蒲詩函，龐曼麗，徐麗梅

糖尿病是一組由多因素引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌不足和(或)作用缺陷所引起[1]。我國(guó)糖尿病患者的數(shù)量位居世界第一[2]。皮膚瘙癢癥是糖尿病最常見的并發(fā)癥，糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥是指糖尿病患者無皮膚原發(fā)性疾病,而出現(xiàn)以皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病,嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚抓痕、血痂、皮膚肥厚和苔蘚樣變[3]。皮膚瘙癢在糖尿病患者患病過程中可能是第一跡象，有30%的患者在糖尿病確診前以皮膚病就診[4]，也可能伴隨糖尿病全過程。楊敏等[5]研究表明，在2型糖尿病患者中，皮膚瘙癢癥是最常見的皮膚并發(fā)癥，發(fā)病率約26%。盡管糖尿病繼發(fā)的皮膚瘙癢癥危險(xiǎn)性很小,但發(fā)病率很高,對(duì)患者生活質(zhì)量影響大，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和正常生活。故本研究探討糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的危險(xiǎn)因素，旨在揭示糖尿病與皮膚瘙癢癥的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年10月—2020年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病191例，男110例，女81例；年齡25～87(61.2±12.4)歲；病程1～40(13.11±8.89)年。將191例中并發(fā)皮膚瘙癢癥的92例(48.17%)納入觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》；皮膚瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《皮膚性病學(xué)》第8版。排除標(biāo)準(zhǔn)：因銀屑病、濕疹、水痘、藥疹、過敏性皮炎等原發(fā)性皮膚病引起瘙癢者；因系統(tǒng)性疾病引起瘙癢者，如導(dǎo)致膽汁淤積的肝臟疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等代謝性疾病，獲得性免疫缺陷綜合征，寄生蟲病，真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤等血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)性硬化癥、腦腫瘤、感覺異常性背痛、肱橈肌瘙癢等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，抑郁癥、情感障礙、幻覺癥、強(qiáng)迫和強(qiáng)制癥等精神或心身疾??；正在使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗生素、抗抑郁藥、降糖藥、降壓藥、抗驚厥藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻斷劑、支氣管擴(kuò)張劑、黏液溶解劑、呼吸興奮劑、鈣拮抗劑、利尿劑、激素類、免疫抑制劑、調(diào)脂藥、精神安定藥、血漿膨脹劑、血液替代藥物、鎮(zhèn)靜劑、尿酸抑制劑等藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)引起瘙癢者；妊娠多形疹、妊娠類天皰瘡、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積、妊娠特應(yīng)性皮疹等妊娠特有疾病引起瘙癢者；糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲高血糖綜合征者；臨床資料欠缺、無法配合完成評(píng)估及精神障礙者。將191例中未并發(fā)皮膚瘙癢癥99例(51.83%)納入對(duì)照組。

1.2研究方法 回顧性分析2組臨床資料，包括性別，年齡，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，糖尿病病程，是否使用胰島素，其他并發(fā)癥[糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病(DKD)]，合并癥(冠心病、高血壓病、高脂血癥)，吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史，空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。通過統(tǒng)計(jì)分析，探討糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1臨床資料比較

2.1.1一般及生化資料比較：2組在年齡、糖尿病病程、BMI≥24 kg/m2比例、糖尿病家族史、飲酒史、FPG≥11.1 mmol/L比例、血Cr、BUN、UA方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 并發(fā)或未并發(fā)皮膚瘙癢癥的糖尿病2組一般及生化資料比較

2.1.2其他并發(fā)癥和合并癥比較：2組DPN、DKD、高脂血癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；2組DR、冠心病、高血壓病發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 并發(fā)或未并發(fā)皮膚瘙癢癥的糖尿病2組其他并發(fā)癥和合并癥比較[例(%)]

2.2糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的多因素Logistic 回歸分析 以糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥為因變量，以年齡、性別、BMI、糖尿病病程、胰島素使用、其他并發(fā)癥、合并癥、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、FPG、血Cr、BUN、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C為自變量，行多因素Logistic回歸分析，多因素Logistic回歸分析賦值表見表3。

表3 糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的多因素Logistic回歸分析賦值表

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、DKD、DPN、冠心病、糖尿病家族史、BMI、糖尿病病程、FPG是糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的影響因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥是一種可能貫穿糖尿病整個(gè)病程的常見并發(fā)癥[6]，雖然發(fā)生機(jī)制尚無明確結(jié)論，但目前研究認(rèn)為其發(fā)生主要有以下幾個(gè)原因[7]：一是高血糖、晚期糖基化終產(chǎn)物蓄積；二是體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑明顯升高，抑制細(xì)胞正常功能，使真皮變薄，膠原減少；三是在長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下存在免疫紊亂，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在高糖引起的感覺和自主神經(jīng)損傷過程中發(fā)揮重要作用；四是炎癥反應(yīng)，糖脂代謝紊亂會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，使膠原合成減少，導(dǎo)致細(xì)胞分裂障礙，真皮結(jié)構(gòu)變薄，防御能力下降。因糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥起病隱匿，常不能早期診斷而延誤治療，且病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作而難以治愈。

本研究觀察組年齡、有糖尿病家族史比例、有飲酒史比例及血Cr、BUN、UA均大于或高于對(duì)照組，糖尿病病程長(zhǎng)于對(duì)照組。表明在糖尿病患者中，年齡越大、糖尿病病程越長(zhǎng)、有糖尿病家族史及伴血Cr、BUN、UA升高者并發(fā)皮膚瘙癢癥的概率越高，提示臨床對(duì)于高齡、糖尿病病程長(zhǎng)、腎功能異常的糖尿病患者應(yīng)特別關(guān)注皮膚狀況，做到早期診斷、早期治療。而2組在性別、胰島素使用、吸煙史、血脂指標(biāo)方面比較無明顯差別。本文在研究過程中，因納入患者糖化血紅蛋白指標(biāo)缺失而未統(tǒng)計(jì)，在以后的臨床研究中需進(jìn)一步完善。

本研究觀察組并發(fā)DKD、DPN的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，表明在糖尿病患者中，并發(fā)DKD、DPN患者發(fā)生皮膚瘙癢癥的概率更高。提示臨床對(duì)并發(fā)DKD、DPN的患者，在日常診療中要做好宣教，重視皮膚護(hù)理及早期癥狀，做到未病先防。

糖尿病患者隨著年齡的增長(zhǎng)，皮膚逐漸老化，皮膚瘙癢癥患病率升高。皮膚老化，分泌油脂減少，皮膚萎縮、變薄、干燥，修復(fù)功能和屏障功能均減弱[8]。糖尿病引起的皮膚瘙癢與血糖水平呈正相關(guān)，血糖控制不佳、FPG高的患者出現(xiàn)皮膚瘙癢癥的概率大，瘙癢程度重。此外，高糖狀態(tài)及其介導(dǎo)的多種病理變化，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，破壞細(xì)胞功能，引起炎癥反應(yīng)及循環(huán)障礙，最終破壞皮膚功能，出現(xiàn)瘙癢[9]。微血管病變是糖尿病的特異性并發(fā)癥，典型病理改變是微小動(dòng)脈、微小靜脈、管徑<100 μm的毛細(xì)血管及微血管網(wǎng)出現(xiàn)微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，皮膚組織血流量減少，皮膚組織缺血、變性、壞死，繼發(fā)感染，引起瘙癢[10]。糖尿病并發(fā)癥可累及中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)及自主神經(jīng)，出現(xiàn)肢端感覺異常，痛覺過敏，觸覺、溫度覺減退，以及皮膚結(jié)構(gòu)或功能障礙，汗液分泌減少，易致微生物侵襲造成瘙癢[11]。本研究多因素Logistic回歸分析表明，年齡、DKD、DPN、冠心病、糖尿病家族史、BMI、糖尿病病程、FPG是糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的影響因素，表明高齡、糖尿病病程超過10年，有糖尿病家族史，血糖控制不佳，BMI大，并發(fā)DKD、DPN及合并冠心病的糖尿病患者并發(fā)皮膚瘙癢癥的風(fēng)險(xiǎn)高，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道結(jié)果基本一致。

綜上，高齡、糖尿病病程超過10年，有糖尿病家族史，血糖控制不佳，BMI大，并發(fā)DKD、DPN及合并冠心病的糖尿病患者并發(fā)皮膚瘙癢癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床防治應(yīng)從上述影響因素入手，控制血糖達(dá)標(biāo)以減少糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的發(fā)生。