胡忠利，楊艷麗△，潘少君

(1.蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科，安徽 蚌埠 233000;2.上海交通大學轉化醫(yī)學院，上海 201100)

急性白血病(AL)是一種血液系統(tǒng)的惡性增殖性疾病，其發(fā)生原因是相應的白血病細胞停滯在細胞發(fā)育的不同階段，白血病細胞在骨髓和其他造血組織，以及其他器官和組織中累積，而使正常的造血作用受到抑制。AL臨床癥狀常伴有貧血、出血傾向和感染癥狀，這些都嚴重影響患者的生活質量[1]。

超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種蛋白質，當身體組織被感染或損壞時，CRP在血漿中的水平會急劇上升。hs-CRP可激活補體提高免疫系統(tǒng)功能，同時也可以發(fā)揮調節(jié)劑的作用，對炎性反應引發(fā)的損傷起到調節(jié)作用[2]。hs-CRP屬于急性期反應的敏感指標，急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、手術和腫瘤侵襲時，血漿中的hs-CRP均會迅速增加，可達正常水平的近2 000倍。尤其是在炎癥(如風濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等)發(fā)生時[3]。近年來，臨床上對比分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP和AL的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關性[4]。本次研究比較了非血液系統(tǒng)腫瘤患者和新診斷的AL患者的hs-CRP表達水平，分析判斷hs-CRP對不同類型白血病患者的意義和臨床價值。

乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，存在于體內所有組織細胞的細胞質中，廣泛分布于人體組織中，其在心臟、肝臟、腎臟疾病和惡性腫瘤中的活性增加[5]。在AL中，血清LDH水平的升高通常是由于白血病細胞的惡性增殖和壞死[6]。為加深了解AL患者血清LDH活性的變化，作者檢測了AL患者的血清LDH活性，并將單純缺鐵性貧血患者的LDH水平作為對照組，分析總結LDH在AL中的變化水平及參考意義。同時，本研究以首次誘導緩解率作為緩解指標，觀察hs-CRP及LDH的表達與病情進展的關系。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年12月期間蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科AL患者80例作為研究對象，其中男48例，女32例，中位年齡47歲。急性髓系白血病(AML)50例(AML組)，急性淋巴細胞白血病(ALL)30例(ALL組)。采用20例入院的單純缺鐵性患者作為對照組。對于常見體征進行辨別檢查，行血常規(guī)及骨髓細胞學檢查。所有患者均符合目前的國內白血病分型標準[7]。

1.2方法 誘導化療方案包括HAD[高harringtonine(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、柔紅霉素(DNR)]，MAC[米托蒽醌(MTZ)、Ara-C、環(huán)磷酰胺(CTX)]。初次誘導緩解標準：疾病緩解符合《血液學診斷和療效標準》,即紅細胞和巨核細胞系正常，骨髓及外周血幼稚細胞比例小于5%，且不存在髓外浸潤。

1.2.1骨髓細胞學檢查 采集患者采集患者骨髓標本1 mL，制骨髓涂片5～8片，常規(guī)細胞瑞氏染液+緩沖液1∶2染色，光學顯微鏡觀察骨髓細胞形態(tài)，并計數500個有核細胞。行過氧化物酶染色(POX染色)，POX染色陽性率大于或等于3%，則為AML；POX染色陽性率小于3%，則為ALL。另送檢流式及染色體等相關檢查輔助確定AL類型。

1.2.2hs-CRP的檢測 收集所有患者治療前的靜脈血液，大約2～3 mL，放入肝素抗凝管，以備用檢查。

1.2.3LDH的檢測 取3 mL空腹靜脈血，適當進行混合處理后，2 h內分離血清高速離心2 min，采集上清液，對所得樣品通過分析儀進行分析。

2 結 果

2.1AL初發(fā)時hs-CRP與LDH表達水平比較 AL組hs-CRP與LDH值均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 AL初發(fā)時hs-CRP與LDH表達水平比較

2.2AML患者及ALL患者hs-CRP與LDH表達水平比較 AML組和ALL組間血清hs-CRP及LDH表達水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 AML患者及ALL患者hs-CRP與LDH表達 水平比較

2.3AL患者治療后的hs-CRP及LDH表達水平比較 以首次化療后的骨髓細胞學檢查作為參考依據，骨髓及外周血中原始幼稚細胞小于5%的患者納入首次誘導完全緩解組，原始幼稚細胞大于或等于5%的患者納入首次誘導未完全緩解組。結果顯示，首次誘導緩解組的hs-CRP及LDH數值明顯下降，低于AL初診組及首次誘導未緩解組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 AL患者治療后的hs-CRP及LDH的表達情況

3 討 論

AL作為一種造血系統(tǒng)腫瘤，患者死亡的最主要原因之一就是出血。而分析其背后因素發(fā)現(xiàn)，出血不光和血管內皮損傷所釋放的組織因子有關，還與抗凝系統(tǒng)消耗過多的高纖維蛋白并溶解的病理過程有關[8-9]。調查分析表明，hs-CRP的變化與AL的發(fā)展密切相關[10]。AL中hs-CRP水平升高的機制可能如下[11]：(1)白血病細胞迅速增加且浸潤，從而引發(fā)相關組織損傷；(2)患者的免疫功能下降，出現(xiàn)感染的可能性明顯提高，激素治療之后更嚴重。本次調查結果顯示，AL患者的血清hs-CRP水平均高于對照組；在不同類型AL中，hs-CRP的表達水平比較無明顯差異。提示可以患者在確診后的治療過程中，通過此指標進行病情檢測。

LDH是一種糖酵解酶，其大部分發(fā)現(xiàn)于人體心臟、肝臟、腎臟、骨髓、肌肉等各種組織中。而在腫瘤組織含量豐富，尤其是AL患者的血清LDH水平常有升高[12]。AL患者由于貧血、感染，釋放腫瘤壞死因子和炎性細胞因子，進而引發(fā)缺氧，細胞能量供應從需氧轉化為無氧糖酵解。發(fā)酵導致大量酸性產物積累，細胞內pH值降低，加劇代謝紊亂和能量供應不足，并加速細胞內LDH進入血流。故而致使血LDH水平升高。此外，炎性細胞因子和細菌毒素可在感染期間直接損傷細胞膜，改變生物膜的結構和功能，導致膜通透性改變，引起細胞死亡，并進一步使細胞內LDH釋放到血液中[13]。一般認為，AL患者中LDH水平的升高是由正常組織的惡性轉化引起，且腫瘤細胞中基因的調節(jié)失衡，導致LDH合成量增加[14]。此外，腫瘤細胞中的LDH水平會在細胞損傷和能量代謝異常條件下會升高[15]。本研究結果顯示，化療前AL組患者LDH水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而不同類型的AL患者間LDH表達水平比較無明顯差異。血清LDH水平變化可能與疾病進展和預后具有相關性[16]，而與白血病的分型無明顯相關性，動態(tài)檢測LDH水平或許可以提示病情的發(fā)展趨勢。觀察治療后的hs-CRP及LDH結果發(fā)現(xiàn)，首次誘導緩解組患者hs-CRP及LDH會相應降低，而首次誘導未緩解組患者的hs-CRP及LDH仍處于較高水平。

綜上所述，AL患者中hs-CRP和LDH水平均明顯升高，但AML及ALL中hs-CRP及LDH的表達無明顯差異。hs-CRP及LDH會隨著治療的進展而降低，這2項指標或可成為判斷AL患者預后的指標之一，這對于提高AL的臨床診斷率，幫助醫(yī)生及患者為下一步的治療做出判斷具有重要意義。