許琳楓，王顯儀，柴彬淑，馬中良

轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）是普遍存在的核酸，占整個(gè)細(xì)胞RNA的4%～10%。在體內(nèi)主要存在3種核酸，即信使RNA（mRNA）、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）和核糖體RNA（rRNA）。由中心法則可知，遺傳信息是從DNA 傳遞給mRNA，然后通過(guò)翻譯過(guò)程傳遞給蛋白質(zhì)。tRNA將氨基酸運(yùn)送至核糖體，從而將mRNA模板中的遺傳信息翻譯成相應(yīng)的多肽鏈。原先認(rèn)為tRNA在完成其轉(zhuǎn)運(yùn)使命后便發(fā)生降解，然而，越來(lái)越多的研究表明，來(lái)源于tRNA 的小片段RNA（tRNA-de‐rived Fragments，tRFs）不僅是在tRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)的不同位點(diǎn)進(jìn)行切割而得的產(chǎn)物，而且還是病理以及生理過(guò)程中具有調(diào)節(jié)性的重要的非編碼RNA。

1 tRF的形成與分類(lèi)

tRF 起初在原核生物中被發(fā)現(xiàn)，之后也發(fā)現(xiàn)其廣泛存在于真核生物哺乳動(dòng)物中，并且與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，比如在低氧、氧化、病毒侵染等應(yīng)激情況下，可能會(huì)產(chǎn)生更多的tRF[1]。另外，由于tRF 的序列長(zhǎng)度與微小RNA（microRNA，miRNA)十分相似，所以在非編碼RNA 研究的早期階段，研究某些tRF（如tRF-1280、ts-53、ts-101 等）時(shí)，常將其當(dāng)做miRNA做進(jìn)一步探究。

對(duì)于tRF 的命名，有些是根據(jù)其發(fā)現(xiàn)或發(fā)表的時(shí)間順序來(lái)命名，例如tRF-3006；此外，像tRNA‐Gly-GCC 這個(gè)tRF的命名由來(lái)是mRNA 上的密碼子與tRNA 上的反密碼GCC 配對(duì)，識(shí)別出tRNA 所攜帶的氨基酸Gly。

1.1 tRFs 主要種類(lèi) tRF 主要有3 種，包括tRF-5，tRF-3 和tRF-1。tRF-5 和tRF-3分別來(lái)源于成熟tRNA 的5′端和3′端，所以又稱為5′tRF 和3′tRF。tRF-5 是由Dicer 酶在D 環(huán)和反密碼子環(huán)之間的不同位置切割產(chǎn)生，根據(jù)切割位點(diǎn)的不同，tRF-5可分為3種亞型：tRF-5a（最短）、tRF-5b和tRF5c（最長(zhǎng)）。先前有研究表明tRF-5 和tRF-3 是靠Dicer 切割產(chǎn)生，然而，最近有研究者發(fā)現(xiàn)，tRF-5 和tRF-3 可能不是只由Dicer切割，還有別的物質(zhì)參與切割過(guò)程。tRF-3 是由血管生成素(Angiogenin，ANG)、Dicer 或核酸外切酶在TψC 環(huán)切割產(chǎn)生的，根據(jù)在T 環(huán)上切割位點(diǎn)的不同，tRF-3分為tRF-3a和tRF-3b。此外，在tRF-3的尾部，有一個(gè)“CCA”三核苷酸序列，在3′端經(jīng)過(guò)RNA 酶Z(RNaseZ)切割，形成的tRF 稱為3′CCA tRF。tRF-1 來(lái)源于前體tRNA 的3’UTR 區(qū)域（非翻譯區(qū)），又稱3‘U-tRF，它是由具有PolyU 序列的RNA酶Z（RNaseZ）切割產(chǎn)生的[2]。

除了主要的3 種tRF 外，還有tRF-2 和i-tRF。tRF-2 是在缺氧條件下，tRNA 的反密碼子環(huán)發(fā)生分解產(chǎn)生的。i-tRF與上述類(lèi)型的tRF不同，主要來(lái)自成熟的tRNA 內(nèi)部區(qū)域（除了5′末端和3′末端以外的區(qū)域）。有趣的是，i-tRF 的命名是根據(jù)tRNA 中5‘末端的起始位置。A-tRF、V-tRF 和D-tRF 分別是從反密碼子環(huán)、可變區(qū)以及D 環(huán)上切割產(chǎn)生的片段[3]。

1.2 tRNA 半分子 tRNA 半分子（tRNA Halves，tiRNAs）是與tRNA 相關(guān)的另一種小片段RNA。應(yīng)激誘導(dǎo)反應(yīng)下，刺激血管生成素促進(jìn)tRNA裂解，從而產(chǎn)生tiRNA。它是由血管生成素從成熟tRNA 的反密碼子環(huán)上的不同位點(diǎn)切割生成，長(zhǎng)度大致為tRNA 的一半30-40 nt。同樣依據(jù)切割位點(diǎn)的不同，包含5′序列以及反密碼子環(huán)的稱為5′tiRNA，而含有3′序列和反密碼子環(huán)的稱為3′tiRNA[4]。

目前，根據(jù)大數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)tRF 的種類(lèi)越來(lái)越多，Yao等[5]已開(kāi)發(fā)出tRF 的在線數(shù)據(jù)庫(kù)資源——OncotRF（http://bioinformatics.zju.edu.cn/OncotRF），它是識(shí)別診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物、開(kāi)發(fā)癌癥治療靶點(diǎn)和研究癌癥發(fā)病機(jī)制的寶貴資源庫(kù)。MINTbase(http://cm.jefferson.edu/MINTbase/)是一個(gè)含有多種人體組織中發(fā)現(xiàn)的tRF 的數(shù)據(jù)庫(kù)，可從中獲取有關(guān)tRF 的最大豐度和數(shù)據(jù)信息；此外還能夠生成各種癌癥類(lèi)型的tRF的相對(duì)豐度圖并將其轉(zhuǎn)換為數(shù)字形式表示[6]。上述兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)為將tRF 用于癌癥的臨床診斷、預(yù)后以及進(jìn)一步的研究提供了科學(xué)依據(jù)。

2 tRF的生物學(xué)功能以及作用機(jī)制

tRF 和tiRNA 通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮生物學(xué)作用，包括抑制翻譯過(guò)程、調(diào)節(jié)基因表達(dá)、調(diào)控細(xì)胞周期等，此外，Torres 等[7]發(fā)現(xiàn)tRNA 基因的差異表達(dá)會(huì)導(dǎo)致tRF 的豐度發(fā)生變化，而不是成熟tRNA 的豐度改變。

2.1 抑制翻譯過(guò)程 tRF 和tiRNA 以多種方式抑制翻譯。比如tRF 和tiRNA 可以通過(guò)影響核糖體的形成來(lái)抑制蛋白質(zhì)翻譯起始[8]。tiRNA（主要是5′tiRNA）可以使翻譯速度降低10%～15%。由于tRNA 是蛋白質(zhì)生物合成的關(guān)鍵分子，所以tRNA 破壞可能導(dǎo)致翻譯受到抑制。研究表明，某些特定的tiRNAs 可以組裝成G-四鏈結(jié)構(gòu)(G4-Motif)，它能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與翻譯起始復(fù)合體中的eIF4G/eIF4A/eIF4E結(jié)合，形成的復(fù)合物位于mRNA帽子結(jié)構(gòu)上，從而抑制mRNA 翻譯[9]。Lee 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，由tRF-3、Argonaute 3（Ago3）和Argonaute 4（Ago4）結(jié)合形成的沉默復(fù)合物，直接結(jié)合靶基因的mRNA，使其進(jìn)入特定的細(xì)胞質(zhì)加工體，并帶有大量的mRNA降解酶，最終通過(guò)降解靶基因的mRNA來(lái)抑制靶基因的翻譯。

2.2 調(diào)節(jié)基因表達(dá) tRF 和tiRNA 參與調(diào)節(jié)基因表達(dá)。Kumar 等發(fā)現(xiàn)，一些tRF 優(yōu)先與Ago 蛋白家族結(jié)合，并且Ago 和Dicer 是參與RNA 干擾過(guò)程中基因沉默調(diào)控的重要因子。Choi 等研究發(fā)現(xiàn)來(lái)源于成熟tRNA5′端的tRNAGlu-CTC 在Ago1 和Ago4 作用下發(fā)揮基因沉默功能。Torres 等發(fā)現(xiàn)，近一半的人類(lèi)tRNA 基因表達(dá)沉默或低表達(dá)。在HIV-1 感染的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了來(lái)源于tRNALys 的tRF-3006，并且具有高豐度。另外，tRF-3006 使報(bào)告基因沉默并與Dicer和Ago2結(jié)合，促使了抑制HIV[11]。

tRF-1、tRF-3 和tRF-5 可能通過(guò)與Piwi 蛋白或Ago 蛋白相互作用來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)，從而影響基因的沉默。在胚胎干細(xì)胞和胚胎中，來(lái)源于tRNAGly-GCC 的tRF-5 抑制內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因的表達(dá)。Piwi 蛋白Twi12 與tRF-3 相互作用形成tRF-3-Twi12復(fù)合物，該復(fù)合物與Xrn2和Tan1協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)rRNA的加工過(guò)程[12]。

2.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 tRF 和tiRNA 通過(guò)參與細(xì)胞周期過(guò)程來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。敲低tRF-1001 可以干擾細(xì)胞增殖，將細(xì)胞停滯在G2 期，并抑制DNA 的生物合成[13]。

tRF 還可通過(guò)與細(xì)胞色素C(Cytochrome C，Cyt C)結(jié)合防止細(xì)胞凋亡。先前有研究表明，成熟的tRNA 分子可以與Cyt C 結(jié)合，抑制細(xì)胞凋亡體的形成和caspase 9的活性，從而促進(jìn)細(xì)胞存活。在高滲透壓條件下，部分tRF 在血管生成素作用下可以與線粒體釋放的Cyt C 形成核糖核蛋白復(fù)合體，從而抑制細(xì)胞凋亡體的形成和活性[14]。由此可見(jiàn)，tRF與Cyt C 之間相互作用引發(fā)一系列生物學(xué)過(guò)程，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡受到抑制，這漸漸被認(rèn)為是一種新的抗細(xì)胞凋亡機(jī)制。

3 tRF在癌癥中的研究進(jìn)展

3.1 tRF 與癌癥相關(guān)信號(hào)通路 tRF 可以通過(guò)調(diào)控癌基因或抑癌基因的表達(dá)，參與癌癥相關(guān)的信號(hào)通路，從而影響一系列與癌癥發(fā)生，發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)過(guò)程。并且tRF 在多種惡性腫瘤細(xì)胞中具有功能活性[15]。

在結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer，CRC)中，tR‐NALeu 和tRF/miR-1280 通過(guò)抑制可維持腫瘤干細(xì)胞類(lèi)似細(xì)胞功能的Notch 信號(hào)通路，從而抑制CRC的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Wang 等研究發(fā)現(xiàn)，由于上皮細(xì)胞凋亡和過(guò)氧化物酶增殖物激活受體信號(hào)通路，導(dǎo)致發(fā)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)，所以tiRNATyr-GTA 在CRC 中具有作為治療靶點(diǎn)的潛能。在大腸癌中，一些tRF 主要作用于含維生素的代謝途徑和環(huán)鳥(niǎo)嘌呤一磷酸/蛋白激酶G信號(hào)通路，并且它們的靶點(diǎn)是部分差異表達(dá)的mRNAs[2]。此外，癌基因AURKA 通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 和PI3K/AKT 信號(hào)通路使組蛋白甲基化，從而誘導(dǎo)上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化，所以AURKA 可作為胃癌治療的潛在靶點(diǎn)。另外，由tRNAGlu，tRNAAla，tRNAAsp 和tRNATyr衍生的一類(lèi)新的tRFs，通過(guò)取代YBX1中的3‘-UTR來(lái)抑制乳腺癌細(xì)胞中多個(gè)致癌基因轉(zhuǎn)錄本的穩(wěn)定性，對(duì)癌癥產(chǎn)生抑制作用。這里的YBX1 是一種多功能的RNA 結(jié)合蛋白，參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在多種癌癥中過(guò)表達(dá)[16]。由此可見(jiàn)，許多信號(hào)通路的調(diào)節(jié)與人類(lèi)癌癥疾病密切相關(guān)。

3.2 診斷及預(yù)后的生物標(biāo)志物 tRF在癌癥中的異常表達(dá)引起了廣泛關(guān)注，我們通過(guò)一些技術(shù)如基因組測(cè)序等探索到tRF 作為生物標(biāo)志物在臨床中的應(yīng)用。盡管tRF 作為生物標(biāo)志物的研究仍處于初步階段，但已有一些新的研究進(jìn)展。

在非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者血清樣本中，tRFLeu-CAG 表達(dá)水平較高，并且在IV 期患者樣本中的表達(dá)最顯著，，所以tRFLeu-CAG 可以作為NSCLC 診斷的生物標(biāo)志物[17]。Ana 等檢測(cè)到了來(lái)自5’端的tRNAVal-CAC，tRNAGlu-CTC在大腸癌中表達(dá)水平較高，由此認(rèn)為tRNAVal-CAC 和tRNAGlu-CTC 有可能成為診斷大腸癌的生物標(biāo)記。Mo等發(fā)現(xiàn)5‘tiRNAVal通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路而成為一種新的腫瘤抑制因子，其可能成為乳腺癌的潛在診斷生物標(biāo)志物。Michael 等研究發(fā)現(xiàn)，tRNALys-CTT 和tRNAPhe-GAA 在前列腺癌的不同分期中存在差異表達(dá)，并且來(lái)源于tRNALys-CTT 的tRF-315 以及來(lái)源于tRNAPhe-GAA 的tRF-544，它們?cè)谇傲邢侔┲械谋磉_(dá)水平分別上調(diào)和下調(diào)，所以，它們可能成為評(píng)估前列腺癌病情和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。此外，來(lái)源于tRNA 內(nèi)部區(qū)域的tRNAGly-CCC是慢性淋巴細(xì)胞白血?。–hronic Lymphocytic Leukemia，CLL）預(yù)后不良的潛在生物標(biāo)志物，還可用于篩查CLL。tRF-5s也可用于檢測(cè)牛白血病病毒(Bovine Leukemia Vi‐rus，BLV)的情況。在腎透明細(xì)胞癌中，tRFVal-AAC的表達(dá)水平與腫瘤分期有關(guān)，在Ⅲ/Ⅳ期時(shí)，tRFVal-AAC表達(dá)水平顯著降低，因此有望成為癌癥診斷標(biāo)志物。此外，tRF 還可以作為生物標(biāo)志物來(lái)區(qū)分乳腺癌中腫瘤衍生的細(xì)胞外囊泡[18]。

tRF 也被認(rèn)為是潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。在非三陰性乳腺癌患者中，tDR-7816、tDR-5334 和tDR-4733 在血清中的豐度低于健康對(duì)照組，這些tRF 可用來(lái)判斷非三陰性乳腺癌的發(fā)生與否。其中，tDR-7816可能通過(guò)影響異種代謝過(guò)程促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生。在急性組織器官損傷過(guò)程中，循環(huán)系統(tǒng)的tRF 水平升高，使得tRF 在15 個(gè)敏感基因中比其他已知的組織損傷標(biāo)志物更敏感，所以其具有作為識(shí)別器官損傷的新標(biāo)志物的潛力。在腫瘤患者的尿液和血清中也能檢測(cè)到tRFs。此外，最新研究表明，來(lái)自tRNA5′末端的六個(gè)tRF(tRFGlu-CTC-003，tRFGly-CCC-007，tRFGly-CCC-008，tRFLeu-CAA-003，tRFSer-TGA-001，tRFSer-TGA-002) 在早期乳腺癌（Early Breast Cancer，EBC）患者的血漿樣品中表達(dá)水平顯著下調(diào)，可作為EBC 的新型診斷生物標(biāo)志物[19]。

因此，tRF 有可能成為癌癥診斷的新的生物標(biāo)志物，這顯示了其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但還需進(jìn)行深入的評(píng)估。表1 為目前已發(fā)現(xiàn)的具有生物標(biāo)志物功能的tRF。

表1 具有生物標(biāo)志物功能的tRF

3.3 精準(zhǔn)治療的靶標(biāo) tRF不僅可以發(fā)揮生物標(biāo)志物的功能，而且還具有開(kāi)發(fā)癌癥靶向治療的新可能。在人T 細(xì)胞白血病病毒1 型(the Human T-cell Leukemia Virus Type 1，HTLV-1)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中，tRF-3019表達(dá)水平較高。其中HTLV-1是一種引起惡性T 細(xì)胞白血病的逆轉(zhuǎn)錄病毒。Ruggero 等[24]發(fā)現(xiàn)tRF-3019 能夠啟動(dòng)HTLV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶，并在病毒中大量存在，所以有可能成為控制HTLV-1 感染的新靶點(diǎn)。

Kim 等的研究發(fā)現(xiàn)，抑制3‘端來(lái)源的tRFLeu-CAG 導(dǎo)致患者的原位肝癌細(xì)胞凋亡。tRFLeu-CAG與至少兩個(gè)核糖體蛋白mRNAs 相互作用，以增強(qiáng)蛋白質(zhì)翻譯。因此，這種抑制減少了核糖體蛋白的翻譯，并導(dǎo)致核糖體亞基減少。例如，RPS28 mRNA 的翻譯減少導(dǎo)致pre-18S核糖體RNA處理受阻，最終抑制了40S 核糖體亞基的產(chǎn)生。這表明tRFLeu-CAG可能成為潛在的癌癥靶標(biāo)[25]。

此外，還發(fā)現(xiàn)tRFLeu-CAG 在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)水平升高，Ⅲ、Ⅳ期水平升高顯著，并且抑制tRFLeu-CAG則可抑制AURKA癌基因的表達(dá)，即使癌細(xì)胞的增殖受到抑制，所以tRFLeu-CAG 有潛力作為治療靶點(diǎn)[17]。分別來(lái)自于tRNAGly-GCC-1-1和tRNAGly-GCC-1-2 的tDR-0009 和tDR-7336在三陰性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）中高表達(dá)，并且與阿霉素在調(diào)節(jié)干細(xì)胞以及細(xì)胞對(duì)IL-6的反應(yīng)中有關(guān)[26]。所以tRF 可能在耐藥中也發(fā)揮重要作用，值得進(jìn)一步研究。

3.4 tRF在其他腫瘤中的作用 在B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中，tRF-3027 通過(guò)抑制一種內(nèi)源性單鏈DNA 結(jié)合蛋白R(shí)PA1來(lái)抑制細(xì)胞增殖并可調(diào)節(jié)DNA 損傷。最新有研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于前體tRNASer 的tRF-1001，在許多腫瘤細(xì)胞系中高表達(dá)。敲除tRF-1001 基因可抑制腫瘤細(xì)胞增殖以及DNA 生物合成。此外tRF3E 通過(guò)核仁素（Nucleolin，NCL）介導(dǎo)的機(jī)制在乳腺癌發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，從而抑制腫瘤發(fā)生[27]。

在本實(shí)驗(yàn)室研究中，發(fā)現(xiàn)了tRFLeu-CAG 是來(lái)源于5'tRNA 的半分子，并且可以促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的發(fā)展，同時(shí)在NSCLC 中是高表達(dá)的。隨著臨床分期的不同，tRFLeu-CAG 表達(dá)呈現(xiàn)上調(diào)趨勢(shì)。另外還研究發(fā)現(xiàn)tRFLeu-CAG 可以在NSCLC 中引起化學(xué)藥物抗性和誘導(dǎo)自噬。有趣的是，Veneziano等[28]還發(fā)現(xiàn)在CLL中，tRF的表達(dá)出現(xiàn)失調(diào)情況。目前已確定的tRFs 的類(lèi)型以及在癌癥中的生物學(xué)功能如表2所示。

表2 已證實(shí)的tRF的類(lèi)型以及在癌癥中的作用

4 總結(jié)與展望

目前，已經(jīng)證實(shí)了微小RNA（microRNA，miRNA)、環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）以及長(zhǎng)鏈非編碼RNA(Long Non-coding RNA，lncRNA)的調(diào)節(jié)作用，tRF 在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用[34-36]。

近年來(lái)tRF 的研究取得了一些重要進(jìn)展，其在調(diào)控基因表達(dá)、蛋白質(zhì)翻譯等生物學(xué)功能方面發(fā)揮著不同的作用，并與各種癌癥發(fā)展密切相關(guān)，既可促進(jìn)腫瘤發(fā)生，也具有抑制癌癥發(fā)展的潛力。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的興起，tRF 的臨床潛力也引起了廣泛關(guān)注。tRF 可被用作診斷性生物標(biāo)志物，治療靶點(diǎn)和預(yù)后性生物標(biāo)志物。在臨床開(kāi)發(fā)方面，開(kāi)發(fā)新的試劑盒以及研制新型藥物，tRF 因其獨(dú)特性可充分發(fā)揮重要作用。

tRF 為癌癥的探索和治療提供了新的方向，在該領(lǐng)域的研究中已經(jīng)取得了許多令人鼓舞的成果，OncotRF 和MINTbase 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立已為我們提供了很多便利，但同時(shí)對(duì)tRF 的研究仍然存在許多挑戰(zhàn)。我們對(duì)tRF 的生物發(fā)生過(guò)程以及分子機(jī)制尚不清楚。例如，tRF由血管生成素(ANG)、Dicer或核酸外切酶等多種酶剪切而來(lái)，這些酶受到怎樣的信號(hào)調(diào)控，以及某些和miRNAs 具有相似大小的tRF能否以miRNA 的作用方式發(fā)揮作用，依然未知。并且tRF 與其他非編碼RNA（miRNA、lncRNA、circRNA）之間的作用仍未明確闡述，以及在早期研究中，將tRF 認(rèn)為是miRNA，二者間的區(qū)別與聯(lián)系目前尚未清晰。此外，tRF 由tRNA 剪切而來(lái)，那么tRF 的出現(xiàn)對(duì)tRNA 有怎樣的影響，能否使tRNA 發(fā)揮正常的轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸作用，在氨基酸代謝中是否發(fā)揮重要角色，依然值得探究。在臨床應(yīng)用時(shí)，tRF有可能會(huì)造成耐藥性，耐藥問(wèn)題的解決還有待進(jìn)一步研究。此外，與tRF 相關(guān)的蛋白質(zhì)、作用的靶基因以及調(diào)控的信號(hào)通路還有待進(jìn)一步豐富。并且我們需要更精確和智能的檢測(cè)分析技術(shù)來(lái)提高研究效率，以實(shí)現(xiàn)對(duì)tRF 作用機(jī)制的探索和臨床應(yīng)用的可能性。

總而言之，在未來(lái)臨床醫(yī)學(xué)上，tRF 在腫瘤治療方面具有巨大的應(yīng)用潛力，這為我們抗擊癌癥提供了新手段。