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        兒童和成人抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎臨床特點(diǎn)分析

        2021-08-06 03:27:38李瑩
        關(guān)鍵詞:兒童組腦炎癲癇

        李瑩

        抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparte,NMDA)受體腦炎作為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的自身免疫性腦炎,通常是由NMDA受體NR1亞基的IgG抗體介導(dǎo),還可牽連患者杏仁核、海馬回、島葉、下丘腦、扣帶回等邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu),使患者出現(xiàn)癲癇、精神行為異?;蛘哂洃浾系K等,給患者機(jī)體健康及生存質(zhì)量造成極大危害[1,2]。目前臨床治療方案較多,部分患者經(jīng)有效救治后可減輕相關(guān)癥狀,但其恢復(fù)速度較為緩慢,甚至存在一定復(fù)發(fā)幾率。掌握兒童與成人的臨床特點(diǎn),為其選擇更為合理的治療方案,可快速促進(jìn)病情康復(fù),為預(yù)后恢復(fù)提供前提和保障。本研究選擇我院2018年3月~2020年3月納入的32例抗NMDA受體腦炎患者,探討兒童和成人抗NMDA受體腦炎的臨床特點(diǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料選擇我院2018年3月~2020年3月收治的32例抗NMDA受體腦炎患者。年齡≤14歲14例(兒童組),>14歲18例(成人組);其中男13例,女19例;受教育程度:小學(xué)至初中10例,高中14例,大專及以上8例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:①符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)過(guò)影像學(xué)等檢查確診;②患者與家屬簽訂知情同意書;③病歷資料完整。剔除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神類疾病、急性播散性腦脊髓炎、單純皰疹病毒性腦炎、肝腎疾病、多發(fā)性硬化疾病者;②聽(tīng)力或者溝通障礙者。

        1.2 方法收集并整理所有患者資料,包括姓名、年齡、入院時(shí)間、前驅(qū)癥狀、首發(fā)癥狀以及主要癥狀等,并協(xié)助患者進(jìn)行各項(xiàng)檢查(顱腦MRI、腦脊液檢查、腦電圖、腫瘤標(biāo)志物、抗NMDA受體抗體等),并依據(jù)檢查結(jié)果制定針對(duì)性治療方案,包含血漿置換、激素、抗癲癇藥物、免疫球蛋白、抗精神癥狀藥物、免疫制劑等,隨后給予隨訪,對(duì)患者病情變化進(jìn)行觀察。

        1.3 觀察指標(biāo)分析兩組患者抗NMDA受體腦炎的臨床特點(diǎn),并對(duì)比兩組檢查結(jié)果,統(tǒng)計(jì)兩組住院時(shí)間,并在出院時(shí)進(jìn)行Rankin評(píng)分測(cè)定。

        Rankin評(píng)分[4]:0分為無(wú)癥狀;1分為輕微癥狀,可獨(dú)立生活;2分為存在明顯癥狀,但對(duì)日常生活影響不大;3分為輕度殘疾,需要他人幫助;4分為中度殘疾,無(wú)法獨(dú)立行走;5分為重度殘疾,需要臥床休息,無(wú)法獨(dú)立生活。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中±s表示計(jì)量資料,比較采用t檢驗(yàn),而百分比表示計(jì)數(shù)資料,比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床特點(diǎn)對(duì)比兒童組在癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣方面與成人組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組抗NMDA受體腦炎的臨床特點(diǎn)比較[n(%)]

        2.2 兩組檢查結(jié)果對(duì)比兒童組在各項(xiàng)檢查結(jié)果上與成人組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組檢查結(jié)果對(duì)比

        2.3 兩組住院時(shí)間與Rankin評(píng)分對(duì)比兒童組住院時(shí)間短于成人組,且Rankin評(píng)分低于成人組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組住院時(shí)間與Rankin評(píng)分對(duì)比(±s)

        表3 兩組住院時(shí)間與Rankin評(píng)分對(duì)比(±s)

        組別住院時(shí)間(d)Rankin評(píng)分(分)兒童組(n=14)21.36±5.782.12±0.67成人組(n=18)44.08±6.053.57±1.09 t 10.7444.368 P 0.0010.001

        3 討論

        抗NMDA受體腦炎作為不明原因腦炎中的主要類型,成為新型自身免疫性腦炎,受到醫(yī)療界重點(diǎn)關(guān)注。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[5],抗NMDA受體腦炎約占全部腦炎的4%,而位居免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥發(fā)生率的第二位,成為危害人們機(jī)體健康、降低生存質(zhì)量的疾病之一。

        抗NMDA受體腦炎的患病年齡較廣泛,可在任意年齡出現(xiàn),尤其是青年女性與兒童。疾病的臨床表現(xiàn)較多,其中大部分患者伴有惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、上呼吸道感染以及頭痛等癥狀,研究發(fā)現(xiàn)疾病與病毒性感染存在關(guān)聯(lián),如病毒感染、單純皰疹病毒、EB病毒等[6,7]。以往在單純皰疹病毒腦炎患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)抗NMDA抗體陽(yáng)性,提示前驅(qū)感染可促進(jìn)機(jī)體出現(xiàn)異常免疫反應(yīng),最終導(dǎo)致抗NMDA受體腦炎出現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示兒童組在癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣上與成人組存在顯著性差異(P<0.05),提示成人出現(xiàn)癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣的幾率更高,可能是因?yàn)閮和挲g較小,且表達(dá)能力較差,從而導(dǎo)致其前驅(qū)癥狀發(fā)生率較成人低,因此前驅(qū)癥狀并不能成為疾病診斷的方式之一。另外成人機(jī)體免疫反應(yīng)比兒童更為明顯,可促進(jìn)更多抗NMDA抗體,增加呼吸中樞的損害,同時(shí)對(duì)呼吸中樞以及呼吸運(yùn)動(dòng)、節(jié)律進(jìn)行控制;部分成人存在癲癇持續(xù)發(fā)作現(xiàn)象,因此需要長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行靜脈泵入鎮(zhèn)靜劑或者麻醉劑對(duì)患者呼吸中樞進(jìn)行有效調(diào)控,有可能影響其腦電生理活動(dòng)。兒童各項(xiàng)機(jī)體功能尚未發(fā)育成熟,而成人的免疫系統(tǒng)較為完善,且免疫反應(yīng)更為嚴(yán)重,癲癇持續(xù)發(fā)作可直接對(duì)患者腦部造成傷害,因此如果使用抗癲癇藥物時(shí)療效不理想,最終可能發(fā)展成難治性癲癇;成人的病程較長(zhǎng),一旦免疫治療效果不理想,其機(jī)體中抗體的降低速度較為緩慢,給大腦造成嚴(yán)重?fù)p傷,進(jìn)而造成癲癇反復(fù)發(fā)作[8~10]。因此與兒童相比,成人更容易出現(xiàn)癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣現(xiàn)象。由于大部分抗NMDA受體腦炎患者多選擇常規(guī)檢查以及腦脊液生化等檢查,其淋巴細(xì)胞通常呈現(xiàn)中等程度升高趨勢(shì),且氯、糖、蛋白也明顯增加,少數(shù)產(chǎn)生寡克隆帶,但其特異性較低[11,12]。本研究結(jié)果中兒童組在各項(xiàng)檢查結(jié)果上與成人組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05),其中成人的高氯、糖、蛋白、有核細(xì)胞數(shù)、異常腦壓等占比稍高于兒童,但差異并不顯著,可能是因?yàn)槌扇说拿庖叻磻?yīng)較為顯著。血清、腦脊液中抗NMDA受體抗體陽(yáng)性是抗NMDA受體腦炎診斷的主要依據(jù),且臨床已有研究證實(shí)患者血液以及腦脊液中存在抗NMDA受體抗體,但少數(shù)患者僅在腦脊液中顯示陽(yáng)性,血清中則顯示陰性。另外相關(guān)報(bào)道中,抗NMDA受體腦炎患者經(jīng)MRI檢查發(fā)現(xiàn)其FLAIR、T2高信號(hào)影,且多發(fā)生在前額葉以及顳葉,少數(shù)處于腦干或者小腦。其中病程較長(zhǎng)的患者白質(zhì)區(qū)域出現(xiàn)脫髓鞘樣變,但其MRI結(jié)果的異常情況與臨床表現(xiàn)、體征的嚴(yán)重程度并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。但本次研究結(jié)果中兒童與成人結(jié)果相比無(wú)差異,說(shuō)明MRI雖然具備一定診斷價(jià)值,但其仍缺乏一定特異性。而腦電圖作為疾病診斷的常見(jiàn)方式,患者經(jīng)檢查顯示彌漫性慢波,尤其以δ波較為多見(jiàn),同時(shí)可能合并癇樣放電,少數(shù)表現(xiàn)刷狀波,但其檢查結(jié)果的特異度較低[13,14]。

        本研究中兒童組住院時(shí)間短于成人組,且Rankin評(píng)分低于成人組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示兒童組治療后的住院時(shí)間更短,且預(yù)后較好。目前,臨床治療該病的方式較多,其中包含腫瘤切除、一線以及二線免疫治療等,但尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。部分抗NMDA受體腦炎可能同時(shí)合并腫瘤,而關(guān)于腫瘤的治療對(duì)預(yù)后影響極大,因此臨床需要重點(diǎn)關(guān)注腫瘤的篩查工作。對(duì)此類合并腫瘤患者,除了常規(guī)免疫治療外,應(yīng)盡早給予腫瘤切除術(shù)。另外抗NMDA受體腦炎患者多伴有癲癇發(fā)作,因此治療過(guò)程中需增加抗癲癇藥物,與成人相比,兒童治療的效果更為明顯,可對(duì)疾病進(jìn)行有效控制,分析原因可能是抗NMDA抗體對(duì)兒童腦部功能的傷害較小。本次研究中兒童的治療效果較成人更好,可能是因?yàn)閮和挲g較小,其預(yù)后相對(duì)更好,特別是兒童機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全,免疫應(yīng)答較為薄弱,短時(shí)間內(nèi)無(wú)法產(chǎn)生較多抗NMDA抗體,因此減輕了對(duì)腦部的損傷。一旦接受免疫治療,直接抑制其免疫系統(tǒng),并降低抗體的合成能力,促進(jìn)病情快速好轉(zhuǎn),為其預(yù)后提供保障[15]。而成人通常病情較為嚴(yán)重,伴有癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣的風(fēng)險(xiǎn)更大,導(dǎo)致其恢復(fù)速度較慢,預(yù)后較差。

        綜上所述,與兒童相比,成人更容易出現(xiàn)癲癇持續(xù)發(fā)作、中樞性低通氣現(xiàn)象,而兒童經(jīng)有效治療后的效果較好,住院時(shí)間較成人短。

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