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        慢性子宮內(nèi)膜炎宮腔鏡下特征改變與不孕癥相關(guān)性的研究

        2021-07-31 05:57:18楊俊雯譚桂云莫穎茵董筱靜
        關(guān)鍵詞:特征

        楊俊雯 譚桂云 莫穎茵 董筱靜

        廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)生殖科 510140

        近年來,許多研究發(fā)現(xiàn),慢性子宮內(nèi)膜炎(chronic endometritis,CE)與不孕癥、習(xí)慣性流產(chǎn)及反復(fù)胚胎移植失敗有密切關(guān)系[1]。在不孕人群中,CE的發(fā)生率高達(dá)2.8%~56.8%[2]。許多學(xué)者就CE的發(fā)病因素、診斷、治療進(jìn)行大量的研究和報(bào)道?,F(xiàn)筆者通過對(duì)CE宮腔鏡下特征改變與不孕癥的相關(guān)性進(jìn)行分析,以期提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí),降低其對(duì)生育能力的影響,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料239例自2018年8月至2020年8月就診于本院中醫(yī)生殖科,確診為CE的患者。

        1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)因臨床醫(yī)學(xué)指征需要行宮腔鏡檢查的女性患者納入本研究:①不孕癥;②復(fù)發(fā)性流產(chǎn);③反復(fù)胚胎種植失??;④異常子宮出血;⑤B超提示子宮腔內(nèi)異?;芈暋?/p>

        1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①宮腔鏡檢查禁忌證;②診斷為子宮內(nèi)膜癌或既往有子宮內(nèi)膜癌病史;③妊娠試驗(yàn)陽性;④大量子宮出血;⑤術(shù)前3個(gè)月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素替代治療或糖皮質(zhì)激素治療。

        1.2 方法

        1.2.1 檢查方法通過宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜取材:239例患者的宮腔鏡檢查由2位具有5年以上宮腔鏡檢查經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師進(jìn)行。宮腔鏡膨?qū)m液為0.9%生理鹽水,膨?qū)m初始?jí)毫υO(shè)定100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),宮腔鏡檢查結(jié)束后,用金屬刮匙在宮腔異常部位刮取子宮內(nèi)膜組織。

        1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)子宮內(nèi)膜標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定后行蘇木精-伊紅(HE)染色常規(guī)組織病理學(xué)檢查及跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖(CD138)免疫組化檢查,通過高倍鏡視野下(HPF)漿細(xì)胞數(shù)作為診斷CE的標(biāo)準(zhǔn)[3]。<5個(gè)CD138陽性細(xì)胞/HPF,診斷為CE“陰性”;≥5個(gè)CD138陽性細(xì)胞/HPF,則診斷為CE“陽性”[4-5]。所有子宮內(nèi)膜樣本的HE染色常規(guī)組織病理學(xué)檢查及CD138免疫組化檢查統(tǒng)一由權(quán)威檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)(金域檢驗(yàn))進(jìn)行。

        1.3 觀察指標(biāo)分析統(tǒng)計(jì)CE患者宮腔鏡下特征改變(多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫、子宮內(nèi)膜充血)[6]與不孕癥的相關(guān)性。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及構(gòu)成比表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。宮腔鏡下特征改變與不孕癥的分析,采用二項(xiàng)分類logistic回歸分析。以上統(tǒng)計(jì)工作應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 基本情況最大年齡58歲,最小年齡22歲,年齡為(35.90±7.41)歲。將239例CE患者按年齡分布、合并不孕癥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì):20~30歲65例(27.2%),31~40歲110例(46.0%),>40歲64例(26.8%),可見CE主要集中在31~40歲;合并不孕癥118例(49.4%),未合并不孕癥121例(50.6%)。

        2.2 CE宮腔鏡下特征改變的分布情況從239例CE患者中,統(tǒng)計(jì)出宮腔鏡下特征改變分布情況,特征表現(xiàn)為多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉159例(66.5%),子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫65例(27.2%),子宮內(nèi)膜充血10例(4.2%),無特征性改變5例(2.1%)??梢?,多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫為CE的宮腔鏡下主要特征改變。

        2.3 CE宮腔鏡下特征改變與年齡、不孕癥的關(guān)系按不同年齡段分組,把各年齡組的不同特征改變的例數(shù)配對(duì),數(shù)值輸入SPSS 17.0軟件包進(jìn)行多樣本χ2檢驗(yàn),結(jié)果見表1,CE宮腔鏡下特征改變與年齡無相關(guān)性(χ2=2.318,P=0.888)。按是否合并不孕癥進(jìn)行分組,統(tǒng)計(jì)出CE宮腔鏡下特征改變的分布情況,結(jié)果見表2,可見多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫是合并不孕癥的CE患者宮腔鏡下主要特征改變。設(shè)定不孕癥為常量,CE宮腔鏡下主要特征改變?yōu)樽兞窟M(jìn)行二項(xiàng)分類logistic回歸分析,結(jié)果見表3,可見子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫與不孕癥有關(guān)系(P<0.05),多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉與不孕癥相互獨(dú)立(P>0.05)。

        表1 239例慢性子宮內(nèi)膜炎(CE)患者CE宮腔鏡下特征改變與年齡的關(guān)系[例(%)]

        表2 239例慢性子宮內(nèi)膜炎(CE)患者CE宮腔鏡下特征改變與不孕癥的關(guān)系[例(%)]

        表3 239例慢性子宮內(nèi)膜炎(CE)患者CE宮腔鏡下主要特征改變與不孕癥的相關(guān)性分析

        3 討 論

        CE是子宮內(nèi)膜受到感染并且炎性反應(yīng)持續(xù)存在的一種疾病。近年來,許多研究發(fā)現(xiàn),CE與胚胎著床失敗及新生兒不良預(yù)后等密切相關(guān)[1,6-7],對(duì)女性生育能力以及妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響。由于其影響胚胎著床、引發(fā)流產(chǎn)、降低生育能力,引起生殖醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。其臨床癥狀不典型,臨床上容易被忽視,目前仍是一種被臨床低估和忽視的婦科疾病。目前診斷CE主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查,如通過HE染色以及漿細(xì)胞染色,判斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)是否存在異常的漿細(xì)胞浸潤[8],以及通過宮腔鏡檢查,在肉眼直視下觀察子宮內(nèi)膜的變化情況。組織學(xué)檢查作為CE診斷的金標(biāo)準(zhǔn)被多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可。近年來,在CE患者臨床診斷中逐漸應(yīng)用HE染色常規(guī)組織病理學(xué)檢查結(jié)合CD138免疫組化染色方法。CD138是多配體聚糖之一,是漿細(xì)胞特異性表面抗原,其作為漿細(xì)胞的有效標(biāo)記物,除了典型的漿細(xì)胞外,它還能標(biāo)記可能被HE染色遺漏的紡錘形漿細(xì)胞,通過免疫組化進(jìn)行更精準(zhǔn)的診斷,提高CE患者臨床診斷的準(zhǔn)確性[8-9]。本研究通過宮腔鏡檢查后子宮內(nèi)膜取材,HE染色常規(guī)組織病理學(xué)檢查結(jié)合CD138免疫組化檢查診斷CE,以提高CE臨床診斷的準(zhǔn)確性。

        本研究發(fā)現(xiàn),CE患者的年齡為(35.90±7.41)歲,主要集中在31~40歲這一年齡段(46.0%),239例CE患者中,不孕癥118例,占49.4%,占比接近一半。從本研究239例CE患者的年齡分布及不孕癥占比可以看出,CE患者主要集中在育齡期婦女,且同時(shí)存在不孕癥占比接近一半。不孕癥是婦科常見疾病之一,雖不是致命性疾病,但可造成家庭不和及個(gè)人心理創(chuàng)傷,是影響男女雙方身心健康及家庭幸福的醫(yī)學(xué)及社會(huì)問題。子宮內(nèi)膜是受精卵著床的位置,受精卵的著床是妊娠重要一步。受精卵成功著床,需要受精卵和子宮內(nèi)膜同步發(fā)育且功能協(xié)調(diào),同時(shí)需要子宮內(nèi)膜具有容受性。子宮內(nèi)膜的容受性僅在月經(jīng)周期的窗口期(第20~24天之間)才具有,換言之,受精卵僅能在極短的窗口期內(nèi)可以著床[10]。若女性存在CE,有可能對(duì)子宮內(nèi)膜的容受性產(chǎn)生一定影響,同時(shí)通過阻礙受精卵和子宮內(nèi)膜的功能協(xié)調(diào),引發(fā)不孕或者流產(chǎn)[1]。相關(guān)研究顯示,不孕癥同時(shí)合并CE的女性胚胎著床情況要比不孕癥同時(shí)不合并CE的女性更低[5]。由于CE的臨床癥狀不典型,診斷方法不統(tǒng)一,治療標(biāo)準(zhǔn)及療效不確切,臨床上容易被忽視及漏診,提高了不孕癥的診治難度。近年來,許多學(xué)者就CE的發(fā)病因素進(jìn)行了研究,普遍認(rèn)為慢性盆腔炎性疾病、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜異位癥、宮內(nèi)節(jié)育器、黏膜下子宮肌瘤為CE發(fā)病的高危因素[1,7]。臨床工作中,應(yīng)重視存在CE高危因素的不孕癥患者,尤其是多次胚胎著床失敗及反復(fù)流產(chǎn)患者,以降低CE的漏診率,提高不孕癥療效。

        本研究發(fā)現(xiàn),CE宮腔鏡下特征改變中,多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉占66.5%,子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫占27.2%,子宮內(nèi)膜充血占4.2%,無特征性改變占2.1%。CE宮腔鏡下主要特征改變以多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉最常見,其次是子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫。宮腔鏡下主要特征改變與年齡相互獨(dú)立(P>0.05)。子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫與不孕癥有關(guān)系(P<0.05),而多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉與不孕癥相互獨(dú)立(P>0.05)。子宮內(nèi)膜可分為功能層和基底層,功能層是胚胎植入的部位,具有周期性增殖、分泌和脫落性變化。與其他慢性炎癥相類似,CE通過改變子宮內(nèi)膜中間質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞的分布和功能,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能的異常,產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞,出現(xiàn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)漿細(xì)胞浸潤以及內(nèi)膜微環(huán)境的異常(包括炎癥因子、生長因子、趨化因子、凋亡因子的表達(dá)異常以及自噬反應(yīng)異常等),干擾子宮內(nèi)膜蛻膜化進(jìn)程,影響子宮內(nèi)膜容受性,造成胚胎著床失敗及流產(chǎn),從而導(dǎo)致不孕癥及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生[11]。CE患者的子宮內(nèi)膜中炎性反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)膜功能層血管生成豐富,進(jìn)而促使局部多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉的形成。子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫,是炎性反應(yīng)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜蒼白增厚,多數(shù)情況下非局部改變。結(jié)合本研究結(jié)果不孕癥與子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫有關(guān)系,而與多發(fā)或單發(fā)子宮內(nèi)膜息肉相互獨(dú)立,反映出CE所致不孕癥或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生,與CE的病變范圍密切相關(guān)。CE的病變范圍越大,對(duì)生育能力的影響越大。在CE治療上,有研究提示單純的子宮內(nèi)膜息肉摘除并不能改善不孕女性的妊娠結(jié)局[1],采取抗生素宮腔灌注治療CE能改善宮腔環(huán)境,提高臨床妊娠率[12]。而本研究也從另一角度解釋了針對(duì)全子宮內(nèi)膜治療CE的方法能提高療效的原因。

        由于CE臨床癥狀不典型,診斷方法不統(tǒng)一,治療標(biāo)準(zhǔn)及療效不確切,臨床上容易被忽視及漏診。而CE與胚胎著床密切相關(guān),對(duì)女性生育能力以及妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響,臨床上應(yīng)該提高對(duì)CE的認(rèn)識(shí),降低其漏診率。在治療方面,由于CE相關(guān)的不孕癥的發(fā)生與CE的病變范圍密切相關(guān),臨床上應(yīng)重視對(duì)子宮內(nèi)膜的整體治療,提高療效,降低其對(duì)生育能力的影響。

        利益沖突:作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。

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