龔丹，晏三華

（南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 南昌 330038）

卵巢屬于女性重要器官，主要作用是排卵和分泌性激素，對(duì)促進(jìn)女性性征發(fā)育及生育具有至關(guān)重要的作用[1-2]，但隨著機(jī)體年齡增加，卵巢功能會(huì)出現(xiàn)不同程度下降，而卵巢功能下降及卵巢早衰均可導(dǎo)致女性雌激素水平下降，進(jìn)而引起排卵異常或不排卵，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致不孕[3-4]。有研究[5]顯示，女性雌激素水平下降可在一定程度上增加退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥等疾病的發(fā)生率，故對(duì)卵巢功能下降及卵巢早衰患者及時(shí)開(kāi)展有效治療十分重要。藥物療法是目前治療上述疾病的常用方法，以往臨床常采取傳統(tǒng)激素替代治療，雖然可在一定程度上改善病情，但有研究[6]顯示，長(zhǎng)期使用上述療法機(jī)體易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，故有必要選擇其他療法?；诖耍狙芯恐荚谔骄看贫计?雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年10月本院收治的64例卵巢功能下降及卵巢早衰患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各32例。實(shí)驗(yàn)組年齡28～39歲，平均年齡（35.75±2.73）歲；平均初潮年齡（13.46±1.32）歲；病程為7～32個(gè)月，平均（21.46±5.61）個(gè)月；卵巢功能下降24例，卵巢早衰8例。對(duì)照組年齡27～38歲，平均年齡（35.69±2.68）歲；平均初潮年齡（13.52±1.28）歲；病程7～31個(gè)月，平均（21.52±5.52）個(gè)月；卵巢功能下降25例，卵巢早衰7例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：卵巢功能下降，①出現(xiàn)燥熱、月經(jīng)失調(diào)、抑郁等問(wèn)題；②竇狀卵泡數(shù)＜4個(gè)，陰道B超顯示卵泡期卵巢體積≤3 cm3；③間隔≥1個(gè)月基礎(chǔ)促卵泡激素檢查結(jié)果為10～40 U/L。卵巢早衰，①有≥4個(gè)月的閉經(jīng)，且間隔＞2個(gè)月基礎(chǔ)促卵泡激素檢查結(jié)果＞40 U/L，雌二醇結(jié)果＜73.2 pmol/L；②B超檢查提示子宮正?；蚱?，且卵巢內(nèi)未見(jiàn)明顯卵泡；③青春期第二性征發(fā)育不正常，常表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，或生殖器官和第二性征發(fā)育正常，常表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)；④月經(jīng)不規(guī)律或閉經(jīng)，月經(jīng)量少、不規(guī)則子宮出血等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合卵巢功能下降、卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)者；18～40歲者；對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病者；消化系統(tǒng)異常、炎癥或感染者；惡性腫瘤者；精神障礙者。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)激素替代治療，指導(dǎo)患者于晚餐后30 min口服戊酸雌二醇片治療，每次1粒，每天1次，連續(xù)服藥21 d，于第11～21天同時(shí)加服200 mg黃體酮膠丸，每天1次。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療，指導(dǎo)患者于晚餐后30 min口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝，每次1粒，每天1次。兩組患者均連續(xù)給藥3周后停藥，若停藥后出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮，則于經(jīng)期第5天重復(fù)給藥，若停藥后未出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮，則在停藥7 d后重復(fù)給藥，時(shí)間為3周，兩組患者均連續(xù)治療9周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]水平、總有效率及血脂（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）水平。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：癥狀（陰道干澀、卵巢萎縮等）全部消失，且月經(jīng)周期恢復(fù)正常時(shí)間＞3個(gè)月，月經(jīng)量基本恢復(fù)正常為顯效；癥狀（陰道干澀、卵巢萎縮等）較治療前顯著緩解，且月經(jīng)周期恢復(fù)正常時(shí)間＞2個(gè)月，月經(jīng)量較少為有效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為90.63%，高于對(duì)照組的68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison of total efficiency between the two groups

2.2 兩組血清性激素水平比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組卵泡刺激素、促黃體生成素水平低于對(duì)照組，雌二醇水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，促黃體生成素；E2，雌二醇

組別FSH（U/L）LH（U/L）E（2pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=32）69.76±3.3625.36±4.4813.79±3.265.46±1.2344.65±5.36102.53±5.25對(duì)照組（n=32）69.68±3.4029.58±4.0213.84±3.196.42±1.3244.58±5.7295.53±10.25 t值0.0953.9660.0623.0100.0503.329 P值0.9250.0000.9510.0040.9600.001

2.3 兩組血脂水平比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組，且高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

組別 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=32）2.76±0.231.56±0.125.79±1.234.02±0.623.02±0.392.15±0.181.52±0.162.06±0.22對(duì)照組（n=32）2.68±0.261.92±0.145.84±1.264.68±0.723.05±0.372.65±0.241.54±0.141.78±0.19 t值1.30411.0440.1613.9290.3169.4280.5325.449 P值0.1980.0000.8730.0000.7530.0000.5970.000

3 討論

卵巢屬于女性重要內(nèi)分泌器官，且卵巢功能是評(píng)估女性生育能力的重要指標(biāo)[9]，但隨著近年來(lái)人們生活壓力增加、飲食習(xí)慣改變、生活節(jié)奏加快，及環(huán)境污染等因素影響，導(dǎo)致卵巢功能下降人數(shù)逐漸增多，已成為臨床婦產(chǎn)科常見(jiàn)病，而卵巢功能下降會(huì)引發(fā)持續(xù)性閉經(jīng)，若治療不及時(shí)，隨著病情加劇，可導(dǎo)致卵巢萎縮，從而導(dǎo)致卵巢早衰，而卵巢早衰易造成患者雌激素水平紊亂，進(jìn)而可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、煩躁、失眠等癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)性交痛、排尿困難、陰道干澀等癥狀，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)心血管疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅女性患者生命安全[10]，故及時(shí)對(duì)女性患者采取有效治療十分重要。

激素替代療法是以往臨床改善卵巢功能的常用治療方法，對(duì)改善患者陰道干澀、卵巢萎縮等癥狀具有較積極的意義，但有研究[11]顯示，長(zhǎng)期服用激素類藥物，可增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較低。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝屬于復(fù)方制劑，其有效成分為雌二醇和地屈孕酮，其中藥物中的雌二醇和機(jī)體產(chǎn)生的雌二醇生物特性較相似，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，對(duì)卵巢功能恢復(fù)具有良好促進(jìn)作用；而地屈孕酮屬于口服孕激素，能有效促進(jìn)子宮形成完全的分泌期內(nèi)膜，對(duì)保護(hù)子宮具有積極作用[12]。且有研究證實(shí)，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝有助于預(yù)防性腺萎縮，降低卵泡刺激素水平，并有助于恢復(fù)卵泡對(duì)內(nèi)源性卵泡刺激素的敏感性，對(duì)卵泡發(fā)育和排卵具有較好的促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率為90.63%，高于對(duì)照組的68.75%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組卵泡刺激素、促黃體生成素水平低于對(duì)照組，雌二醇水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療效果顯著，可改善性激素水平，并有助于改善患者月經(jīng)不調(diào)等癥狀，對(duì)改善卵巢功能具有良好促進(jìn)作用。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝有助于調(diào)節(jié)患者血脂水平，可預(yù)防高脂血癥、冠心病等疾病。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者效果顯著，有助于改善血清性激素水平，提高治療總有效率，并可在一定程度上降低血脂水平。