卿茜 劉培

（1河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 洛陽471003；2河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 洛陽471003）

非鱗癌非小細(xì)胞肺癌通常指腺癌與大細(xì)胞癌，晚期臨床表現(xiàn)為疲乏、體質(zhì)量減輕、呼吸困難、咳嗽、咯血等[1～3]。西醫(yī)常用貝伐珠單抗+TP化療方案治療，以減少腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給，遏制腫瘤增大。中醫(yī)則運(yùn)用補(bǔ)肺化瘀湯治療，以清熱解毒、化痰止咳、提升免疫力。本研究探討補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合化療治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月～2020年2月我院收治的110例晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組女28例，男27例；年齡35～74歲，平均（49.32±7.51）歲；腺癌30例，大細(xì)胞癌25例。觀察組女26例，男29例；年齡38～75歲，平均（49.83±7.72）歲；腺癌26例，大細(xì)胞癌29例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為癌腫邪毒型，主證：多咳、口干舌燥、發(fā)熱、痰中帶血；次證：胸痛氣短、疲乏無力、盜汗失眠；舌脈：舌質(zhì)較紅且胖、苔少。晚期分期符合《國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第8版）》標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期限＞3個(gè)月；既往無化療治療史；患者及家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；正在接受靶向治療者；合并肝臟等器官系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 采用貝伐珠單抗+TP化療方案治療。注射貝伐珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20170035）15 mg/kg；將紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073211）150 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中靜脈滴注，第1天；間隔1 h后，再將順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）75 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中靜脈滴注，第1～3天。21 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肺化瘀湯治療。藥方組成：京三棱10 g，蓬莪術(shù)10 g，丹參15 g，制半夏10 g，廣陳皮10 g，玉桔梗10 g，山藥12 g，茯苓12 g，黨參15 g，麥冬15 g，生地15 g，薏苡仁15 g，敗醬草20 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮30 g，石上柏20 g，魚腥草30 g，黃芪30 g，加水武火煮沸，轉(zhuǎn)文火慢煎20 min，倒出頭煎，復(fù)加水煮沸，轉(zhuǎn)文火煎15 min，倒出二煎，與頭煎合并共400 ml，早晚2次溫服，1劑/d。21 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。依據(jù)《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介》[7]判定，完全緩解（CR）：病變完全消失且維持28 d以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮?。?0%且維持28 d以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小25%～50%，無新病灶，維持28 d以上；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積＜25%，出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫指標(biāo)。治療前后，清晨空腹采集兩組靜脈血5 ml，用聲波聚焦流式細(xì)胞儀（型號(hào)：Attune NxT）檢測(cè)CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS25.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前降低，但觀察組高于對(duì)照組；CD8+較治療前提升，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對(duì)照組觀察組55 55 t P治療后對(duì)照組觀察組55 55 t P 42.21±4.32 42.02±4.56 0.224 0.823 32.43±3.85*36.51±2.33*6.724 0.000 29.87±2.19 29.55±2.96 0.645 0.521 32.96±4.59*30.84±3.54*2.712 0.008 1.41±0.49 1.42±0.51 0.524 0.601 0.98±0.41*1.18±0.32*3.565 0.000

3 討論

肺癌晚期時(shí)癌細(xì)胞大多已擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，需進(jìn)行系統(tǒng)性全身治療，主要方法為化療、中醫(yī)中藥治療、抗血管生成治療等，通過抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，從而控制病情，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率及CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，表明在貝伐珠單抗及TP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺化瘀湯治療可提升臨床療效，改善機(jī)體免疫力。分析其原因在于，貝伐珠單抗可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體相聯(lián)合，促進(jìn)VEGF生物活性消除，阻止腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，遏制其生長(zhǎng)，緩解病癥，但同時(shí)存在出血、高血壓、蛋白尿等副作用。TP化療是肺癌晩期標(biāo)準(zhǔn)一線方案，可使腫瘤縮小甚至消失[8]，但同時(shí)亦有副作用，可發(fā)生血液毒性反應(yīng)，誘發(fā)白細(xì)胞下降，導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。中醫(yī)側(cè)重整體，講究辨證論治，且副作用較少，認(rèn)為氣滯血瘀、邪積胸中、痰血搏結(jié)，是為肺癌病機(jī)[9]。晚期患者體內(nèi)陰虛毒熱，氣陰兩虛，應(yīng)以扶正祛邪、標(biāo)本兼治為方向；運(yùn)用清熱化痰、解毒散結(jié)、益氣護(hù)胃予以治療。京三棱可破血行氣、消積止痛；蓬莪術(shù)、丹參可破血祛瘀；制半夏可燥濕化痰、降逆止嘔、解毒；廣陳皮可止咳、消炎；玉桔梗有利咽排膿、鎮(zhèn)痛功效；山藥可益氣養(yǎng)陰；茯苓可健脾養(yǎng)胃、鎮(zhèn)靜安神；黨參可養(yǎng)血生津、抗疲勞；麥冬可潤(rùn)肺清心止咳；生地可涼血止血、滋陰養(yǎng)血；薏苡仁可清熱排膿；敗醬草、白花蛇舌草、半枝蓮可清熱解毒、止痛消癰；石上柏可疏風(fēng)利濕；魚腥草可順氣、健胃；黃芪可補(bǔ)氣養(yǎng)血、固表止汗。諸藥合用可達(dá)到清熱化痰、解毒散結(jié)、養(yǎng)陰益氣、固氣護(hù)胃之效。現(xiàn)代藥理中的京三棱可抗腫瘤、抗血栓形成；莪術(shù)油制劑可抗腫瘤；半夏、半枝蓮可抗癌；陳皮能增強(qiáng)免疫功能，縮短出血及凝血時(shí)間；茯苓可提高抵抗力；黨參可促使白細(xì)胞回升；丹參中的丹參素等成分可抗菌、提升機(jī)體免疫力；生地可抗腫瘤、降體溫、消炎；薏苡仁、石上柏、魚腥草可解毒止痛、清腫抗癌；白花蛇舌草可抗癌消癰，增高CD4+活性、CD4+/CD8+，增強(qiáng)免疫力，阻止或延緩病變；黃芪中的皂甙及多種氨基酸成分，可增強(qiáng)免疫力。綜上所述，補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合化療治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌，可提升治療效率，值得應(yīng)用。