孔慶飛，班立芳，岳保紅，關(guān)晨霞，徐媛，杜兵強(qiáng)，石彥斌，魏義勝，馮少陽

（1.河南省傳染病醫(yī)院，河南 鄭州 450015；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；3.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；4.鄭州市第九人民醫(yī)院，河南 鄭州 450053）

2型糖尿病和骨質(zhì)疏松均是臨床常見的代謝性疾病,其中2型糖尿病患者糖脂代謝以及蛋白質(zhì)代謝出現(xiàn)異常,還可能在一定程度上影響機(jī)體的骨代謝過程，并且隨著患者年齡的增長，機(jī)體對(duì)鈣吸收的能力下降，骨質(zhì)疏松的患病率會(huì)隨之增高，導(dǎo)致骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性增加[1,2]。骨質(zhì)疏松是以全身骨量減少為特征,許多研究表明骨質(zhì)疏松患者的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)一般會(huì)先于骨量發(fā)生改變[3]，因此監(jiān)測骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)變化對(duì)于預(yù)防骨質(zhì)疏松具有重要意義。本研究對(duì)中老年2型糖尿病患者骨量與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析,為探討相關(guān)預(yù)測指標(biāo)提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年7月-2018年12月收治我院的中老年2型糖尿病患者124例作為研究對(duì)象，均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年WHO制訂），排除患有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、心肺肝腎功能嚴(yán)重異常、自身免疫系統(tǒng)疾病以及服用影響骨代謝藥物的患者。研究對(duì)象男性患者56例,女性68例,年齡45～79歲,平均（59.24±7.32）歲,糖尿病病程（9.47±2.67）年,平均BMI為（24.28±3.25）kg/m2。根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（1994年WHO制訂）,將研究對(duì)象分為骨量正常組（37例）、低骨量組（42例）和骨質(zhì)疏松組（45例）。

1.2 檢查方法 ⑴生化指標(biāo)檢測。所有研究對(duì)象均采集空腹靜脈血3 ml，1500 r/min離心取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（西班牙Bio Systems公司生產(chǎn)）和儀器專用試劑檢測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血鈣和血磷水平，使用糖化血紅蛋白（HbA1c）分析系統(tǒng)及試劑（美國Biorad公司生產(chǎn)）檢測HbA1c水平。⑵骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測。ELISA法檢測所有研究對(duì)象血清25-羥維生素D3[25-（OH）D3]、鈣素（N-MID）、Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián)（β-CTX）、I型前膠原氨基末端（N端）前肽（PINP）和Ⅰ型前膠原氨基末端（C端）前肽（PICP）水平，所有試劑盒均由瑞士羅氏公司生產(chǎn)。⑶骨密度檢測。所有研究對(duì)象均使用雙能X線骨密度儀（美國GE公司生產(chǎn)）檢測髖骨和腰椎（L1-L4）骨密度水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料用表示，方差分析比較各組間指標(biāo)的差異,如有差異則使用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，兩變量的相關(guān)性檢驗(yàn)使用Pearson相關(guān)分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，各組間指標(biāo)的差異使用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組間一般資料及生化指標(biāo)的比較 各組研究對(duì)象的性別、年齡、病程、TC、TG血鈣和血磷等指標(biāo)的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），各組間的年齡、BMI、FPG和HbA1c水平存在明顯差異，其中低骨量組患者血清FPG和HbA1c水平均高于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組患者BMI低于骨量正常組，年齡、血清FPG和HbA1c水平均高于骨量正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組間一般資料及生化指標(biāo)的比較（）

表1 各組間一般資料及生化指標(biāo)的比較（）

注：*與骨量正常組比較，P<0.05

指標(biāo) 骨量正常組（37例） 低骨量組（42例） 骨質(zhì)疏松組（45例） F χ2/P性別（男/女）年齡（歲）病程（年）BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）HbA1c（%）18/19 57.64±7.27 9.19±2.79 24.81±4.35 8.39±2.06 4.83±0.90 2.12±0.42 2.24±0.42 1.15±0.28 8.47±1.54 20/22 58.73±7.40 9.35±2.94 24.16±3.70 9.59±2.45*4.94±0.98 2.17±0.39 2.33±0.34 1.11±0.23 9.44±1.61*18/27 61.78±7.97*10.01±3.21 23.26±3.49*9.88±2.47*5.08±1.25 2.28±0.50 2.21±0.28 1.07±0.22 9.81±1.90*0.768 3.615 1.813 3.464 4.453 0.561 1.830 1.408 1.104 6.716 0.681 0.030 0.167 0.034 0.013 0.573 0.165 0.249 0.335 0.002

2.2 各組間骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度水平的比較 各組 研 究 對(duì) 象 血 清25-（OH）D3、N-MID、β-CTX、PINP、PICP等骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平以及髖骨骨密度、腰椎骨密度的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中低骨量組患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均高于骨量正常組，血清25-（OH）D3水平以及髖骨骨密度、腰椎骨密度均低于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均高于低骨量組和骨量正常組，血清25-（OH）D3水平以及髖骨骨密度、腰椎骨密度均低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 各組間骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及骨密度水平的比較（）

表2 各組間骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及骨密度水平的比較（）

注：*與骨量正常組比較，P<0.05，#與低骨量組比較，P<0.05

指標(biāo) 骨量正常組（37例） 低骨量組（42例） 骨質(zhì)疏松組（45例） F P 25-（OH）D3（nmol/L）N-MID（ng/ml）β-CTX（pg/ml）PINP（ng/ml）PICP（ng/ml）髖骨骨密度（g/cm2）腰椎骨密度（g/cm2）39.86±8.28 28.14±7.55 330.57±70.51 9.40±1.95 0.70±0.19 1.14±0.25 1.21±0.28 36.59±7.78*39.40±9.58*534.04±112.70*11.37±2.86*0.95±0.25*0.85±0.22*0.97±0.26*33.09±6.59*#51.38±10.24*#761.92±205.38*#14.10±3.31*#1.17±0.37*#0.72±0.20*#0.75±0.22*#9.365 63.930 74.330 29.098 27.142 40.052 29.605<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 研究對(duì)象骨密度與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的相關(guān)性分析研究對(duì)象BMI、血清FPG、HbA1c以及25-（OH）D3各指標(biāo)與髖骨骨密度、腰椎骨密度均沒有明顯相關(guān)性（P>0.05），血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP各指標(biāo)均與髖骨骨密度、腰椎骨密度呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 研究對(duì)象骨密度與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的相關(guān)性分析（n=124）

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以單位體積內(nèi)骨組織量和骨皮質(zhì)厚度減少為臨床特點(diǎn)的的代謝性骨病變，患者以骨胳疼痛為主要臨床表現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥多見于老年人群,其中2型糖尿病中老年患者由于機(jī)體的糖脂代謝以及蛋白質(zhì)代謝發(fā)生異常,會(huì)加快骨量的進(jìn)一步流失[4,5]，因此應(yīng)對(duì)此類患者影響骨量水平的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行深入研究，以制定防治措施，進(jìn)而有效減少中老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機(jī)率。本研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松組患者的年齡明顯高于骨量正常組，BMI則明顯低于骨量正常組，這與以往研究結(jié)果相一致[6,7]，說明2型糖尿病患者隨著年齡的增長,發(fā)生骨質(zhì)疏松的機(jī)率越大,而高BMI患者由于機(jī)體脂肪含量較多,可在一定程度上減少骨量丟失,因此骨質(zhì)疏松組患者BMI相對(duì)較低[8]。

骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)是反映機(jī)體骨代謝情況的重要指標(biāo),其中25-(OH)D3、N-MID、β-CTX、PINP和PICP是主要的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，25-(OH)D3是一種調(diào)節(jié)骨代謝的重要因子,當(dāng)機(jī)體鈣磷代謝發(fā)生紊亂或者骨骼發(fā)生異常改變時(shí)，其含量會(huì)明顯降低[9,10]；N-MID是一種特異性鈣結(jié)合蛋白,在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中起到重要作用,對(duì)于骨質(zhì)疏松癥等疾病診斷具有重要臨床價(jià)值[11];β-CTX是Ⅰ型膠原分解所產(chǎn)生的一種重要物質(zhì)，是反映骨吸收的特異性指標(biāo)，其水平下降說明骨吸收作用減弱,骨量流失增加[12];PINP和PI CP是Ⅰ型膠原形成膠原纖維時(shí)裂解出的兩種前肽,均可反映機(jī)體成骨細(xì)胞活動(dòng)和骨形成的主要指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，低骨量組患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均明顯高于骨量正常組，而血清25-（OH）D3水平明顯低于骨量正常組,骨質(zhì)疏松組患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均明顯高于低骨量組和骨量正常組，而血清25-（OH）D3水平明顯低于其他兩組，這與以往研究結(jié)果相符[14,15]，說明上述多種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可作為預(yù)測2型糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，研究對(duì)象血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP等各骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)均與髖骨骨密度、腰椎骨密度呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，這也與以往研究結(jié)果相符[16,17]，進(jìn)一步說明了骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平與機(jī)體骨量變化存在密切關(guān)系，對(duì)于中老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的防治具有重要意義。

綜上所述，血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP等骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可反映機(jī)體骨代謝情況，與中老年2型糖尿病患者的骨量變化存在密切關(guān)系,為積極防治骨質(zhì)疏松癥提供一定幫助。