a 293.707＜0.001

2.2 觀察組不同NYHA 分級(jí)血清Gal-3、BNP 水平比較 觀察組不同分級(jí)血清Gal-3、BNP 水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且隨NYHA分級(jí)升高，血清Gal-3、BNP水平呈升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同NYHA分級(jí)患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 2 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels in patients with different NYHA grades in the observation group()

表2 觀察組不同NYHA分級(jí)患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 2 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels in patients with different NYHA grades in the observation group()

注：Gal-3，半乳糖凝集素3；BNP，腦鈉肽。與Ⅲ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅳ級(jí)比較，bP＜0.05

BNP（pg/mL）213.17±19.27ab 271.28±18.69b 322.35±21.36a 329.078＜0.001 NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F值P值例數(shù)54 48 33 Gal-3（ng/L）21.68±1.41ab 24.19±1.56b 28.95±1.35a 257.401＜0.001

2.3 對(duì)照Ⅰ組不同NYHA 分級(jí)血清Gal-3、BNP 水平比較對(duì)照Ⅰ組不同分級(jí)血清Gal-3、BNP 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且隨NYHA分級(jí)升高，血清Gal-3、BNP水平呈升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 3 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels in patients with different NYHA grades in the control groupⅠ()

表3 對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 3 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels in patients with different NYHA grades in the control groupⅠ()

注：Gal-3，半乳糖凝集素3；BNP，腦鈉肽。與Ⅲ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅳ級(jí)比較，bP＜0.05

BNP（pg/mL）215.67±20.26ab 238.71±19.68b 265.59±22.47a 24.635＜0.001 NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F值P值例數(shù)21 18 14 Gal-3（ng/L）19.11±1.13ab 20.97±1.10b 21.45±1.01a 23.642＜0.001

2.4 觀察組與對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)間血清因子水平變化幅度比較 觀察組Ⅱ～Ⅲ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)血清Gal-3、BNP 水平變化幅度高于對(duì)照Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 觀察組與對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)間血清因子水平變化幅度比較（）Table 4 Comparison of changes in serum factor levels Ⅰin different NYHA grades between the observation group and the control group()

表4 觀察組與對(duì)照Ⅰ組不同NYHA分級(jí)間血清因子水平變化幅度比較（）Table 4 Comparison of changes in serum factor levels Ⅰin different NYHA grades between the observation group and the control group()

注：Gal-3，半乳糖凝集素3；BNP，腦鈉肽

組別觀察組對(duì)照Ⅰ組t值P值BNP（pg/mL）51.07±16.33 26.88±12.41 9.731＜0.001例數(shù)135 53 Gal-3（ng/L）2.51±1.15 1.86±1.03 3.588＜0.001 BNP（pg/mL）58.11±11.35 23.04±10.40 19.504＜0.001 Gal-3（ng/L）4.76±1.06 0.48±0.12 29.275＜0.001

2.5 觀察組血清Gal-3、BNP水平與NYHA分級(jí)相關(guān)性分析經(jīng)Pearson 相關(guān)性系數(shù)模型分析，觀察組血清Gal-3、BNP 水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.654、0.701，P＜0.05）。

2.6 發(fā)生與未發(fā)生MACE 患者血清Gal-3、BNP 水平比較隨訪1年，觀察組脫落3例，發(fā)生MACE 30例，發(fā)生率22.73%（30/132）。發(fā)生MACE 患者血清Gal-3、BNP 水平高于未發(fā)生患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 發(fā)生與未發(fā)生MACE患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 5 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels between patients with and without MACE()

表5 發(fā)生與未發(fā)生MACE患者血清Gal-3、BNP水平比較（）Table 5 Comparison of serum Gal-3 and BNP levels between patients with and without MACE()

注：Gal-3，半乳糖凝集素3；BNP，腦鈉肽

BNP（pg/mL）314.39±19.44 244.68±20.73 16.413＜0.001 MACE發(fā)生情況發(fā)生未發(fā)生t值P值例數(shù)30 102 Gal-3（ng/L）27.35±1.28 23.47±1.16 15.727＜0.001

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，目前全球范圍內(nèi)約有2 300萬人受該病影響，且隨著老齡化進(jìn)程的加劇，患病人數(shù)呈上升趨勢(shì)。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，HFpEF 已成為全球各區(qū)域心力衰竭主要類型[7]。但HFpEF 發(fā)病機(jī)制不明，臨床能早期診斷是給予有效治療、改善預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

超聲心動(dòng)圖是當(dāng)前診斷心血管疾病常用影像學(xué)技術(shù)，可通過評(píng)價(jià)左室收縮、舒張狀態(tài)為臨床提供診斷信息，但其與其他影像學(xué)技術(shù)相比，共性弊端是所提供診斷信息相對(duì)滯后，有典型影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)多數(shù)已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)及功能顯著異常。當(dāng)前研究顯示，心肌纖維化不僅是心力衰竭的始動(dòng)因素，且參與心力衰竭發(fā)病發(fā)展的整個(gè)病理生理過程[8]。因此，從心肌纖維化層面入手或可為臨床早期診斷HFpEF 提供方向。Gal-3是一種可溶性β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，在組織炎癥反應(yīng)、纖維化及損傷修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，被認(rèn)為是心力衰竭心臟纖維化進(jìn)展的主要蛋白。于海俠等[9]研究顯示，急性心力衰竭患者外周血Gal-3水平升高顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清Gal-3 水平高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組（P＜0.05），提示Gal-3可能參與HFpEF的發(fā)病過程。分析原因?yàn)?，心力衰竭患者常伴心肌纖維化加重，心臟射血功能逐漸降低，而Gal-3可加速心肌纖維化過程，因此，其水平越高患者心功能越差，與健康群體及無左心室舒張及收縮功能障礙心衰患者比較，HFpEF患者血清Gal-3水平更高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組隨NYHA 分級(jí)升高，血清Gal-3、BNP 水平呈升高趨勢(shì)（P＜0.05），此也符合心功能惡化的病理生理過程。

BNP是心肌細(xì)胞生成、分泌的一種內(nèi)分泌激素，具有利尿排鈉的作用，可提高血管通透性并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮性減輕心臟負(fù)荷。相關(guān)研究證實(shí)，BNP對(duì)心臟負(fù)荷有較高特異性及靈敏性，若心肌肥厚，心功能不全，心室肌細(xì)胞可迅速增加BNP的分泌，并與利鈉肽受體A 結(jié)合，發(fā)揮病理生理作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清BNP水平高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組，且隨NYHA分級(jí)升高而升高（P＜0.05），與Khalid U等[11]研究結(jié)果一致，說明血清BNP 水平可作為反映HFpEF 患者病情程度的重要指標(biāo)。但本研究還發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3、BNP 水平在觀察組、對(duì)照Ⅰ組患者中變化趨勢(shì)相似，且觀察組Ⅱ～Ⅲ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)血清Gal-3、BNP 水平變化幅度高于對(duì)照Ⅰ組（P＜0.05），提示臨床可通過檢測(cè)心力衰竭患者當(dāng)前NYHA分級(jí)所對(duì)應(yīng)血清Gal-3、BNP水平初步評(píng)價(jià)心力衰竭類型，對(duì)鑒別心力衰竭類型并指導(dǎo)臨床完善治療方案具有重要意義。此外，本研究隨訪1 年發(fā)現(xiàn)，HFpEF 患者 MACE 發(fā)生率 22.73%，發(fā)生 MACE患者血清Gal-3、BNP 水平高于未發(fā)生患者（P＜0.05），分析原因?yàn)?，血清因子水平越高則患者心肌纖維化越嚴(yán)重，心功能越差，預(yù)后MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，提示臨床可通過血清Gal-3、BNP 水平評(píng)價(jià)患者預(yù)后，便于早期采取對(duì)應(yīng)干預(yù)措施。HFpEF患者與無左心室舒張及收縮功能障礙心衰患者血清Gal-3、BNP 水平相關(guān)，但本研究尚未明確HFpEF 患者不同NYHA 分級(jí)所對(duì)應(yīng)血清Gal-3、BNP 水平取值范圍，后期需大樣本量、多中心進(jìn)一步總結(jié)歸納。

綜上所述，HFpEF 患者血清Gal-3、BNP 水平顯著升高，且升高程度與NYHA 分級(jí)及預(yù)后MACE 發(fā)生情況密切相關(guān)，可為臨床評(píng)價(jià)預(yù)后、完善治療方案提供參考。