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        活性炭混懸液洗胃對急性有機磷農(nóng)藥中毒療效的meta分析

        2021-07-31 05:57:06梁正定何永芹
        關(guān)鍵詞:分析研究

        梁正定 何永芹

        1深圳市薩米醫(yī)療中心重癥醫(yī)學(xué)科 518118;2中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心,廣州 510080

        有機磷農(nóng)藥中毒是當前臨床上常見的急性中毒原因,趙倩等[1]研究顯示,急性農(nóng)藥中毒在我國綜合性醫(yī)院常見急性中毒病因中排第3位,且最常見的農(nóng)藥中毒為有機磷農(nóng)藥中毒。我國每年有機磷農(nóng)藥中毒病死率高達3%~40%[2],所以為繼續(xù)提高搶救成功率,需繼續(xù)探討有效的治療措施?;钚蕴吭隗w外試驗中已證實對受試有機磷農(nóng)藥具有吸附性,盡早應(yīng)用可降低致死量敵敵畏灌胃小鼠的病死率及抽搐發(fā)病率[3],目前以口服攝入方式廣泛應(yīng)用于臨床口服毒物中毒的治療。有機磷農(nóng)藥中毒后胃黏膜是主要的貯存庫之一,反跳現(xiàn)象與其相關(guān)[4],有效清除胃黏膜積蓄的殘留毒物可減少反跳現(xiàn)象的發(fā)生。活性炭混懸液灌洗,可增加活性炭與胃黏膜的接觸面積,有助于清除殘留的有機磷農(nóng)藥。本次研究對應(yīng)用活性炭混懸液對有機磷農(nóng)藥中毒患者進行洗胃的治療效果進行meta分析,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 文獻納入及排除標準納入標準:(1)所有關(guān)于應(yīng)用活性炭混懸液對有機磷農(nóng)藥中毒患者進行洗胃的隨機對照試驗(RCT);(2)所有患者均有機磷農(nóng)藥中毒;(3)試驗組應(yīng)用活性炭混懸液進行洗胃,并通過胃管排出灌洗液,對照組采用常規(guī)治療方法。排除標準:(1)試驗數(shù)據(jù)缺失;(2)基礎(chǔ)性試驗;(3)非隨機對照研究;(4)未說明灌洗液排出方式;(5)灌洗液非通過胃管排出。

        1.2 檢索方法計算機檢索Pubmed、Cocharane圖書館、Web of Science、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普。中文檢索詞包括:有機磷農(nóng)藥、農(nóng)藥中毒、洗胃、胃腸灌洗、活性炭、炭、隨機對照試驗、隨機、隨機分成、隨機分配、隨機分為等。英 文 檢 索 詞 包 括:organophosphorus compounds、organophosphorus pesticide、poisoning、gastric lavage、charcoal、activated carbon、randomized controlled trial、RCT等。

        1.3 質(zhì)量評價應(yīng)用Cochrane風險偏倚評估工具進行質(zhì)量評價,由2名評價員進行評價,對納入研究的6項指標進行評估和分類。A級:具備5條及以上的為低度偏倚風險;B級:具備3~4條的為中度偏倚風險;C級:3條以下的為高度偏倚風險。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析對計量資料效應(yīng)量選擇標準化均數(shù)差(SMD)和95%可信區(qū)間(CI)表示。對計數(shù)資料效應(yīng)量選擇相對危險度(RR)和95%CI表示。若異質(zhì)性?。≒>0.1,I2<50%),各納入研究間采用固定效應(yīng)模型進行合并,若異質(zhì)性明顯(P≤0.1,I2≥50%),采用隨機效應(yīng)模型進行合并。因入選研究<10,所以通過Begg秩相關(guān)法和Egger線性回歸識別文獻是否存在發(fā)表偏倚。本研究采用STATA 15軟件對資料進行統(tǒng)計學(xué)分析和發(fā)表偏倚評價,以P<0.05為檢驗水準。采用森林圖(forest plot)表示meta分析的研究結(jié)果。

        2 結(jié) 果

        2.1 檢索結(jié)果共初檢出中文文獻111篇,在剔除綜述、基礎(chǔ)試驗、系統(tǒng)評價和短篇評論的文獻后,共篩選出19篇中文文獻,再通過查閱文獻全文,內(nèi)容不符合、懷疑數(shù)據(jù)抄襲、正文與表格數(shù)據(jù)不符的文獻排除在外,最終納入5篇文獻,其中1篇研究中有2種不同次數(shù)的活性炭混懸液洗胃方法與常規(guī)洗胃方法進行對比,故1篇文獻中包含2個研究方案。包括5項RCT,共344例患者。文獻篩選流程見圖1,納入研究特征見表1,文獻偏倚評價見圖2,文獻質(zhì)量評價見表2。

        表1 納入5篇文獻特征表

        表2 納入5篇文獻質(zhì)量評價表

        圖1 文獻篩選流程圖

        圖2 文獻偏倚評價圖

        2.2 meta分析結(jié)果

        2.2.1 阿托品總用量納入4個研究,共224例患者,異質(zhì)性檢驗值I2=75.6%。meta分析結(jié)果為,SMD=-1.11,95%CI:-1.66~-0.57,Z=4.00,P<0.01,提示活性炭混懸液洗胃可顯著減少阿托品使用量,見圖3。對本次的4個研究進行敏感性分析(圖4),基于入選的4個研究進行的Begg秩相關(guān)法,P=1.00>0.05;Egger線性回歸,P=0.877>0.05,因此可以判斷不存在發(fā)表偏倚。從圖4可看到4個研究中無論剔除任何一個,均無法消除異質(zhì)性。

        圖3 活性炭混懸液洗胃患者對比傳統(tǒng)方法洗胃患者阿托品總用量meta分析森林圖

        圖4 活性炭混懸液洗胃對比傳統(tǒng)方法洗胃阿托品總用量敏感性分析

        2.2.2 住院時間納入5篇文獻,共344例患者,其中樂明輝的研究根據(jù)2種不同的活性炭混懸液洗胃方法可視為2種研究方案。異質(zhì)性檢驗值I2=96.3%。meta分析結(jié)果為,SMD=-1.957,95%CI:-2.213~-1.702,Z=15.00,P<0.01,提示活性炭混懸液洗胃組住院時間顯著縮短(圖5)。對本次的4個研究進行敏感性分析,見圖6?;谌脒x的6個研究進行的Begg秩相關(guān)法,P=0.452>0.05;Egger線性回歸,P=0.209>0.05,因此可以判斷不存在發(fā)表偏倚。從圖6可看到6個研究中無論剔除任何一個,均無法消除異質(zhì)性。

        圖5 活性炭混懸液洗胃對比傳統(tǒng)方法洗胃患者住院時間meta分析森林圖

        圖6 活性炭混懸液洗胃對比傳統(tǒng)方法洗胃患者住院時間敏感性分析

        2.2.3 反跳發(fā)生率納入2篇文獻,共3個研究,共160例患者。異質(zhì)性檢驗值I2=0.23%,納入的文獻間無異質(zhì)性。固定效應(yīng)meta分析結(jié)果為:RR=0.438,95%CI:0.249~0.770,Z=2.87,P<0.01,提示活性炭混懸液洗胃組反跳發(fā)生率顯著降低(圖7)。基于入選的3個研究進行的Begg秩相關(guān)法,P=0.296>0.05;Egger線性回歸,P=0.206>0.05,因此可以判斷不存在發(fā)表偏倚。

        圖7 活性炭混懸液洗胃對比傳統(tǒng)方法洗胃患者反跳發(fā)生率meta分析森林圖

        2.2.4 病死率納入2篇文獻,共3個研究,共160例患者。異質(zhì)性檢驗值I2=0.022%。meta分析結(jié)果為:RR=0.471,95%CI:0.249~0.770,Z=1.86,P=0.062>0.01,提示活性炭混懸液洗胃組對比傳統(tǒng)洗胃方法組病死率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見圖8;基于入選的3個研究進行的Begg秩相關(guān)法,P=1.00>0.05;Egger線性回歸,P=0.422>0.05,因此可以判斷不存在發(fā)表偏倚。

        圖8 活性炭混懸液洗胃對比傳統(tǒng)方法洗胃患者病死率meta分析森林圖

        3 討 論

        雖然目前已有多種方法對急性有機磷農(nóng)藥中毒進行治療,且均取得不錯的療效,但急性有機磷農(nóng)藥中毒仍是我國常見的急性農(nóng)藥中毒原因,造成大量的生命財產(chǎn)損失,所以仍需繼續(xù)改進治療方法,降低生命財產(chǎn)損失[10]?;钚蕴渴且环N非特異吸附劑,對多種毒物均有吸附作用,可通過吸附毒物,然后一起清除出體外,起到解毒的作用[11]。但既往通過口服活性炭治療可有便秘,嚴重者甚至引起腸梗阻等不良反應(yīng),需配合催吐劑或瀉劑服用,可能增加催吐劑或瀉劑的用量,且加重患者的不適及經(jīng)濟負擔,增加護理人員的工作負擔。而應(yīng)用活性炭混懸液進行洗胃,可及時通過胃管排出洗胃液,可減少或無需加用催吐劑,還增加活性炭與胃黏膜的接觸面積,可能增加活性炭的吸附效能。此外,部分患者可能存在意識障礙或因病情感到不適,無法配合自主吞咽活性炭,需借助胃管注入,但無論是片劑、膠囊或粉末等引起堵管的次數(shù)明顯高于混懸液。

        在本項meta分析研究中,共納入5篇文獻、6項研究,均為RCT,包含344例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者,所選文獻質(zhì)量均為B級。本研究納入阿托品用藥總量、住院時間、反跳發(fā)生率、病死率4個指標進行合并分析,其中阿托品用藥總量、住院時間、反跳發(fā)生率這3個指標在活性炭混懸液洗胃組中顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法洗胃組,由上述結(jié)果可見活性炭混懸液洗胃存在一定的療效,有臨床推廣的潛力。病死率方面兩組未顯示明顯統(tǒng)計學(xué)差異,可能與目前相關(guān)的研究及樣本量較少有關(guān),未來可繼續(xù)收集類似研究后進一步統(tǒng)計分析。

        本研究入選的6項研究均符合納入、排除標準,但入選的研究樣本量均較少,且每項研究中具體應(yīng)用的活性炭劑型、用量、療程等均有不同,療效評判指標也存在差異。另外當前我國藥用活性炭尚未普及,且劑型不一,無專門的洗胃用活性炭粉,建議未來可采用統(tǒng)一劑型及濃度的活性炭混懸液開展大樣本隨機盲法研究,納入更多公認的療效觀察指標進行研究,提高研究質(zhì)量,以更好的評價其療效。此外,為評判應(yīng)用活性炭混懸液洗胃與服用活性炭后導(dǎo)瀉或催吐這2種方法的優(yōu)劣,可開展大樣本隨機盲法研究。

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