呂書(shū)華

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州450048）

癲癇為慢性腦功能失調(diào)性疾病，由多種病因?qū)е麓竽X神經(jīng)元過(guò)度放電引起，臨床主要表現(xiàn)為暫時(shí)性反復(fù)的意識(shí)障礙，可伴有全身性、局限性肌肉痙攣抽搐等癥狀[1]。有數(shù)據(jù)顯示，癲癇在我國(guó)發(fā)病率為52～71/10萬(wàn)人，患病率為0.33%～1.61%，嚴(yán)重威脅居民身體健康[2]。藥物為臨床治療的主要手段，丙戊酸鈉片為臨床主要抗癲癇藥物，應(yīng)用廣泛，是全面強(qiáng)直痙攣發(fā)作并典型失神發(fā)作的首選治療藥物，但受到個(gè)體差異影響，整體治療欠佳。左乙拉西坦片為新型抗癲癇藥物，不僅能抑制神經(jīng)元同步化，還能阻斷N型鈣通道?；诖?，本研究選取我院癲癇患者，探討左乙拉西坦片治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2020年4月我院收治的108例癲癇患者，依照隨機(jī)配比原則分為對(duì)照組和觀察組，各54例。對(duì)照組女24例，男30例，年齡18～63歲，平均（40.63±10.89）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（5.11±2.03）年；強(qiáng)直-痙攣性發(fā)作29例、失神性發(fā)作8例、大發(fā)作合并小發(fā)作17例。觀察組女20例，男34例；年齡20～63歲，平均（43.12±9.76）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（5.80±1.92）年；強(qiáng)直-痙攣性發(fā)作23例、失神性發(fā)作10例、大發(fā)作合并小發(fā)作21例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床腦電圖、影像學(xué)檢查診斷為癲癇；無(wú)腦外傷史；知情本研究并簽署知情同意書(shū)；無(wú)血友病、糖尿病、出血傾向等禁忌證；就診時(shí)癲癇發(fā)作＞5次。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝、腎、造血系統(tǒng)功能障礙；神經(jīng)功能缺損；因情感性障礙、精神分裂癥、病態(tài)人格、慢性硬膜下血腫等其他疾病引起的精神障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；妊娠期、哺乳期。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 接受丙戊酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059）治療，口服，200 mg/d，3次/d，具體服用劑量根據(jù)患者發(fā)作情況、藥物不良反應(yīng)調(diào)整。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 接受左乙拉西坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163115）治療，口服，初始劑量為250 mg/次，2次/d，逐漸增至500 mg/次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癲癇發(fā)作頻率較治療前減少＜25%為無(wú)效；癲癇發(fā)作頻率較治療前減少25%～49%為好轉(zhuǎn)；癲癇發(fā)作頻率較治療前減少50%～75%為有效；癲癇發(fā)作頻率較治療前減少＞75%為顯效。顯效、有效計(jì)入總有效。（2）比較兩組治療前后腦電圖，包括α波、θ波、δ波功率比值。（3）比較兩組治療前后血清S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。分別于治療前后采集患者靜脈血5 ml，離心，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，取血清，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定S-100β蛋白，使用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NSE。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（腦電圖、血清S-100β蛋白、NSE）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效）用以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.59%，高于對(duì)照組的77.78%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腦電圖比較 治療前，兩組α波、θ波、δ波等腦電圖功率比值對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組α波、θ波、δ波等腦電圖功率比值對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腦電圖比較（%，±s）

表2 兩組治療前后腦電圖比較（%，±s）

δ波治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n α波治療前 治療后θ波治療前 治療后54 54 t P 30.26±3.49 30.59±3.27 0.507 0.613 29.86±2.54 29.51±2.78 0.683 0.496 22.07±2.56 22.35±2.70 0.553 0.581 26.81±3.79 27.76±3.15 1.417 0.160 17.53±2.04 17.13±2.29 0.958 0.340 16.82±1.56 16.90±1.47 0.274 0.784

2.3 兩組治療前后腦損傷指標(biāo)比較 兩組治療前血清S-100β蛋白、NSE對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清S-100β蛋白、NSE較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腦損傷指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后腦損傷指標(biāo)比較（±s）

NSE（μg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n S-100β蛋白（ng/ml）治療前 治療后54 54 t P 1.86±0.40 1.80±0.37 0.809 0.420 0.65±0.11 1.23±0.25 15.605＜0.001 26.37±5.49 26.04±5.12 0.323 0.747 20.51±3.37 23.66±4.05 4.393＜0.001

3 討論

癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床尚未統(tǒng)一，多認(rèn)為與圍生期缺氧缺血、遺傳代謝病、皮質(zhì)發(fā)育不良、先天腦發(fā)育畸形、腦血管病、腦炎、低級(jí)別膠質(zhì)瘤、外傷等有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。藥物為臨床主要干預(yù)手段，丙戊酸鈉通過(guò)降低γ-氨基丁酸（GABA）水平，增加突觸間傳遞，可降低γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶（GABAT）活性，抑制神經(jīng)元異常放電，發(fā)揮治療作用。丙戊酸鈉還能影響Ca2+、Na+通道，抑制神經(jīng)元持續(xù)放電，影響丘腦皮質(zhì)環(huán)路構(gòu)成，但部分患者治療效果不理想[3～4]。

腦電圖對(duì)癲癇診治、預(yù)后評(píng)估具有積極作用，而抗癲癇藥物可對(duì)患者腦電波產(chǎn)生影響，出現(xiàn)腦電改變、慢波活動(dòng)增加，影響α波、θ波、δ波水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，且兩組治療后α波、θ波、δ波功率比值對(duì)比，均無(wú)顯著差異（P＞0.05），提示癲癇患者接受左乙拉西坦片治療，效果顯著，且對(duì)腦電圖影響小。左乙拉西坦片與其他西坦類益智藥物不同，通過(guò)選擇性與中樞突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，能增加分泌性囊泡數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，可產(chǎn)生抑制點(diǎn)燃效應(yīng)、抗癲癇的效果?？诜?，藥物代謝動(dòng)力學(xué)呈線性表達(dá)，可迅速被吸收，并無(wú)須經(jīng)過(guò)肝臟代謝，對(duì)其他抗癲癇藥物代謝無(wú)影響，且對(duì)細(xì)胞色素P450影響小。此外，左乙拉西坦片通過(guò)阻斷N-型鈣離子通道激活，能間接增強(qiáng)抑制GABA對(duì)中樞、神經(jīng)元的回路，有效調(diào)節(jié)藥物其他作用機(jī)制干預(yù)癇樣放電，穩(wěn)定腦電圖水平[5～6]。

癲癇發(fā)作與腦部神經(jīng)元異常激活密切相關(guān)，其可產(chǎn)生同步快速放電，并傳至大腦皮層，導(dǎo)致神經(jīng)電生理、化學(xué)改變，短暫性損傷腦功能，進(jìn)而引發(fā)癲癇。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清S-100β蛋白、NSE較對(duì)照組低（P＜0.05）。其中S-100β蛋白為鈣結(jié)合蛋白，參與鈣離子介導(dǎo)的信號(hào)傳遞通路，可作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷的客觀生化指標(biāo)，有助于客觀評(píng)定腦損傷程度；NSE為特異性大腦神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)元細(xì)胞特異酶，腦組織損傷后，通過(guò)機(jī)體破壞的血腦脊液屏障進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，呈高表達(dá)狀態(tài)，檢測(cè)其水平可有效反映腦神經(jīng)元壞死程度[7～8]。本研究表明癲癇患者接受左乙拉西坦片治療，能有效減少腦損傷。

綜上所述，癲癇患者接受左乙拉西坦片治療，效果顯著，能有效減少腦損傷，且對(duì)腦電圖影響小。