張梁，吳峰，徐光輝

（1.揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇 揚(yáng)州 225000；2.阜寧縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 鹽城 224400）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是睡眠過程中反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停、低通氣所致的睡眠破碎、間歇性缺氧，能導(dǎo)致患者出現(xiàn)工作效率低下、白天嗜睡、記憶力下降，而誘發(fā)勃起功能障礙、高碳酸血癥、缺氧、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活化等一系列嚴(yán)重病理改變[1-2]。OSAHS發(fā)生可能是血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥、氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、血液中血小板聚集和激活等多因素參與過程。血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）是反映機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)的標(biāo)志物，因具有檢測(cè)簡(jiǎn)單、易于重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤、呼吸、心血管等疾病研究[3-4]。血小板分布寬度（PDW）是評(píng)估血小板體積的常用指標(biāo)，其水平越高則血小板粘附和聚集能力越強(qiáng)，能加速血管內(nèi)血栓形成，而誘發(fā)一系列疾病。本研究分析NLR、PLR、PDW與OSAHS患者嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供更多理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年4月本院接診的80例OSAHS患者作為觀察組，其中男71例，女9例；年齡22～65歲，平均年齡（43.65±4.21）歲；病情程度：輕度[呼吸暫停通氣不足指數(shù)（AHI）：5.0～14.9/h]19例，中度（AHI：15.0～29.9/h）23例，重度（AHI≥30/h）38例。另選取同期就診于本院的單純鼾癥患者80例作為對(duì)照組，其中男68例，女12例；年齡21～68歲，平均年齡（44.01±4.17）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[5]中OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診；對(duì)照組均單純鼾癥，無低通氣綜合征表現(xiàn)，AHI＜5.0/h；自愿參與本研究，并簽署知情同意書；認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾??；嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、胸腔積液、間質(zhì)性肺炎、肺部腫瘤；糖尿病、腎功能不全；精神疾病；甲狀腺功能減低或亢進(jìn)；急慢性肝炎病史；感染性疾病。

1.3 方法 ①多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。儀器為SW-SM2000C多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（美國凱迪泰公司），囑受檢者檢查前2 d內(nèi)勿飲酒、使用鎮(zhèn)靜藥、喝咖啡、飲茶等，在舒適、安靜狀態(tài)下檢查，記錄受檢者肌電圖、腦電圖（EEG）、心電圖、眼電圖（EOG）、血氧飽和度、胸腹運(yùn)動(dòng)、體動(dòng)、鼾聲等參數(shù)，睡眠呼吸從晚21：00監(jiān)測(cè)至次日7：00，時(shí)間≥7 h。獲取的數(shù)據(jù)自動(dòng)儲(chǔ)存至計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，由?？漆t(yī)生檢查、修正后獲取報(bào)告。②血液生化檢查。采集所有受檢者5 mL空腹周靜脈血，使用南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司的DS-500i型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定NLR、PLR、PDW。

1.4 觀察指標(biāo) ①分析各組OSAHS病情程度患者NLR、PLR、PDW差異；②分析NLR、PLR、PDW與AHI相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearma進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組NLR、PLR、PDW比較 重度組NLR、PDW均高于輕度組、對(duì)照組，PLR低于輕度組、對(duì)照組，中度組、輕度組NLR高于對(duì)照組，重度組PDW高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組PLR、PDW與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中度組NLR、PLR與重度組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 各組NLR、PLR、PDW比較（±s）Table 1 Comparison of NLR,PLR,PDWamong different groups(±s)

表1 各組NLR、PLR、PDW比較（±s）Table 1 Comparison of NLR,PLR,PDWamong different groups(±s)

注：NLR，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR，血小板/淋巴細(xì)胞比值；PDW，血小板分布寬度。與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與輕度組比較，b P＜0.05；與中度組比較，c P＜0.05

組別 例數(shù)NLRPLRPDW（%）對(duì)照組801.39±0.31101.08±32.6713.10±0.89實(shí)驗(yàn)組輕度組191.71±0.23a100.08±29.3113.21±1.96中度組231.92±0.48a105.32±32.4814.65±2.67重度組382.02±0.44ab93.15±26.68ab17.05±2.74abc t值15.7859.47322.416 P值0.0000.0000.000

2.2 NLR、PLR、PDW與AHI相關(guān)性 NLR、PDW與AHI呈正相關(guān)（P＜0.05）；PLR與AHI無明顯相關(guān)性，見表2。

表2 NLR、PLR、PDW與AHI相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of NLR,PLR,PDWand AHI

3 討論

OSAHS屬于睡眠障礙疾病，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)反復(fù)上氣道狹窄所致的呼吸淺慢、打鼾、低氧血癥、頻繁呼吸暫停、睡眠中斷等，能誘發(fā)一系列病理變化，引起多系統(tǒng)、多臟器損害，增加糖尿病、高血壓等疾病發(fā)生率，病情嚴(yán)重時(shí)可猝死[6]。故早期識(shí)別并實(shí)施針對(duì)性治療至關(guān)重要。以多導(dǎo)睡眠圖檢測(cè)儀檢測(cè)睡眠呼吸是臨床評(píng)估OSAHS的常用手段，但操作持續(xù)時(shí)間長，部分患者難以耐受，臨床應(yīng)用存在一定限制。因此，尋找一種敏感、便捷、經(jīng)濟(jì)的生化學(xué)指標(biāo)以篩查OSAHS、判斷病情、評(píng)估預(yù)后具有重要意義。

NLR、PLR是評(píng)價(jià)炎性反應(yīng)的新指標(biāo)，兩者均可經(jīng)血常規(guī)檢查獲得，簡(jiǎn)便易行，無需額外費(fèi)用。NLR包含兩種白細(xì)胞亞型信息，能反映機(jī)體淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平的平衡狀態(tài)，并準(zhǔn)確反映全身性炎癥狀態(tài)。一旦機(jī)體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)和較大應(yīng)激時(shí)可造成淋巴細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少，若淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和中心粒細(xì)胞數(shù)量增多＞1周，則會(huì)增加患者出現(xiàn)多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。PLR能較好的反映機(jī)體炎癥通路傳導(dǎo)與凝血功能亢進(jìn)情況[9]。OSAHS與血小板聚集、激活密切相關(guān)，可能是因交感神經(jīng)興奮，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，導(dǎo)致患者出現(xiàn)間歇性低氧血癥、呼吸暫停。PDW能反映血小板形態(tài)和功能變化，其水平高低與血小板粘附、聚集能力密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，重度組NLR、PDW均高于輕度組、對(duì)照組（P＜0.05），PLR低于輕度組、對(duì)照組（P＜0.05），中度組、輕度組NLR高于對(duì)照組（P＜0.05），重度組PDW高于中度組（P＜0.05）；NLR、PDW與AHI呈正相關(guān)（P＜0.05），提示NLR、PDW與OSAHS患者嚴(yán)重程度密切相關(guān)，PLR與OSAHS患者嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。OSAHS主要特點(diǎn)為炎癥活動(dòng)、反復(fù)間歇性缺氧發(fā)作，其誘發(fā)的高碳酸血癥、慢性間歇性低氧血癥能興奮交感神經(jīng)，刺激機(jī)體釋放炎癥因子，隨著缺氧時(shí)間延長和疾病嚴(yán)重程度增加，炎性指標(biāo)水平也會(huì)隨之升高，進(jìn)而誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)。因OSAHS患者長期處于缺氧狀態(tài)，會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使其釋放大量血小板活性因子，進(jìn)一步增強(qiáng)血小板粘附、聚集能力，且能收縮血管，促進(jìn)平滑細(xì)胞增生及機(jī)體血管動(dòng)脈硬化形成，機(jī)體內(nèi)血小板消耗量不斷增加，能促進(jìn)骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞再生、發(fā)育，釋放更多血小板，提高PDW水平[10]。

綜上所述，NLR、PDW、PLR與OSAHS可能參與OSAHS發(fā)生，其中NLR、PDW與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，但PLR與患者病情嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。