雷燁銘 楊波

肥胖是由于長(zhǎng)期體內(nèi)能量攝入過(guò)多，導(dǎo)致多余能量以脂肪的形式儲(chǔ)存在體內(nèi)的情況。國(guó)外有研究報(bào)道，近30年來(lái)全球肥胖發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，尤其是兒童單純性肥胖，發(fā)生率顯著升高，已成為當(dāng)今全球性公共衛(wèi)生問題[1]。單純性肥胖不僅可以導(dǎo)致兒童血脂代謝異常還會(huì)降低機(jī)體對(duì)糖代謝的敏感性，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育極為不利[2]。維生素D是一種機(jī)體必需的脂溶性維生素，25-羥維生素D（25 hydroxyvitamin D，25-OHD）是其體內(nèi)主要形式[3]。目前認(rèn)為，25-OHD是一種重要的激素前體，除參與鈣的代謝外，其營(yíng)養(yǎng)狀況與機(jī)體代謝情況有密切關(guān)系[4]。已有研究[5]表明，25-OHD缺乏可以引發(fā)2型糖尿病和肥胖。但關(guān)于單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與脂代謝、炎癥因子和胰島素抵抗的關(guān)系報(bào)道較少。本研究探討單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與血脂、炎性因子及胰島素抵抗的關(guān)系，旨在為兒童單純性肥胖的預(yù)防和診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年1—12月醫(yī)院體檢的單純性肥胖兒童50例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)兒童代謝健康型肥胖定義與篩查專家共識(shí)》中兒童單純性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量超過(guò)同性別、同身高健康兒童標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量20%[6]；（2）兒童及家長(zhǎng)對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他內(nèi)分泌疾病及藥物引起的繼發(fā)性肥胖者；（2）近6個(gè)月內(nèi)服用維生素D者及發(fā)生感染性疾病者；（3）合并糖尿病者；（4）合并代謝性骨病、哮喘、腎病、佝僂病者。將體質(zhì)量超過(guò)同性別、同身高健康兒童標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量20%，且未超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量50%者29例作為輕中度肥胖組，體質(zhì)量超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量50%者21例作為重度肥胖組。輕中度肥胖組男17例、女12例；年齡4～12歲，平均年齡（8.12±2.11）歲；BMI為23～29 kg/m2，平均BMI為（27.12±1.53）kg/m2。重度肥胖組男13例、女8例；年齡4～13歲，平均年齡（8.18±2.06）歲；BMI 28～ 35 kg/m2，平均BMI為（31.96±1.21）kg/m2。選擇同期體檢健康兒童30例作為對(duì)照組，排除近6個(gè)月內(nèi)服用維生素D者及發(fā)生感染性疾病者。男18例、女12例；年齡4～13歲，平均年齡（8.03±2.11）歲；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI為（20.36±1.56）kg/m2。三組性別、年齡構(gòu)成比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。臨床研究開展經(jīng)過(guò)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 所有兒童按照標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量體質(zhì)量、身高，并計(jì)算BMI=體質(zhì)量/身高2。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采集受試兒童空腹外周靜脈血6 mL，3個(gè)試管分裝，其中2支試管經(jīng)3 500 r/min分離血清，離心半徑12 cm，1支試管內(nèi)血清應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清25-OHD水平，儀器為德國(guó)西門子Advia centaur XP自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑為配套試劑，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。應(yīng)用日立5300 S全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。另1支試管應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作。另1支試管應(yīng)用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定FINS、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平，并計(jì)算HOMAIR=FPG×FINS/22.5[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（）表示，多組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用單因素方差分析，兩獨(dú)立樣本比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清25-OHD及炎性因子水平比較

重度肥胖組血清25-OHD顯著低于輕中度肥胖組、對(duì)照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清25-OHD顯著低于對(duì)照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清25-OHD、炎性因子水平比較（）

表1 各組血清25-OHD、炎性因子水平比較（）

注：*與對(duì)照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數(shù) 25-OHD（nmol/L） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/m L） TNF-α（ng/L）重度肥胖組 21 49.28±14.08*△ 45.22±18.24*△ 1.27±0.24*△ 22.19±4.38*△輕中度肥胖組 29 56.45±18.26* 32.12±19.43* 1.01±0.33* 17.82±3.92*對(duì)照組 30 69.15±17.25 12.53±3.75 0.32±0.15 6.33±1.24 F值 - 16.832 30.342 101.562 159.732 P值 - 0.000 0.000 0.039 0.000

2.2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

重度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmol/L，）

表2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmol/L，）

注：*與對(duì)照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C重度肥胖組 21 4.78±0.82*△ 1.98±0.52*△ 2.52±0.62*△ 1.41±0.35*△輕中度肥胖組 29 4.27±0.77* 1.54±0.48* 2.19±0.56* 1.65±0.31*對(duì)照組 30 3.89±0.53 1.08±0.43 1.83±0.51 1.91±0.33 F值 - 4.297 3.892 3.733 3.478 P值 - 0.035 0.039 0.042 0.045

2.3 各組FINS、HOMA-IR及BMI水平比較

重度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 各組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比較（）

表3 各組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比較（）

注：*與對(duì)照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數(shù) FINS（mU/L） HOMA-IR BMI（kg/m2）重度肥胖組 21 15.05±3.95*△ 1.66±0.41*△ 31.96±1.21*△輕中度肥胖組 29 12.67±3.88* 1.35±0.37* 27.12±1.53*對(duì)照組 30 8.32±2.11 0.71±0.15 20.36±1.56 F值 - 13.526 6.362 403.838 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.4 單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與觀察指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平 與 IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與觀察指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，兒童單純性肥胖發(fā)病率逐年升高，兒童單純性肥胖可以導(dǎo)致血脂異常、糖代謝異常、哮喘、性早熟等，已成為廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[8-9]。目前對(duì)于肥胖導(dǎo)致的一系列代謝疾病的病理生理基礎(chǔ)和機(jī)制仍未完全明確，相關(guān)研究表明，血脂代謝異常、機(jī)體微炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗是肥胖誘發(fā)代謝性疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10]。25-OHD是維生素D在體內(nèi)的主要儲(chǔ)存型式，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為25-OHD在調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝上發(fā)揮重要作用[11]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，25-OHD是一種重要的激素前體，與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等代謝綜合征的發(fā)生有密切關(guān)系[12-13]。Barchetta I等[14]報(bào)道，維生素D與脂肪肝發(fā)生密切相關(guān)，維生素D及其在體內(nèi)的各種儲(chǔ)存形式在調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞代謝中起到重要作用。Wang D等[15]報(bào)道，25-OHD可以激活胰島β細(xì)胞鈣離子通道，啟動(dòng)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并認(rèn)為25-OHD與血糖調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，重度肥胖組血清25-OHD顯著低于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清25-OHD顯著低于對(duì)照組，與呂高峰等報(bào)道相符[16]。表明25-OHD與兒童單純性肥胖的發(fā)生有密切關(guān)系，單純性肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體25-OHD下降，肥胖程度越嚴(yán)重則25-OHD水平越低。分析其原因主要是：（1）單純性肥胖兒童體內(nèi)脂肪組織增加，導(dǎo)致25-OHD在脂肪細(xì)胞中儲(chǔ)存量增加，血液中25-OHD水平降低[17]；（2）單純性肥胖兒童體內(nèi)代謝紊亂，可能導(dǎo)致維生素D活化減少，進(jìn)而引起25-OHD水平降低[18]。本研究中重度肥胖組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組。25-OHD的重要功能之一是參與免疫調(diào)節(jié)[19]。有研究[20]報(bào)道25-OHD可以下調(diào)炎癥因子的產(chǎn)生，而當(dāng)25-OHD缺乏時(shí)，可以啟動(dòng)免疫應(yīng)答，引起炎性因子生成增加。另外有研究[21]表明，機(jī)體微炎癥狀態(tài)是肥胖誘發(fā)代謝性疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此推測(cè)隨單純性肥胖嚴(yán)重程度的增加，可能增加體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，并導(dǎo)致IL-6、IL-8、TNF-α水平升高。本研究中重度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組。這主要由于單純性肥胖兒童飲食結(jié)構(gòu)不合理，高脂肪、高熱量食物攝入增加，導(dǎo)致機(jī)體脂代謝異常。也可能由于單純性肥胖兒童25-OHD降低，引起脂質(zhì)代謝降低，從而導(dǎo)致TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。脂質(zhì)代謝與糖代謝有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體脂肪細(xì)胞過(guò)多時(shí)可以導(dǎo)致胰島素分泌異常增加并引起胰島素抵抗[22]。本研究中重度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于輕中度肥胖組、對(duì)照組，輕中度肥胖組血清FINS、HOMAIR及BMI水平顯著高于對(duì)照組。其原因主要是單純性肥胖兒童體內(nèi)脂肪含量增加，并引起胰島素代謝異常和胰島素抵抗。也可能與單純性肥胖兒童血清25-OHD降低，與胰島β細(xì)胞鈣離子通道結(jié)合降低，導(dǎo)致機(jī)體胰島素異常分泌，并增加胰島素抵抗[23]有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。表明25-OHD可能與單純性肥胖兒童微炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗和血脂異常有密切關(guān)系。這提示了臨床上可以通過(guò)對(duì)單純性肥胖兒童25-OHD檢測(cè)評(píng)估兒童機(jī)體狀態(tài)，為肥胖并發(fā)癥的發(fā)生提供參考，也提示對(duì)兒童補(bǔ)充適量的維生素D，預(yù)防單純性肥胖的發(fā)生。但由于本研究樣本量仍較少，缺乏對(duì)維生素D補(bǔ)充兒童的資料，對(duì)于如何補(bǔ)充維生素D及劑量仍有待于今后大樣本研究證實(shí)。

綜上所述，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平異常降低，其水平與TC、TG、LDL-C、炎性因子及胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，臨床上可以通過(guò)對(duì)單純性肥胖兒童25-OHD檢測(cè)評(píng)估兒童機(jī)體狀態(tài)，為肥胖并發(fā)癥的發(fā)生提供參考，也提示可以對(duì)單純性肥胖兒童給予維生素D干預(yù)，降低肥胖及其并發(fā)癥發(fā)生。