胡漢江,劉 顏(通訊作者),賈 洵
(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院全科 廣東 深圳 518000)
咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘,兒童是主要患病人群,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽,一般無明顯的喘息及咳痰,若病情持續(xù)進(jìn)展,可發(fā)展為哮喘。臨床統(tǒng)計顯示,約40%~50%的兒童CVA可最終進(jìn)展為哮喘,導(dǎo)致根治困難,嚴(yán)重影響患兒的身心健康[1]。臨床一旦確診CVA,應(yīng)給予規(guī)范化治療,選擇糖皮質(zhì)激素吸入治療、白三烯受體拮抗劑口服治療等,或采取藥物聯(lián)合治療,但臨床常缺乏統(tǒng)一的治療規(guī)范[2]。本研究進(jìn)一步探討丙酸氟替卡松、口服孟魯司特鈉聯(lián)用與單用治療兒童CVA的有效性,現(xiàn)匯報如下。
將2017年1月—2019年12月在我院兒科治療的100例兒童CVA患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組50例,男27例,女23例,年齡3~12歲,平均年齡(7.1±2.2)歲,咳嗽時間4~12周,平均(8.3±2.4)周;對照組50例,男27例,女23例,年齡4~12歲,平均年齡(7.5±2.4)歲,咳嗽時間4~14周,平均(8.7±2.5)周;所有患兒均有明顯的反復(fù)咳嗽癥狀,晨起或夜間更為明顯,遇冷空氣后癥狀加重,咳嗽時間≥4周,支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性,肺通氣功能正常,血常規(guī)、胸片檢查正常,確診為CVA;排除其他病因所致慢性咳嗽、就診時已使用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑等藥物治療、伴有呼吸道感染、合并嚴(yán)重軀體疾病等;對比兩組的年齡、性別、咳嗽時間等基礎(chǔ)資料無顯著差異,具有可比性。
對照組單用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A.生產(chǎn),批準(zhǔn)文號H20130190,產(chǎn)品規(guī)格125μg×60撳),1撳/次,2次/d,吸后5 min內(nèi)清水漱口。在此基礎(chǔ)上,觀察組使用孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司分裝,國藥準(zhǔn)字J20130053,產(chǎn)品規(guī)格4 mg×5 s),睡前嚼服1片[3]。兩組均治療12周后評價療效。
治愈:咳嗽及伴隨癥狀完全消失,停藥4周后無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn):咳嗽及伴隨癥狀明顯減輕;無效:咳嗽及伴隨癥狀無明顯改善[4]。
治療前及治療后4周、8周、12周評估咳嗽評分,分為日間咳嗽和夜間咳嗽兩項(xiàng),每項(xiàng)0~3分,得分越高則咳嗽越嚴(yán)重;治療前后檢測肺功能,記錄第1 s用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(FEV1%)、最大呼氣流量占預(yù)計值的百分比(PEF%);觀察有無眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生。
觀察組治療有效率為96.00%,顯著高于對照組的78.00%(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后咳嗽評分比較(±s,分)
表2 兩組治療前后咳嗽評分比較(±s,分)
組別 例數(shù) 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周觀察組50 4.13±0.92 1.09±0.47 0.85±0.38 0.80±0.32對照組50 4.15±0.97 2.68±0.54 1.76±0.43 1.68±0.41 t 0.178 3.997 3.463 3.435 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05
觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)
PEF%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 75.64±5.93 101.25±9.32 75.26±6.13 100.67±9.37對照組50 75.89±6.04 95.58±7.73 75.61±6.25 96.49±8.72 t 0.265 4.648 0.317 4.498 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)FEV1%
觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異(P>0.05),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)
兒童CVA是兒科的常見病,發(fā)病機(jī)制與哮喘相似,由免疫、遺傳、環(huán)境等因素引發(fā),表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥。病理生理研究顯示,CVA發(fā)病由氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞及介質(zhì)共同參與,氣道炎性細(xì)胞浸潤,黏膜發(fā)生充血、水腫,氣道平滑肌痙攣、收縮,氣道分泌物增多[5]。炎癥持續(xù)存在可損傷氣道內(nèi)皮下刺激感受器,降低其興奮閾值,對外界刺激的敏感性性增高,最終導(dǎo)致咳嗽的發(fā)病[6]。
目前,臨床對兒童CVA的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),我國兒童慢性咳嗽指南指出,CAV一旦確診需立即進(jìn)行規(guī)范化治療,進(jìn)行吸入糖皮質(zhì)激素或口服白三烯受體拮抗劑治療,或兩藥聯(lián)合治療,但如何進(jìn)行單用或聯(lián)用治療、何種治療方案效果最佳缺乏明確定論。
糖皮質(zhì)激素是CVA治療的一線藥物,經(jīng)口吸入進(jìn)入氣道,能有效抑制氣道炎癥,通過抑制嗜酸細(xì)胞脫顆粒及炎性介質(zhì)的釋放,阻止中性粒細(xì)胞活化,從而對抗局部炎癥,抑制氣道重塑,減少毛細(xì)血管滲出,減輕氣道腫脹,改善通氣功能,緩解咳嗽癥狀[7]。丙酸氟替卡松是代表性的糖皮質(zhì)激素之一,具有良好的抗炎、調(diào)節(jié)免疫、減少微血管滲漏、減輕氣道反應(yīng)性等作用,且局部吸入治療不產(chǎn)生全身用藥可致的不良反應(yīng),兒童應(yīng)用的安全性較高。
在各種參與CAV病變的炎性介質(zhì)中,白三烯(LT)在氣道炎癥級聯(lián)反應(yīng)中具有重要作用,LT及其受體水平的升高是引發(fā)并參與氣道免疫炎癥反應(yīng)的重要因子,促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集,促使氣道平滑肌長時間收縮,增加毛細(xì)血管通透性,加劇黏膜滲出水腫,增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉能夠特異性拮抗LT與受體結(jié)合,阻斷LT的生物學(xué)效應(yīng),有效抑制氣道免疫炎性反應(yīng),減少黏膜滲出,抑制氣道收縮,從而緩解咳嗽癥狀。但孟魯司特鈉單用僅適用于輕度持續(xù)哮喘,特別是伴有過敏性鼻炎的患兒,對于氣道炎癥反應(yīng)明顯者仍需聯(lián)合用藥。
本結(jié)果顯示,觀察組治療有效率為96.00%,顯著高于對照組的78.00%(P<0.05);觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05);觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組(P<0.05);觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異(P>0.05)。充分證明丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CAV能協(xié)同增效,增強(qiáng)對炎癥的控制力,促進(jìn)療效的最大化。
綜上所述,丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CAV的有效性最佳,可增強(qiáng)咳嗽癥狀的控制效果,改善肺功能,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得在臨床應(yīng)用。