何曉溪

（黑龍江省雙鴨山市北大荒集團(tuán)紅興隆醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，黑龍江雙鴨山 155800）

肺腺癌是一種非小細(xì)胞肺癌，其發(fā)病率約占所有肺癌患者的80%[1]。肺腺癌早起無明顯癥狀，故發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，患者常表現(xiàn)出疲乏、頭暈、惡心、頸部水腫、疼痛等癥狀，給其帶來較為嚴(yán)重的身心痛苦。臨床治療晚期肺腺癌主要采取化療方案，可延長患者生存時(shí)間。培美曲塞可阻止DNA 原料合成，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞的生長?？ㄣK為第二代鉑類，是一種廣譜抗腫瘤藥物，但其不良反應(yīng)較大，患者使用后易出現(xiàn)白細(xì)胞減少、骨髓抑制與肝腎損傷等情況[2-3]。脾多肽注射液由健康小牛脾臟提取物制成，不僅可有效抑制癌細(xì)胞生長，還可提高人體免疫功能，與培美曲塞和卡鉑聯(lián)合使用可產(chǎn)生輔助作用?；诖?，本研究選取2018 年3 月—2021 年3 月我院收治的88 例晚期肺腺癌患者為對象，探討脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑的治療效果及其對患者免疫功能與疲乏程度的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇就診于我院的88 例晚期肺腺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；心電圖檢查正常；患者及家屬均知曉本研究活動(dòng)，并與我院簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；患有其他腫瘤者；對本研究藥物不耐受者；配合性較差。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。按照數(shù)字隨機(jī)法將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組44 例。觀察組中男17 例，女27 例；年齡53～75 歲，平均年齡（63.52±2.44）歲；病程1～6 年，平均病程（2.74±0.97）年；病理分期：ⅢB 期20 例，Ⅳ期24 例；分化程度：高分化、中分化、低分化分別為13例、19 例、12 例。對照組中男19 例，女25 例；年齡54～76 歲，平均年齡（64.12±2.68）歲；病程1～6 年，平均病程（2.83±0.90）年；病理分期：ⅢB 期21 例，Ⅳ期23 例；分化程度：高分化、中分化、低分化14 例、20例、10 例。兩組患者的各項(xiàng)一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用培美曲塞二鈉（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203619）及卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920028）治療。第1 天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞二鈉，先用8 mL 0.9%氯化鈉溶液將200 mg 培美曲塞二鈉溶解成培美曲塞溶液（25 mg/mL），再用0.9%氯化鈉注射液將培美曲塞溶液稀釋至100 mL，于30 min 內(nèi)滴完。第1～5 天靜脈滴注50 mg/m2卡鉑，將其溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中避光靜脈滴注，同時(shí)給予水化保肝等相關(guān)措施。

觀察組在此基礎(chǔ)加上靜脈滴注脾多肽注射液（萬生聯(lián)合制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026499），每次6 mL，每天1 次。

兩組均治療14 d 為1 個(gè)療程，持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的短期治療效果、免疫功能、疲乏程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）短期臨床療效：于2 個(gè)療程后進(jìn)行比較。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積縮減不到50%或增加未超過25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增加超過25%或出現(xiàn)新癥狀?？s小治療總有效率（ORR）=CR 率+PR 率；腫瘤控制率（DCR）=CR率+PR 率+SD 率[5]。（2）于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理后采用流式細(xì)胞分析儀檢測細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和機(jī)體免疫細(xì)胞（NK）水平[6]。（3）疲乏程度：于治療前后使用疲乏量表（PFS）進(jìn)行評價(jià)。PFS 評價(jià)表包含情感、認(rèn)知、感知及行為4 個(gè)維度，每個(gè)維度0～10 分，疲乏值=總分/22，得分越高疲乏程度越高。（4）不良反應(yīng)：比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、疲乏、脫發(fā)、血紅蛋白減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的ORR 為40.91%，DCR 為90.91%，高于對照組的18.18%與52.27%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能對比

治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（）

表2 兩組免疫功能對比（）

2.3 兩組PFS 評分對比

兩組治療前的PFS 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PFS 均低于治療前，且觀察組評分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PFS 評分對比[（），分]

表3 兩組PFS 評分對比[（），分]

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

治療過程中，對照組出現(xiàn)嘔吐3 例，疲乏5 例，脫發(fā)5 例，血紅蛋白減少2 例，總例數(shù)15 例，發(fā)生率為34.09%；觀察組出現(xiàn)嘔吐4 例，疲乏3 例，脫發(fā)6 例，血紅蛋白減少3 例，總例數(shù)16 例，發(fā)生率為36.36%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.050，P=0.823）。

3 討論

肺癌是我國病死率最高的癌癥，肺腺癌發(fā)病率占所有肺癌患者的80%。肺腺癌高發(fā)于中老年群體，早期無明顯臨床表現(xiàn)，加上老年人多患有其他老年病，因此極易被忽視，當(dāng)被診斷為惡性腫瘤時(shí)多為晚期。隨著人類對腫瘤研究的不斷深入，治療惡性腫瘤的藥物不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)鉑類藥物與其他藥物的聯(lián)合使用，對治療晚期肺癌患者具有重要意義。卡鉑在進(jìn)入體內(nèi)后，能夠與DNA 上的堿基交叉連結(jié)，可阻止DNA 原料合成與復(fù)制，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，其細(xì)胞毒性更易對增殖速度更快的癌細(xì)胞產(chǎn)生作用[7]。培美曲塞為抗癌藥物之一，能夠阻止DNA 原料合成，從而影響細(xì)胞復(fù)制，抑制癌細(xì)胞生長，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。但由于多數(shù)晚期肺癌患者身體機(jī)能較差，培美曲塞聯(lián)合卡鉑的治療方案可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，破壞免疫功能，并且在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對各免疫細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，影響后續(xù)治療。卡鉑的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎等，持久用藥或大劑量用藥可引發(fā)腎臟毒性反應(yīng)，用藥期間需密切觀察患者情況，檢查其肝腎功能及聽力功能等，故臨床應(yīng)積極探尋晚期肺腺癌更為安全的治療方法。脾多肽注射液是一種免疫調(diào)節(jié)類藥物，能夠改善機(jī)體免疫功能紊亂情況，可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對機(jī)體非特異性免疫功能也有一定改善作用，同時(shí)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟，從而提高T 淋巴細(xì)胞的免疫功能；脾多肽注射液還能夠刺激細(xì)胞釋放干擾素，阻止病毒蛋白的合成，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的毒活性。此外，脾多肽注射液對癌癥患者放療、化療過程中出現(xiàn)的白細(xì)胞減少癥也有一定療效。有學(xué)者認(rèn)為，脾多肽注射液在提高患者免疫功能的情況下，還可提高化療藥物對腫瘤藥物的殺傷性[8]。而本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后的短期療效及各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平均高于對照組，PFS 評分低于對照組，說明脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑使用能夠達(dá)到較好的治療效果，可有效改善患者疲乏程度，阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，晚期肺腺癌患者采用脾多肽注射液聯(lián)合培美曲塞及卡鉑治療有利于調(diào)節(jié)免疫功能，提高生活質(zhì)量，短期療效較好，值得推廣應(yīng)用。