趙小梅 楊志軍 袁文珺

痔瘡是常見(jiàn)的肛腸科疾病,在成人中的發(fā)病率約為58.4%,占肛腸疾病的87.2 %［1］。臨床主要表現(xiàn)為肛周附近皮膚紅腫、疼痛、灼熱、有異物感并且坐立不安等癥狀。由于當(dāng)今不健康生活方式的影響,痔瘡病患人數(shù)日益增多［2］。中藥熏蒸及坐浴是中醫(yī)治療痔瘡的一種外治方法,使藥物透過(guò)皮膚吸收,直接作用于患病部位,亦可改善創(chuàng)面局部血液循環(huán),抑制局部炎癥、促進(jìn)水腫吸收,松弛緊張的括約肌,增加創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng),減輕疼痛出血,加速促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng),從而減輕患者痛苦,加快傷口愈合速度,與西藥相比具有更為理想的效果。中醫(yī)治療痔瘡的非手術(shù)療法有著西醫(yī)無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)、豐富的經(jīng)驗(yàn)及顯著的療效。苦柏坐浴顆粒由苦參、黃柏等十一味藥物組成,具有清熱燥濕、消腫止痛、涼血止血的功效。主要用于濕熱之毒壅遏大腸之混合痔、內(nèi)痔、外痔、肛瘺、便血及肛周疾病術(shù)后。處方來(lái)源于本院肛腸科的協(xié)定方,因其臨床療效確切,在醫(yī)院臨床得到了廣泛使用。處方一直以湯劑的形式應(yīng)用于臨床,為方便患者使用,將其開(kāi)發(fā)為苦柏坐浴顆粒劑［3］,屬于外用洗劑的范疇。為進(jìn)一步驗(yàn)證苦柏坐浴顆粒的藥效學(xué)機(jī)制,本研究通過(guò)建立各種藥效作用模型［4］,探討苦柏坐浴顆粒在抗炎、消腫及促進(jìn)潰瘍面愈合等方面的作用［5］,現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠36 只,6～8周齡,雌雄各半,體重22～25 g；SD 大鼠72 只,雌雄各半,體重180～220 g,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)自于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(甘)2015-0002。

1.2 藥品與材料

1.2.1 藥品 苦柏坐浴顆粒(批號(hào)20190802)由蘭州市肺科醫(yī)院制劑室提供。稱取苦柏坐浴顆粒20 g,研磨過(guò)80 目篩后與凡士林80 g 混合作為苦柏坐浴顆粒藥膏,濃度為0.2 g/g,即人臨床用量的10 倍,備用。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏(武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批號(hào)2090720)。

1.2.2 試劑 二甲苯(天津市大茂化學(xué)試劑廠,批號(hào)20181006)；冰醋酸(天津市百世化工化工有限公司,批號(hào)20140718)；乙醚(天津市化學(xué)試劑二廠,批號(hào)880308)

1.2.3 儀器 膠塞打孔器,BS110S 電子天平(萬(wàn)分之一)德國(guó)賽多利斯公司。

2 方法

2.1 小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn) 取昆明種小鼠36 只,雌雄各半,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只。空白對(duì)照組在小鼠兩耳廓涂凡士林,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組小鼠分別在兩耳廓涂試馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏、苦柏坐浴顆粒藥膏,1 h 后擦掉試藥,用微量進(jìn)樣器于小鼠右耳涂布二甲苯0.02 m/只,使致炎,30 min 后再涂試藥1 次,3 h 后處死(頸椎脫臼法),沿耳廓基線剪下雙耳,用打孔器(直徑8 mm)取下兩耳同一部位同等面積耳片,并稱重。腫脹度=(右耳片質(zhì)量-左耳片質(zhì)量)/左耳片質(zhì)量×100%。

2.2 大鼠肛周腫脹實(shí)驗(yàn)［6］取SD 大鼠36 只,雌雄各半,用脫毛劑脫去(10%硫化鈉)大鼠肛周毛,脫毛面積約為2.0 cm×2.0 cm。將棉簽放進(jìn)0.16 ml 巴豆油混合液(蒸餾水、乙醚、吡啶和6%巴豆油按1∶5∶4∶10的比例混合)中浸吸5 min。取浸潤(rùn)好的棉簽插入到大鼠肛門(mén)內(nèi)15 s,觀察腫脹情況。造模成功后,隨機(jī)分為模型對(duì)照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只。模型組肛門(mén)腫脹處涂0.5% CMC-Na 溶液。各給藥組于6、12、24、48、72 h 將試藥涂于肛門(mén)腫脹處,給藥體積為2.0 g,每次給藥后30 min,用圓規(guī)測(cè)定肛門(mén)周圍組織腫脹的(縱、橫)直徑,取其縱橫直徑的均值的乘積(即腫脹面積),作為測(cè)定腫脹程度的指標(biāo)。

2.3 大鼠肛周潰瘍面愈合實(shí)驗(yàn)［7］取SD 大鼠36 只,在其肛門(mén)外周注射冰醋酸0.05 ml/只,致潰瘍,隨機(jī)分為模型對(duì)照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只。臨床給藥時(shí)為直接熏蒸坐浴,因此本次潰瘍面愈合實(shí)驗(yàn)僅設(shè)用高濃度組。模型對(duì)照組均勻涂凡士林基質(zhì)1.0 g,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組給予潰瘍面均勻涂試藥1.0 g 次,3 次/d,觀察潰瘍面紅腫、組織炎性滲出及潰瘍面的愈合時(shí)間(以傷口結(jié)癡脫落為痊愈)。潰瘍程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：有潰瘍滲出液1分,有少量潰瘍滲出液2 分,有結(jié)痂、基本愈合3 分,完全愈合4 分。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果 馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組腫脹度均低于空白對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？喟刈☆w粒組與馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組腫脹度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表l。

表1 三組小鼠耳腫脹情況比較()

表1 三組小鼠耳腫脹情況比較()

注：與空白對(duì)照組比較,aP＜0.05

3.2 大鼠肛周腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果 給藥6、12、24、48、72 h,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組和苦柏坐浴顆粒組大鼠肛周腫脹面積均小于模型對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組不同給藥時(shí)間肛周腫脹面積比較(,cm2)

表2 三組不同給藥時(shí)間肛周腫脹面積比較(,cm2)

注：與模型對(duì)照組比較,aP＜0.05

3.3 大鼠肛周潰瘍面愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果 致潰瘍后第6、8、10 天,苦柏坐浴顆粒組潰瘍程度評(píng)分均大于模型對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。致潰瘍后第8、10 天,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組潰瘍程度評(píng)分均大于模型對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組不同時(shí)間的潰瘍程度評(píng)分比較(,分)

表3 三組不同時(shí)間的潰瘍程度評(píng)分比較(,分)

注：與模型對(duì)照組比較,aP＜0.05

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,痔瘡病的治療目的不是消除痔瘡體本身,而是消除其癥狀。隨著西醫(yī)對(duì)這一新概念的認(rèn)識(shí),非手術(shù)療法在痔瘡治療中逐漸占主導(dǎo)地位。因此國(guó)內(nèi)外肛腸病學(xué)界倡導(dǎo)痔病應(yīng)盡量采用非手術(shù)治療,有利于保護(hù)肛門(mén)周邊更多的正常組織。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為臟腑本虛、氣血虧損是痔瘡的發(fā)病基礎(chǔ),而情志內(nèi)傷、長(zhǎng)期便秘、勞倦過(guò)度、飲食不節(jié)、婦女妊娠等為外部誘因,使臟腑陰陽(yáng)失調(diào),氣血運(yùn)行不暢,燥熱內(nèi)生,經(jīng)絡(luò)受阻,熱與血相搏,經(jīng)脈交錯(cuò),氣血縱橫,結(jié)滯不散而成［8］。因此痔瘡治療,主要是針對(duì)引起該病的風(fēng)、熱、濕、燥等病因進(jìn)行清熱涼血、利濕解毒、益氣活血等辦法。中藥熏洗法是中醫(yī)將藥物煎湯,趁熱將患處熏蒸、淋洗,以此借助藥力和熱力,通過(guò)皮膚、黏膜作用于機(jī)體,促使腠理疏通、氣血流暢、脈絡(luò)調(diào)和,以達(dá)到疏通腠理、清熱解毒、祛風(fēng)除濕、殺蟲(chóng)止癢目的。

苦柏坐浴顆粒原組方由十一味藥物組成,其中苦參清熱燥濕,去下焦?jié)駸幔?］；黃柏清熱燥濕,瀉火解毒［10］；蒼術(shù)燥濕健脾,三藥合用,祛濕之功加倍,共為君藥。五倍子收斂止血、解毒；地榆涼血止血,清熱斂痔；槐花涼血止血、清肝瀉火,三藥共為臣藥,輔助君藥清熱之功。君臣共用,在化濕清熱的同時(shí)又兼有涼血止血之效。佐以當(dāng)歸、黃芪益氣養(yǎng)血,赤芍、白芷、元胡消腫止痛。在臨床使用當(dāng)中,顯示其具有明顯的止血、消腫、止痛促進(jìn)潰瘍面愈合等作用,但由于本方為外用熏洗方,小鼠、大鼠等口服給藥劑量相對(duì)較大,且違背了該方的給藥途徑。小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組腫脹度均低于空白對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？喟刈☆w粒組與馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組腫脹度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。給藥6、12、24、48、72 h,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組和苦柏坐浴顆粒組大鼠肛周腫脹程度均小于模型對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。大鼠肛周潰瘍面愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,致潰瘍后第6、8、10 天,苦柏坐浴顆粒組潰瘍程度評(píng)分均大于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？偟膩?lái)說(shuō),本實(shí)驗(yàn)采用現(xiàn)代藥理研究方法,且給藥方法及途徑均與臨床應(yīng)用相一致,用于評(píng)價(jià)苦柏坐浴顆粒的療效更為確切,證實(shí)了苦柏坐浴顆粒治療痔瘡是一種優(yōu)良的外用藥。

現(xiàn)市面應(yīng)用于混合痔、內(nèi)痔、外痔、肛瘺、便血的中藥制劑種類較多,口服的有地榆槐角丸、痔根斷等,外用的有肛泰、化痔栓、馬應(yīng)龍痔瘡膏。但由于痔瘡位置偏下,口服藥物一般療程長(zhǎng)起效較慢,不能及時(shí)緩解痔瘡引起的疼痛和出血癥狀。而外用栓劑和膏劑容易沾染衣物,且在使用時(shí)會(huì)伴有不適感。洗劑則可直達(dá)患部,可較快緩解痔瘡引起的紅腫熱痛,對(duì)肛周的創(chuàng)面起到消炎作用,還能改善便血情況。本研究表明苦柏坐浴顆粒具有明顯的抗炎、消腫、促進(jìn)潰瘍面愈合的作用,將為苦柏坐浴顆粒在治療痔瘡的臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)基礎(chǔ)。

綜上所述,苦柏坐浴顆粒具有抗炎、消腫、促進(jìn)潰瘍面愈合的作用,值得在臨床推廣應(yīng)用。