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        62例骨髓增生異常綜合征FAB和WHO分型及形態(tài)學(xué)特點

        2021-07-31 05:57:18蔡曉虹馮達(dá)娜賴文興劉玲玲

        蔡曉虹 馮達(dá)娜 賴文興 劉玲玲

        1中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院血液內(nèi)科中山大學(xué)血液病研究所,廣州 510630;2中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院血液內(nèi)科,廣州 510120

        骨髓增生異常綜合征(MDS)是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病,其特征為難治性血細(xì)胞減少,以單純髓系細(xì)胞一系或者多系病態(tài)造血,無效造血及高風(fēng)險向白血病轉(zhuǎn)化。多年來,MDS分類一直采用FAB分類標(biāo)準(zhǔn)[1-2],隨著臨床對MDS了解的深入,F(xiàn)AB分型標(biāo)準(zhǔn)也暴露出不少問題。世界衛(wèi)生組織(WHO)隨后進(jìn)行形態(tài)學(xué)各項指標(biāo)的細(xì)致分化,對其做出了新的分類。本文參照FAB和2008年WHO對MDS的分型,分析62例MDS的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象收集中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院2017年至2021年確診的MDS患者62例,按照FAB分型:難治性貧血(RA)23例,環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞性難治性貧血(RAS)4例,難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)21例,轉(zhuǎn)化中的難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB-T)2例,慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)12例。WHO分型:按照2008年WHO分型標(biāo)準(zhǔn),除外RAEB-T和CMML剩余48例,即難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血(RCUD)5例、難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(RARS)4例、難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血(RCMD)18例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-Ⅰ(RAEB-Ⅰ)7例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-Ⅱ(RAEB-Ⅱ)14例。

        1.2 觀察方法

        1.2.1 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查分類并計數(shù)200個有核細(xì)胞,觀察如下。(1)粒系:原始細(xì)胞比例是分型和確定疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)。注意原始細(xì)胞比例、Auer小體、核漿發(fā)育平衡情況、胞核是否有巨幼樣變、分葉不良、分葉過多等情況,胞漿是否有顆粒減少、缺失等。(2)紅系:觀察是否有核出芽、核間橋、核碎裂、多核、花瓣核、類巨幼變等,胞質(zhì)是否有H-J小體、點彩顆粒、空泡等,觀察成熟紅細(xì)胞大小及是否存在形態(tài)異常。(3)巨核系:計數(shù)全片巨核細(xì)胞總數(shù)并做分類,觀察是否出現(xiàn)淋巴樣小巨核細(xì)胞、單圓核、多圓核小巨核細(xì)胞等,觀察巨核細(xì)胞核分葉情況和血小板的數(shù)量、形態(tài)。

        1.2.2 外周血細(xì)胞涂片檢查分類、計數(shù)外周血白細(xì)胞100個,觀察紅系及粒系是否出現(xiàn)幼稚階段細(xì)胞,觀察血小板的分布、形態(tài),觀察成熟紅細(xì)胞形態(tài)及血紅蛋白充盈度。

        2 結(jié) 果

        62例MDS患者的中位年齡為62歲(18~82歲),男33例,女29例,男女比例為1.14∶1?;颊叱R姳憩F(xiàn)有出血、低熱及肝、脾、淋巴結(jié)腫大。62例MDS患者標(biāo)本的FAB分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果見表1,除外RAEB-T和CMML剩余48例WHO(2008)分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果見表2。

        表1 62例MDS患者標(biāo)本的FAB分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果

        表2 48例MDS患者標(biāo)本的WHO(2008)分型細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果

        3 討 論

        法國、美國、英國協(xié)作組在WHO之前頒布MDS的FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)。傳統(tǒng)的FAB分型未明確定義環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞,在RA和RARS的界限及診斷標(biāo)準(zhǔn)上不是很清楚,沒有界定難治性血細(xì)胞一系減少,還有關(guān)于CMML的歸屬問題無法界定,存在RAEB-T是否應(yīng)該把它歸入急性髓系白血病等問題。WHO分型在FAB分型的基礎(chǔ)上,結(jié)合最新的研究資料,提出了新的分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

        WHO分型方案與FAB分型方案最大的不同點是外周血或骨髓中原始細(xì)胞比例的界限,由30%降至20%,取消了RAEB-T,并 且 完 善 了RA和RARS的 標(biāo) 準(zhǔn)、定 義[4-5]。2008年的WHO分型方案將RA歸入RCUD,并增加了難治性中性粒細(xì)胞減少(RN)、難治性血小板減少(RT)2種亞型,使部分以往無法歸類的單系細(xì)胞發(fā)育異常可歸入RCUD相應(yīng)亞型中[6]。RA、RN和RT 3種亞型的病態(tài)造血分別發(fā)生在紅系、粒系及巨核系。如同時出現(xiàn)兩系及兩系以上的病態(tài)造血,則應(yīng)將其歸入RCMD。相對于RA而言,RN及RT的診斷更為困難。比如由于感染或者藥物等其他因素引起白細(xì)胞減少時,粒細(xì)胞形態(tài)也有可能出現(xiàn)環(huán)形核、巨幼樣變等類似MDS的病態(tài)改變。除非出現(xiàn)典型的Pelger-Huet畸形、顆粒減少或缺失,否則難以鑒別RN與感染性骨髓象的改變,RT亦如此[7]。

        以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的FAB分型方案對MDS的診斷和分型提出了明確意見,指出診斷的核心是骨髓病態(tài)造血特征。無論是FAB抑或是WHO的MDS診斷分型標(biāo)準(zhǔn),其診斷的關(guān)鍵都反復(fù)強(qiáng)調(diào)血細(xì)胞的病態(tài)造血[8-9]。本研究對62例MDS患者標(biāo)本骨髓粒系、紅系及巨核系的病態(tài)造血情況進(jìn)行觀察分析,發(fā)現(xiàn)MDS的重要病態(tài)造血特征:粒系為環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞、巨幼樣改變,尤其是顆粒減少或缺失[10-11]、Pelger-Huet畸形且原始細(xì)胞大于5%意義重大;紅系為環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞、巨幼樣變尤其以奇數(shù)核及核間橋有較大意義;巨核系以出現(xiàn)淋巴樣小巨核細(xì)胞為具有確診價值。

        WHO分型方案對MDS的FAB分型方案進(jìn)行了較大修整,從根本觀念上改變?nèi)藗儗DS的認(rèn)識。本文對62例MDS患者按照2種分型方案分別分型,發(fā)現(xiàn)WHO-RCMD患者按照FAB分型方法應(yīng)全部歸入FAB-RA,RAEB-Ⅰ、RAEB-Ⅱ按照FAB分型將全部歸入FAB-RAEB,故WHO分型更細(xì)致合理、更貼合實際。

        WHO分型方案是在FAB分型方案的基礎(chǔ)上經(jīng)過多年臨床實踐分析、系統(tǒng)驗證及反復(fù)修改才形成的,與臨床的聯(lián)系更緊密,能更全面地反映患者的疾病狀態(tài)、更好地做好患者預(yù)后及評價、指導(dǎo)患者的治療[2]。WHO分型體系是一種有待不斷補(bǔ)充、修正和完善的“開放式”分型體系,但它在疾病的預(yù)后評估及個體化的治療指導(dǎo)方面已明顯優(yōu)于FAB分型。建議在今后臨床和實際研究中有條件的應(yīng)采取2種分型方案,各取所長,以利于與國外資料進(jìn)行對比。

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