溫泉 張發(fā)明

腹瀉持續(xù)半年，“便便”5天治愈

郭奶奶今年84歲，半年前因腦血管多發(fā)狹窄住院治療。住院期間，她出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱癥狀，每天解大便達(dá)20余次，先后使用多種高級(jí)抗生素抗感染治療后，查大便發(fā)現(xiàn)艱難梭菌陽性，口服萬古霉素治療兩個(gè)療程，腹瀉癥狀仍有反復(fù)，大便培養(yǎng)又發(fā)現(xiàn)耐藥大腸埃希菌、奇異變形桿菌。期間，郭奶奶還因心衰轉(zhuǎn)入ICU搶救治療。半年內(nèi)，她輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，每天仍解黏液便約15次，并有間斷發(fā)熱。

焦急的家屬四處尋醫(yī)，打聽到糞菌移植可以治療難治性腹瀉。隨即，家人把郭奶奶轉(zhuǎn)到南京住院。當(dāng)天即清潔灌腸完成腸鏡檢查，醫(yī)生順便在郭奶奶的腸道內(nèi)放入一根細(xì)小的軟管，管子的尾端通過肛門固定在臀部上。通過這根管子，郭奶奶順利完成了糞菌移植治療，此后，未再出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱，5天后康復(fù)出院。

郭奶奶是不幸的，抗生素的使用導(dǎo)致嚴(yán)重菌群失調(diào)，險(xiǎn)些喪命。同時(shí)，她也是幸運(yùn)的，對(duì)抗生素失守后糞菌移植的出現(xiàn)挽救了她的生命。她的故事雖然結(jié)束了，但與其類似的故事每天還在不斷上演。

到底什么是糞菌移植，為何能發(fā)揮如此神奇的作用呢？簡(jiǎn)單來說，糞菌移植是將健康人糞便中的功能菌群通過一定方式移植到患者的腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。

故事中郭奶奶因?yàn)楦腥臼褂每股刂委熀蟪霈F(xiàn)腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致致病細(xì)菌過度生長(zhǎng)，引起了復(fù)發(fā)性難治性艱難梭菌感染、腸道多重耐藥菌感染，這是糞菌移植的絕佳適應(yīng)證，治愈率可達(dá)90%以上。作為細(xì)菌感染治療的最后一道防線，糞菌移植被認(rèn)為是重建腸道菌群最有效的手段。此外，多種疾病也能從糞菌移植中獲益，包括但不限于炎癥性腸病、腫瘤合并的腸道疾病、自身免疫相關(guān)性疾病、肝病、糖尿病以及腦腸軸疾病（如癲癇、抽動(dòng)癥、自閉癥）等。

你可能會(huì)想，糞菌移植怎么啥病都能治，就像“萬金油”一樣。其實(shí)不然。糞菌移植從始至終只治療一種疾病，那就是腸道菌群相關(guān)性疾病。同樣，糞菌移植的療效也取決于疾病與腸道菌群相關(guān)的程度。

新移植方法，消除你的憂慮

人類利用糞菌治病有著悠久的歷史?！吨夂髠浼狈健贰侗静菥V目》等書籍都有相應(yīng)的記載。相比古代直接將糞水喂給患者治療消化系統(tǒng)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則是用科技的手段來提取糞菌。

回顧糞菌移植的發(fā)展史， 可以發(fā)現(xiàn)，在2014年以前，大多數(shù)臨床研究是將手工制備的菌液通過多種途徑灌入腸道。這種手工制備的過程對(duì)操作者是一種挑戰(zhàn)，不僅制備方法粗糙，安全性不穩(wěn)定，質(zhì)量不可控，而且還有人們感到厭惡、對(duì)糞便中所含病原體的擔(dān)憂，以及有失尊嚴(yán)的心理影響。很多患者不接受這項(xiàng)技術(shù)，醫(yī)生也不愿意開展。

我們團(tuán)隊(duì)在2012年開始致力于這項(xiàng)技術(shù)的方法學(xué)研究，兩年后，研發(fā)出智能的糞菌分離系統(tǒng)和相關(guān)新移植途徑，逐步取代了傳統(tǒng)手工制備糞菌移植的方法。我們把這種方法命名為洗滌菌群移植，2020年7月在中華醫(yī)學(xué)雜志英文版發(fā)表了《洗滌菌群移植方法學(xué)南京共識(shí)》。研究證明，洗滌菌群移植的關(guān)鍵價(jià)值在于將糞菌移植不良事件的發(fā)生率降低了70%以上。

例如，我們給郭奶奶采用的是通過結(jié)腸植管輸入菌液。這個(gè)結(jié)腸植管技術(shù)學(xué)名是結(jié)腸途徑經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術(shù)，簡(jiǎn)稱為TET。目前，這項(xiàng)技術(shù)已被國(guó)際權(quán)威雜志《消化道》發(fā)表的指南推薦。結(jié)腸帶管狀態(tài)不影響病人活動(dòng)、排便，多數(shù)情況下，甚至感覺不到它的存在。一般來說，結(jié)腸帶管可以保留7～10天。

汝之糞便，吾之良藥

糞菌移植可以治病的臨床證據(jù)近幾年急劇增加。雖然糞菌移植的治療價(jià)值被越來越多的人所認(rèn)識(shí)，但還遠(yuǎn)未能滿足實(shí)際需求，也就是該接受治療的人沒有得到治療。主要原因有兩個(gè)：一是很多醫(yī)生和患者懼怕這項(xiàng)技術(shù)，二是逐利的商業(yè)公司存在糞菌濫用行為。

在2013年美國(guó)一度出現(xiàn)過熱炒明星糞便的現(xiàn)象，體育、影視明星的一泡糞便可以炒至數(shù)千美元，這是倫理審查過松導(dǎo)致的嚴(yán)重問題。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局隨即對(duì)糞菌移植嚴(yán)格監(jiān)管，又導(dǎo)致一些臨床救治被耽誤。一些能夠救治的生命不能及時(shí)被挽救，這又是倫理審查的過度限制。糞菌移植的特殊性決定了它的本質(zhì)只能是醫(yī)療技術(shù)而不是藥品，只能由正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)生來實(shí)施。倫理審查太松、太緊，都不利于新生事物的發(fā)展。

在我國(guó)，糞菌移植國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)管理措施正在逐步建立、健全。但是，一些商業(yè)公司開始將糞便菌群測(cè)序列入收費(fèi)項(xiàng)目，將提供“超級(jí)供體”和“供體受體配型”作為技術(shù)服務(wù)，這是“虛頭誘導(dǎo)”。目前，還沒有證據(jù)支持微生物組測(cè)序技術(shù)具有用于臨床決策的價(jià)值， 也沒有臨床專家共識(shí)、醫(yī)學(xué)指南推薦使用測(cè)序結(jié)果指導(dǎo)臨床決策。國(guó)內(nèi)外專家都呼吁，應(yīng)積極加大專業(yè)知識(shí)的科學(xué)普及，提醒廣大群眾提高認(rèn)知，主動(dòng)拒絕這種誘導(dǎo)消費(fèi)的商業(yè)行為。

行業(yè)內(nèi)的從業(yè)者也需要冷靜思考。只有共同推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化的糞菌移植技術(shù)，規(guī)范行醫(yī)，才能讓整個(gè)行業(yè)穩(wěn)健、有序地發(fā)展，讓更多的患者受益。