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        貝伐單抗聯(lián)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤療效的分析

        2021-08-09 07:18:26張健昌王月
        中華養(yǎng)生保健 2021年6期
        關(guān)鍵詞:腦膠質(zhì)瘤放化療

        張健昌 王月

        摘? 要:目的? 研究貝伐單抗聯(lián)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的療效。方法? 本次納入2016年1月~2017年12月期間北大醫(yī)療淄博醫(yī)院收治的72例腦膠質(zhì)瘤患者展開(kāi)研究,按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,對(duì)照組36例實(shí)施放化療,觀察組36例實(shí)施貝伐單抗聯(lián)合放化療。比較兩組治療效果。結(jié)果? 觀察組的疾病總控制率高于對(duì)照組,治療后的白細(xì)胞介素-2(IL-2)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組,2年生存率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論? 對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者實(shí)施貝伐單抗聯(lián)合放化療安全有效,可使抗腫瘤效果提升及生存期延長(zhǎng)。

        關(guān)鍵詞:腦膠質(zhì)瘤;貝伐單抗;放化療

        中圖分類(lèi)號(hào):R739.41? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A? ? 文章編號(hào):1009-8011(2021)-6-0146-03

        腦膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的神經(jīng)外科惡性腫瘤[1],近年來(lái)該病存在發(fā)生率高、死亡率高等特點(diǎn)。目前臨床上一般采用手術(shù)切除+術(shù)后放化療的綜合療法,但由于腦膠質(zhì)瘤的侵襲性強(qiáng),手術(shù)根治難度大,加上腫瘤巨大、多中心病灶等因素的影響[2],術(shù)后放化療所取得的效果一般,因此需要對(duì)治療方案進(jìn)一步優(yōu)化。腦膠質(zhì)瘤惡化的重要標(biāo)志之一即為血管生成[3],而貝伐單抗可起到抑制腫瘤生成的作用,故本文進(jìn)一步分析貝伐單抗聯(lián)合放化療在該病中所發(fā)揮的作用。正文闡述如下。

        1? 資料與方法

        1.1? 一般資料

        本次研究時(shí)間段為2016年1月~2017年12月,所擇取的研究對(duì)象為北大醫(yī)療淄博醫(yī)院的腦膠質(zhì)瘤患者72例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各36例。對(duì)照組中,男22例,女14例;年齡為28~72歲,平均(42.55±4.60)歲;病理分級(jí):Ⅲ級(jí)26例,Ⅳ級(jí)10例;腫瘤部位:額葉12例,顳葉11例,頂葉3例,枕葉2例,腦干5例,其他3例。觀察組中,男20例,女16例;年齡為29~73歲,平均(42.61±4.70)歲;病理分級(jí):Ⅲ級(jí)24例,Ⅳ級(jí)12例;腫瘤部位:額葉13例,顳葉10例,頂葉2例,枕葉3例,腦干4例,其他4例。組間一般資料具有可比性(P>0.05)。此次研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

        1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤者;Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥60分者;已完成手術(shù)治療者;自愿納入本次研究者。

        排除標(biāo)準(zhǔn):存在嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病的患者;存在凝血機(jī)制異常、出血傾向的患者;存在血栓栓塞史的患者;預(yù)計(jì)生存期不超過(guò)2個(gè)月的患者;對(duì)相關(guān)治療存在禁忌證或藥物過(guò)敏反應(yīng)者。

        1.3? 方法

        對(duì)照組:放化療。術(shù)后第2周開(kāi)始進(jìn)行放療,應(yīng)用PET-CT模擬定位機(jī)對(duì)靶區(qū)進(jìn)行勾畫(huà),照射劑量為1.8~2 Gy/d,5次/周,60 Gy/周,休息2 d后進(jìn)入下一療程,共計(jì)放療4周。放療結(jié)束后予以替莫唑胺(生產(chǎn)企業(yè):江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880)進(jìn)行化療,口服替莫唑胺150~200 mg/(m2·次),1次/d,連用5 d、停藥2 d為1個(gè)療程,4個(gè)療程為1個(gè)化療周期。

        觀察組:貝伐單抗聯(lián)合放化療。在術(shù)后放化療的同時(shí)靜脈滴注貝伐單抗(生產(chǎn)企業(yè):Roche Pharma(Schweiz)Ltd.,注冊(cè)證號(hào)S20170035)10 mg/kg,2周/次,4周為1個(gè)化療周期。

        1.4? 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

        ①以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]為參照,對(duì)兩組治療6個(gè)月后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估,包括進(jìn)展(腫瘤最大垂直兩徑的乘積較治療前增大超過(guò)25%)、穩(wěn)定(腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小<20%或增大<25%)、部分緩解(腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小20%以上且持續(xù)超過(guò)4周)、完全緩解(腫瘤病灶完全消失且持續(xù)超過(guò)4周),疾病控制率為(總例數(shù)-進(jìn)展例數(shù))/總例數(shù)×100%。②對(duì)兩組患者治療前、治療后抽取的晨起空腹靜脈血4 mL進(jìn)行離心處理,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白細(xì)胞介素-2(IL-2)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)進(jìn)行測(cè)定。③對(duì)兩組治療期間發(fā)生的毒副反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、皮疹、高血壓、疲乏、骨髓抑制)情況進(jìn)行觀察。④隨訪(fǎng)2年,對(duì)兩組的生存情況(無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期、2年生存率)進(jìn)行觀察記錄。

        1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以 (x±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料[n(%)]行χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2? 結(jié)果

        2.1? 臨床療效

        觀察組同對(duì)照組患者比較疾病總控制率存在顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.2? 血清腫瘤標(biāo)志物水平

        治療前,對(duì)比兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)明顯區(qū)別(P>0.05);治療后,兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前下降,且組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        2.3? 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

        組間對(duì)比毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)較大區(qū)別(P>0.05)。見(jiàn)表3。

        2.4? 生存情況

        觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存期均比對(duì)照組長(zhǎng),2年生存率較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        3? 討論

        腦膠質(zhì)瘤的惡性程度高,存在增殖快、侵襲性強(qiáng)的特點(diǎn)[6],在術(shù)后容易復(fù)發(fā)。雖然臨床上在術(shù)后對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者實(shí)施放化療治療可使整體療效得到一定程度的提升,但是由于部分患者難以耐受放化療,因此會(huì)對(duì)臨床療效產(chǎn)生影響,因此需要探索更加有效的治療方案。

        腦膠質(zhì)瘤的血管豐富,血管內(nèi)皮細(xì)胞在惡性腫瘤中過(guò)度增殖會(huì)生成腫瘤血管,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤組織快速生長(zhǎng)、播散、轉(zhuǎn)移,而VEGF參與腫瘤血管的生成,因此通過(guò)拮抗VEGF表達(dá)可對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制。貝伐單抗是一種分子靶向治療藥物,其可特異性結(jié)合血管VEGF,阻止VEGF結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體,能對(duì)內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生物學(xué)活性進(jìn)行抑制[7],對(duì)腫瘤血管生成、血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖進(jìn)行拮抗,并可將腫瘤生長(zhǎng)所需的血供阻斷,進(jìn)而能對(duì)腫瘤血管的通透性進(jìn)行抑制,促使腫瘤水腫、占位效應(yīng)減輕,充分發(fā)揮抗腫瘤作用。

        此次研究中,觀察組具有更高的疾病總控制率,治療后的血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降,生存情況優(yōu)于對(duì)照組,充分說(shuō)明貝伐單抗聯(lián)合放化療的效果確切,可提升臨床療效以及更好地延長(zhǎng)生存期。分析原因在于,在術(shù)后放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐單抗能夠促使腫瘤病灶清除更為徹底,且貝伐單抗可使替莫唑胺的藥物敏感性提高,增強(qiáng)替莫唑胺的抗腫瘤作用,促使血腦屏障的完整性恢復(fù),充分發(fā)揮協(xié)同增效作用,因此能夠提高生存率,有助于患者治療結(jié)局的改善。兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生率相近,提示加用貝伐單抗的安全性較好。

        綜上所述,貝伐單抗聯(lián)合放化療值得臨床應(yīng)用在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中。

        參考文獻(xiàn)

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        [2]穆科.貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺對(duì)復(fù)發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2017,26(22):4165-4166.

        [3]黃英,羅明,楊志勇.貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺對(duì)膠質(zhì)瘤放療患者腦水腫及神經(jīng)功能的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,45(10):1225-1230.

        [4]中國(guó)腦膠質(zhì)瘤協(xié)作組,中國(guó)腦膠質(zhì)瘤基因組圖譜計(jì)劃.中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南附錄[J].中華神經(jīng)外科雜志,2014,30(5):523-527.

        [5]劉秋華,林榕波.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版[C]//第十二屆全國(guó)臨床腫瘤大會(huì)暨2009年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì).2009.

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        [7]張凱,楊崢,饒石磊,等.貝伐單抗結(jié)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的臨床研究[J].首都食品與醫(yī)藥,2019,26(7):54.

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