王懷坤

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 廣東 510370）

隨著人們生活結(jié)構(gòu)和方式的改變，社會經(jīng)濟的發(fā)展，來自于社會、工作及家庭等方面的壓力而使人們睡眠障礙的可能性增大［1］。針對睡眠障礙患者通常給予鎮(zhèn)靜催眠藥物治療，而苯二氮 類藥物（BZDs）由于效果好、作用強及起效快被作為一線鎮(zhèn)靜催眠藥物用于臨床［2-3］。BZDs短期療效可靠，但長期不合理的濫用會產(chǎn)生藥物依賴性等不良反應(yīng)［4］。曲唑酮可用于BZDs、酒精、阿片類等精神活性物質(zhì)依賴，且能夠幫助BZDs患者停藥［5］。烏靈膠囊作為一種中成藥，具有養(yǎng)心安神、清心化痰、補腎健腦功效，用于睡眠障礙方面獲得良好療效［6］。筆者本文探討烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療BZDs依賴性睡眠障礙患者效果及對5羥色胺（5-HT）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）表達，為治療BZDs依賴性睡眠障礙提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象與分組 選擇本院2018年1月—2021年1月收治的BZDs依賴性睡眠障礙患者200例，符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017）版》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)。運用隨機表法分為兩組，各100例患者。研究組100例中，男性患者61例，女性患者39例；患者年齡29～68歲，平均（50.63±6.75）歲；用藥時間3～7年，平均（5.12±1.23）年；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均（22.78±2.19）kg/m2。對照組100例中，男性患者59例，女性患者41例；患者年齡32～69歲，平均（50.15±7.86）歲；用藥時間2～8年，平均（5.31±1.46）年；體質(zhì)指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.54±2.12）kg/m2。兩組患者基線資料對比分析無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者知情同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①服用BZDs助眠藥物，包括地西泮片、阿普唑侖平、艾司唑侖片等；②符合睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者年齡25～75歲；④自愿接受本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不能按規(guī)定服藥、復(fù)查者；②患者存在嚴重器質(zhì)性疾病如肝腎功能不全、心腦血管疾病者；③服用BZDs藥物2種或2種以上治療失眠者；④患者對本研究方案藥物過敏者；⑥妊娠期婦女或者哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組服用鹽酸曲唑酮片，開始劑量50 mg/次，2次/d，服用2周后按照患者病情增至150～200 mg/次，2次/d；研究組在曲唑酮基礎(chǔ)上口服烏靈膠囊,3粒/次，3次/d。兩組患者治療周期4周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：患者經(jīng)治療4周后睡眠障礙消失；②顯效：患者經(jīng)治療4周后睡眠障礙基本改善，且患者一周不超過1次睡眠障礙；③有效：患者經(jīng)治療4周后睡眠障礙改善，且患者睡眠障礙一周1～3次；④無效：患者經(jīng)治療4周后睡眠障礙無改善，且患者睡眠障礙一周超過3次。治愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5 指標(biāo)評價①觀察兩組患者治療前與治療4周入睡時間和夜間覺醒次數(shù)。②觀察兩組患者治療前與治療4周匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）和自評焦慮量表（SAS）評分變化，其中PSQI量表包括自評條目19個和他評條目5個，總分21分，以＞7分為患者存在睡眠障礙；SAS量表包括條目20個，每個條目1～4分，以≥50分為患者存在焦慮情緒。③觀察兩組患者治療前與治療4周血清5-HT和NSE水平變化，收集患者治療前與治療4周清晨空腹外周靜脈血6 ml，離心，收集血清，血清5-HT和NSE水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。④觀察兩組不良反應(yīng)比較。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。結(jié)果中計數(shù)資料（治療總有效率和不良反應(yīng)）行χ2檢驗；結(jié)果中計量資料（入睡時間、夜間覺醒次數(shù)、PSQI評分、SAS評分、5-HT和NSE）行t檢驗。P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療4周總有效率（90.00%）高于對照組（75.00%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后入睡時間和夜間覺醒次數(shù)比較 兩組患者治療前入睡時間和夜間覺醒次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后入睡時間較治療前縮短，且患者夜間覺醒次數(shù)較治療前減少（P＜0.05）；研究組患者治療4周入睡時間短于對照組，且患者夜間覺醒次數(shù)少于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后入睡時間和夜間覺醒次數(shù)比較（±s）

表2 兩組治療前后入睡時間和夜間覺醒次數(shù)比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05。

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2.3兩組治療前后PSQI和SAS評分比較 兩組患者治療前PSQI和SAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后PSQI和SAS評分較治療前降低（P＜0.05）；且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PSQI和SAS評分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后PSQI和SAS評分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后血清5-HT和NSE水平比較 兩組患者治療前血清5-HT和NSE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后血清5-HT較治療前升高，而NSE水平較治療前降低（P＜0.05）；研究組血清5-HT高于對照組，而NSE水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清5-HT和NSE水平比較（±s） 分

表4 兩組治療前后血清5-HT和NSE水平比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05。

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2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反應(yīng)低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

睡眠障礙通常是指患者對睡眠質(zhì)量和（或）睡眠時間不滿足且影響白天社會功能的一種主觀體驗。目前，針對睡眠障礙患者仍以BZDs藥物治療為主，具有耐受性良好、起效快、安全性好及不良反應(yīng)少等特點，但長期使用容易產(chǎn)生依賴性[8]。目前，針對BZDs依賴性睡眠障礙的治療，主要以消除BZDs引起的依賴性為主，其治療的關(guān)鍵在于降低用藥劑量直至停藥。曲唑酮作為一種四環(huán)類非典型抗抑郁藥物，可選擇性地拮抗5-HT再攝取，具有良好鎮(zhèn)靜作用[9-10]。

祖國醫(yī)學(xué)認為睡眠障礙屬“不寐”范疇，認為其病機多因勞神太過或情志失調(diào)，導(dǎo)致臟腑機能紊亂，陰陽失調(diào)，氣血虧虛，而使患者不能獲得正常睡眠。烏靈膠囊是具有養(yǎng)心安神、清心化痰、補腎健腦功效的一種中成藥。烏靈膠囊主要是發(fā)酵的烏靈菌菌絲，主要用于心腎不交造成的失眠健忘?，F(xiàn)代藥理研究表明，烏靈膠囊具有健腦、抗焦慮和中樞鎮(zhèn)靜作用，且可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)自然睡眠節(jié)奏，平衡神經(jīng)生理，且無西藥造成的宿醉現(xiàn)象；此外，烏靈膠囊還具有平衡五臟六腑的作用，能夠用于治療伴精神障礙的失眠[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療4周總有效率高于對照組，提示BZDs依賴性睡眠障礙患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療能夠獲得良好療效；研究組患者治療4周入睡時間短于對照組且患者夜間覺醒次數(shù)少于對照組，提示BZDs依賴性睡眠障礙患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療可縮短患者入睡時間，減少夜間覺醒次數(shù)；研究組患者治療4周PSQI量表評分和SAS評分低于對照組，提示BZDs依賴性睡眠障礙患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療可改善患者睡眠障礙及減輕焦慮情緒；研究組患者不良反應(yīng)低于對照組，提示BZDs依賴性睡眠障礙患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療不良反應(yīng)少。

5-HT是肌體睡眠-覺醒過程中發(fā)揮重要作用的一種神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，且能夠促進慢波睡眠產(chǎn)生且縮短淺睡期和入眠期，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用［14-15］。NSE是特異性存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞組織和神經(jīng)元中的一種糖原酵解酶同功酶，能夠反映神經(jīng)元損傷程度，是神經(jīng)元損傷最靈敏的標(biāo)志酶，具有高度的組織特異性［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療4周血清5-HT高于對照組而NSE水平低于對照組，提示BZDs依賴性睡眠障礙患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療可提高患者血清5-HT水平，及降低患者血清NSE水平。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合曲唑酮治療BZDs依賴性睡眠障礙患者療效顯著，且可提高患者血清5-HT水平，及降低患者血清NSE水平。