海靜 楊靜 段樹(shù)鋒

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院婦瘤一科 新鄉(xiāng)453000）

子宮腺肌癥是一種常見(jiàn)的婦科疾病，是由于子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，多發(fā)生于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦[1～3]。目前常用的治療方式包括手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)治療往往需要切除子宮才能取得較好的臨床效果，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，患者順應(yīng)性較差。藥物治療常采用口服避孕藥或孕激素使異位的子宮內(nèi)膜蛻膜化和萎縮，從而起到抑制子宮腺肌病發(fā)展的作用。目前米非司酮在子宮腺肌癥的治療中已取得了良好的臨床效果。此外，臨床還可采用注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-α）的假絕經(jīng)療法，使患者體內(nèi)的激素水平達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)。本研究探討GnRH-α聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌癥的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2019年5月在我院進(jìn)行治療的169例子宮腺肌癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮腺肌癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有典型進(jìn)行性痛經(jīng)和月經(jīng)量增多病史，子宮體積增大，質(zhì)硬且有壓痛，肌層增厚；（2）年齡35～50歲；（3）配合研究可追蹤隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（2）合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（3）合并精神疾病、惡性腫瘤者；（4）近3個(gè)月有激素藥物服用史者；（5）妊娠期或哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將169例子宮腺肌癥患者分成對(duì)照組85例和研究組84例。兩組患者各項(xiàng)基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

平均BMI（kg/m2）對(duì)照組研究組組別 n 平均年齡（歲）平均病程（年）平均孕次（次）85 84 t P 39.46±5.38 40.56±5.62 1.300 0.193 3.25±1.36 3.18±1.52 0.316 0.753 1.86±0.57 1.79±0.62 0.764 0.446 21.54±2.74 21.57±2.64 0.072 0.942

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633）治療，1片/次，1次/d，于患者月經(jīng)首日開(kāi)始服用，持續(xù)治療3個(gè)月。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）治療，于月經(jīng)首日皮下注射，3.75 mg/次，每隔28 d注射1次，持續(xù)治療3次。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組患者治療前后激素水平變化，包括孕酮（PRG）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和促卵泡生成素（FSH）。（2）觀察兩組患者治療前后子宮體積和月經(jīng)量變化。子宮體積的測(cè)定方法：采用陰道彩超測(cè)量子宮各徑線值a、b、c，子宮體積（cm3）＝a×b×c×0.523。（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肝功能異常和頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平比較 研究組治療后激素水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后相比較，*P＜0.05。

FSH（U/L）對(duì)照組組別 n 時(shí)間 PRG（mmol/L）LH（U/L）E2（pmol/L）85治療前治療后t P研究組84治療前治療后t P 2.74±0.74 1.64±0.43 6.891 0.000 2.66±0.68 0.79±0.18*14.030 0.000 5.62±3.26 3.72±2.41 2.508 0.015 5.58±3.18 2.28±1.27*5.178 0.000 654.34±92.45 541.37±69.54 5.226 0.000 651.68±89.67 352.36±36.82*16.590 0.000 6.14±3.05 4.72±2.15 2.037 0.046 6.16±3.11 3.18±1.37*4.710 0.000

2.2 兩組子宮體積和月經(jīng)量恢復(fù)程度比較 研究組治療后子宮體積和月經(jīng)量低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮體積和月經(jīng)量恢復(fù)程度比較（±s）

表3 兩組子宮體積和月經(jīng)量恢復(fù)程度比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 子宮體積（cm3） 月經(jīng)量（ml）對(duì)照組85治療前治療后t P研究組84治療前治療后t P 324.34±30.57 191.25±20.46 33.357 0.000 330.35±30.28 172.36±13.57*43.639 0.000 135.85±22.46 65.73±9.64 26.450 0.000 134.68±21.95 31.26±4.66*42.241 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05）；研究組肝功能異常發(fā)生率略高于對(duì)照組，但無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

子宮腺肌癥的發(fā)病率較高，臨床上常表現(xiàn)為痛經(jīng)和月經(jīng)紊亂[4～5]，部分患者絕經(jīng)后能自行緩解。目前，臨床上可采用手術(shù)、藥物和介入治療等方式，以抑制體內(nèi)雌激素分泌和子宮內(nèi)膜增生。手術(shù)治療雖能取得良好的臨床療效，但可能導(dǎo)致患者不孕。因此，合理的藥物治療成為患者首選治療方式，發(fā)現(xiàn)新型藥物以及用藥方式成為目前科研工作者亟待解決的問(wèn)題[6～7]。

臨床上常采用米非司酮治療子宮腺肌癥，它是一種合成類固醇，是新型的孕激素拮抗劑，對(duì)孕酮受體有較高的親和力，可抑制子宮內(nèi)膜增生，促使其凋亡。GnRH-α是一種人工合成的肽類化合物，活性明顯高于天然的GnRH-α，當(dāng)患者長(zhǎng)期使用時(shí)，可大量消耗垂體的GnRH-α受體，出現(xiàn)短暫性閉經(jīng)[8]。本研究中研究組患者治療后的子宮體積和月經(jīng)量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這可能與米非司酮和GnRH-α的作用機(jī)制有關(guān)。米非司酮作為孕激素拮抗劑，能夠抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，抑制孕激素受體的釋放，進(jìn)一步影響雌激素的作用，從而縮小子宮體積。同時(shí)米非司酮還能抑制卵泡的早期發(fā)育，導(dǎo)致閉經(jīng)[9]。而GnRH-α可直接作用于患者腦垂體，抑制促性腺激素分泌，緩解體內(nèi)激素分泌過(guò)盛的情況，因此在短時(shí)間內(nèi)可使內(nèi)膜病灶萎縮，從而減少出血量，縮小子宮體積。米非司酮和GnRH-α聯(lián)合使用，可進(jìn)一步通過(guò)天然激素對(duì)患者內(nèi)分泌產(chǎn)生直接調(diào)節(jié)作用，從而降低性激素水平。本研究結(jié)果表明，治療后研究組PRG、E2、FSH、LH均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），研究組患者的激素水平更趨近于絕經(jīng)婦女，能夠有效控制機(jī)體內(nèi)環(huán)境，抑制內(nèi)膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，緩解臨床癥狀。這一研究亦證實(shí)了米非司酮和GnRH-α聯(lián)合使用在性激素的調(diào)節(jié)上明顯優(yōu)于對(duì)照組。

本研究對(duì)照組頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05），肝功能異常發(fā)生率略低于對(duì)照組，但無(wú)顯著差異（P＞0.05）。這是由于米非司酮具有較嚴(yán)重的惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，而在GnRH-α停藥過(guò)程中患者的各項(xiàng)生命體征可以得到有效恢復(fù)，同時(shí)不良反應(yīng)也能得到一定程度的緩解，這對(duì)于患者是非常有利的，可以隨時(shí)通過(guò)停止治療阻滯內(nèi)分泌的紊亂，安全性較高。但研究組患者出現(xiàn)肝功能異常的概率略高于對(duì)照組。這是由于GnRH-α對(duì)肝功能的損傷較大，因此在使用GnRH-α期間需要同時(shí)進(jìn)行保肝、護(hù)肝治療。

綜上所述，GnRH-α聯(lián)合小劑量米非司酮在治療子宮腺肌癥方面有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，能夠有效降低激素水平，縮小子宮體積，減少月經(jīng)量，且安全性較高，值得臨床推廣。