胡漢江，劉 顏（通訊作者），賈 洵

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院全科 廣東 深圳 518000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，兒童是主要患病人群，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽，一般無明顯的喘息及咳痰，若病情持續(xù)進(jìn)展，可發(fā)展為哮喘。臨床統(tǒng)計顯示，約40%～50%的兒童CVA可最終進(jìn)展為哮喘，導(dǎo)致根治困難，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[1]。臨床一旦確診CVA，應(yīng)給予規(guī)范化治療，選擇糖皮質(zhì)激素吸入治療、白三烯受體拮抗劑口服治療等，或采取藥物聯(lián)合治療，但臨床常缺乏統(tǒng)一的治療規(guī)范[2]。本研究進(jìn)一步探討丙酸氟替卡松、口服孟魯司特鈉聯(lián)用與單用治療兒童CVA的有效性，現(xiàn)匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年12月在我院兒科治療的100例兒童CVA患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組50例，男27例，女23例，年齡3～12歲，平均年齡（7.1±2.2）歲，咳嗽時間4～12周，平均（8.3±2.4）周；對照組50例，男27例，女23例，年齡4～12歲，平均年齡（7.5±2.4）歲，咳嗽時間4～14周，平均（8.7±2.5）周；所有患兒均有明顯的反復(fù)咳嗽癥狀，晨起或夜間更為明顯，遇冷空氣后癥狀加重，咳嗽時間≥4周，支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性，肺通氣功能正常，血常規(guī)、胸片檢查正常，確診為CVA；排除其他病因所致慢性咳嗽、就診時已使用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑等藥物治療、伴有呼吸道感染、合并嚴(yán)重軀體疾病等；對比兩組的年齡、性別、咳嗽時間等基礎(chǔ)資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組單用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome S.A.生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20130190，產(chǎn)品規(guī)格125μg×60撳），1撳/次，2次/d，吸后5 min內(nèi)清水漱口。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20130053，產(chǎn)品規(guī)格4 mg×5 s），睡前嚼服1片[3]。兩組均治療12周后評價療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：咳嗽及伴隨癥狀完全消失，停藥4周后無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：咳嗽及伴隨癥狀明顯減輕；無效：咳嗽及伴隨癥狀無明顯改善[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后4周、8周、12周評估咳嗽評分，分為日間咳嗽和夜間咳嗽兩項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，得分越高則咳嗽越嚴(yán)重；治療前后檢測肺功能，記錄第1 s用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%）、最大呼氣流量占預(yù)計值的百分比（PEF%）；觀察有無眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為96.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后咳嗽評分比較

觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后咳嗽評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后咳嗽評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周觀察組50 4.13±0.92 1.09±0.47 0.85±0.38 0.80±0.32對照組50 4.15±0.97 2.68±0.54 1.76±0.43 1.68±0.41 t 0.178 3.997 3.463 3.435 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

PEF%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 75.64±5.93 101.25±9.32 75.26±6.13 100.67±9.37對照組50 75.89±6.04 95.58±7.73 75.61±6.25 96.49±8.72 t 0.265 4.648 0.317 4.498 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)FEV1%

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3.討論

兒童CVA是兒科的常見病，發(fā)病機(jī)制與哮喘相似，由免疫、遺傳、環(huán)境等因素引發(fā)，表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥。病理生理研究顯示，CVA發(fā)病由氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞及介質(zhì)共同參與，氣道炎性細(xì)胞浸潤，黏膜發(fā)生充血、水腫，氣道平滑肌痙攣、收縮，氣道分泌物增多[5]。炎癥持續(xù)存在可損傷氣道內(nèi)皮下刺激感受器，降低其興奮閾值，對外界刺激的敏感性性增高，最終導(dǎo)致咳嗽的發(fā)病[6]。

目前，臨床對兒童CVA的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我國兒童慢性咳嗽指南指出，CAV一旦確診需立即進(jìn)行規(guī)范化治療，進(jìn)行吸入糖皮質(zhì)激素或口服白三烯受體拮抗劑治療，或兩藥聯(lián)合治療，但如何進(jìn)行單用或聯(lián)用治療、何種治療方案效果最佳缺乏明確定論。

糖皮質(zhì)激素是CVA治療的一線藥物，經(jīng)口吸入進(jìn)入氣道，能有效抑制氣道炎癥，通過抑制嗜酸細(xì)胞脫顆粒及炎性介質(zhì)的釋放，阻止中性粒細(xì)胞活化，從而對抗局部炎癥，抑制氣道重塑，減少毛細(xì)血管滲出，減輕氣道腫脹，改善通氣功能，緩解咳嗽癥狀[7]。丙酸氟替卡松是代表性的糖皮質(zhì)激素之一，具有良好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫、減少微血管滲漏、減輕氣道反應(yīng)性等作用，且局部吸入治療不產(chǎn)生全身用藥可致的不良反應(yīng)，兒童應(yīng)用的安全性較高。

在各種參與CAV病變的炎性介質(zhì)中，白三烯（LT）在氣道炎癥級聯(lián)反應(yīng)中具有重要作用，LT及其受體水平的升高是引發(fā)并參與氣道免疫炎癥反應(yīng)的重要因子，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，促使氣道平滑肌長時間收縮，增加毛細(xì)血管通透性，加劇黏膜滲出水腫，增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉能夠特異性拮抗LT與受體結(jié)合，阻斷LT的生物學(xué)效應(yīng)，有效抑制氣道免疫炎性反應(yīng)，減少黏膜滲出，抑制氣道收縮，從而緩解咳嗽癥狀。但孟魯司特鈉單用僅適用于輕度持續(xù)哮喘，特別是伴有過敏性鼻炎的患兒，對于氣道炎癥反應(yīng)明顯者仍需聯(lián)合用藥。

本結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05）；觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05）。充分證明丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CAV能協(xié)同增效，增強(qiáng)對炎癥的控制力，促進(jìn)療效的最大化。

綜上所述，丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CAV的有效性最佳，可增強(qiáng)咳嗽癥狀的控制效果，改善肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床應(yīng)用。