白曉光，劉翠美

淄博市第五人民醫(yī)院精神科，山東淄博 255120

難治性精神病是指通過常規(guī)治療方法無法達到控制病情的一類精神病。 臨床上是指發(fā)病3 年以上，通過藥物、電休克等常規(guī)方法治療后，病情仍然反復(fù)，無法治愈。該病包括的病種有精神分裂癥、強迫癥、躁狂癥、雙向情感障礙等。該病病因尚未明確，發(fā)病原因主要與邊緣系統(tǒng)、自身因素、疾病本身的因素、社會因素和環(huán)境因素等有關(guān)。 在社會壓力不斷增大的影響下，明顯增加了精神分裂癥患者的數(shù)量。思維扭曲、情感遲鈍是該病的主要癥狀表現(xiàn)， 大部分患者會有抑郁、焦慮等不良情緒伴隨發(fā)生，對周圍事物無興趣，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。 當(dāng)前，難治性精神分裂癥患者的主要治療手段為藥物。奧氮平為一種非典型神經(jīng)安定藥物，能夠有效治療精神分裂癥患者的陰性癥狀和陽性癥狀，然而會影響患者的體質(zhì)量、糖脂代謝，同時由于難治性精神分裂癥患者存在復(fù)雜、嚴(yán)重的病情狀況， 大部分老年患者有多種內(nèi)科疾病合并發(fā)生，因此單一用藥獲得的治療效果不理想[3-4]。齊拉西酮屬于第二代抗精神病藥物，對患者的認(rèn)知功能具有改善作用，同時存在較少的不良反應(yīng)，現(xiàn)階段臨床對該藥物的關(guān)注度越來越高[5-6]。 該文主要選取118 例2017年5 月—2019 年8 月該院收治的老年難治性精神分裂癥患者，探究老年難治性精神分裂癥患者運用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平的療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取118 例該院收治的老年難治性精神分裂癥患者，隨機分為觀察組和對照組，每組59 例。 觀察組男 36 例、女 23 例；平均年齡（68.32±8.65）歲。 對照組男 32 例、女 27 例；平均年齡（66.37±8.16）歲。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，同時患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：4 周時間內(nèi)沒有使用相關(guān)抗精神病藥物治療者；陰性和陽性癥狀量表評分高于60 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病者；有酒精、藥物依賴情況存在者；內(nèi)分泌異常和凝血功能異常者；合并發(fā)生心肝腎等器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

對照組單純運用奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20185471）治療，用藥劑量為 10～20 mg/d，1 次/d。 除上述奧氮平治療以外，還給予觀察組齊拉西酮（國藥準(zhǔn)字H20172395）治療，用藥劑量 40～60 mg/d，2 次/d，兩組治療持續(xù)時間均為6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組治療效果，血清瘦素（Leptin）、血清腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平改善和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 其中臨床對Leptin、BDNF、NGF 各指標(biāo)的檢測方法為： 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，對患者的肘靜脈血進行采集，采集量一般為5 mL，對血液進行離心處理，離心速率為3 000 r/min，離心時間大約為10 min，取上清液，在溫度為-80℃的冰箱中放置血清，等到合適的時間對其進行檢測，檢測的方法為ELISA 檢測。 注意實施ELISA 檢測過程中需要根據(jù)對說明書上的相關(guān)操作方法嚴(yán)格執(zhí)行。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

PANSS 減分率超過49%時為顯效；PANSS 減分率在25%～49%范圍內(nèi)時為有效；PANSS 減分率低于25%時為無效[7]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（），組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料的表達方式為頻數(shù)和百分比（%），組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療有效率高于高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比

觀察組血清 Leptin、BDNF、NGF 水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表 2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比（）

表 2 兩組患者血清 Leptin、BDNF、NGF 水平對比（）

項目 時間 觀察組（n=59）對照組（n=59）t 值 P 值Leptin（ng/mL）BDNF（μg/L）NGF（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后82.31±3.12 61.24±2.35 27.61±6.40 39.54±6.74 32.05±7.52 45.82±8.65 81.39±2.67 70.25±2.74 27.15±6.42 33.16±7.10 32.16±7.56 38.15±7.92 1.721 19.172 0.390 5.006 0.079 5.023 0.088＜0.001 0.697＜0.001 0.937＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.47%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

臨床研究顯示，青壯年是精神分裂癥的主要發(fā)病人群，該病的致病因素還不十分明顯，精神活動不協(xié)調(diào)、行為障礙、情感障礙、思維障礙及知覺障礙等是該病的主要癥狀表現(xiàn)，患者不僅可以將陽性癥狀和陰性癥狀表現(xiàn)出來，其認(rèn)知功能還會在一定程度上受到損傷，加重社會和家庭負(fù)擔(dān)。 精神分裂癥的發(fā)生和心理因素、疾病因素、環(huán)境因素及家族史等相關(guān)因素的關(guān)系十分密切[8-9]。 現(xiàn)階段，臨床治療精神分裂癥的主要方法為藥物治療，其治療原則為早期、足療程、足量，通過藥物治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，然而具有較高的復(fù)發(fā)率，隨著病情的進展，最終發(fā)展為難治性精神分裂癥。 因老年患者身體機能逐漸減退，會在一定程度上減弱其認(rèn)知功能和記憶力，加重精神分裂癥狀，嚴(yán)重降低其認(rèn)知功能，影響患者的生活質(zhì)量和日常生活。所以，為實現(xiàn)對精神病癥狀的有效控制，使患者的病情維持在穩(wěn)定狀態(tài)，需要加強對有效治療藥物的積極探究[10-11]。 難治性精神分裂癥治療方法包括藥物治療，還可以采用電休克治療，對于難治性精神分裂癥，選擇外科治療即腦神經(jīng)調(diào)控術(shù)。 腦神經(jīng)調(diào)控術(shù)的原理，主要是抑制腦內(nèi)異常的神經(jīng)機制改善腦功能，從而達到控制和減輕癥狀的目的。 其中，藥物治療是臨床治療老年難治性精神分裂癥的主要手段。

現(xiàn)階段，奧氮平屬于臨床治療精神分裂癥的常用藥物，它為一種非典型抗精神病藥物，存在一定的拮抗作用，通過對5-HT2A 受體產(chǎn)生拮抗作用，使患者的精神分裂癥陰性癥狀減輕；通過對D2 受體產(chǎn)生拮抗作用， 能促進患者的精神分裂癥陽性癥狀明顯減輕，還可以和多巴胺受體、5-HT 受體及膽堿能受體有效結(jié)合[12-13]。 然而，相關(guān)研究顯示，在老年精神分裂癥患者治療中運用奧氮平，會使腦血管意外的發(fā)生風(fēng)險增高，使糖代謝發(fā)生紊亂，同時能夠使患者的體質(zhì)量增加，不良反應(yīng)發(fā)生率和藥物的使用劑量呈現(xiàn)正相關(guān)性[14-15]。 齊拉西酮為第二代抗精神病藥物，它能夠?qū)?-HT2A 受體、5-HT1D 受體、 多巴胺 D2 受體產(chǎn)生拮抗作用，其親和力較高，同時能對5-HT1A 受體產(chǎn)生激動作用，使得精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀均有效減輕，并且對機體代謝存在較小的影響，血糖升高、血脂代謝異常等相關(guān)情況的發(fā)生率較低，其治療安全性較高[16-17]。

該文研究顯示，觀察組治療總有效率（94.92%）高于對照組（77.97%）（P＜0.05），表明運用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療能夠獲得更加顯著的治療效果； 治療前，兩組血清Leptin、BDNF、NGF 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后血清 Leptin（61.24±2.35）ng/mL、BDNF（39.54±6.74）μg/L、NGF（45.82±8.65）μg/L 水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明運用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療能夠使患者的神經(jīng)元應(yīng)激后反應(yīng)減輕，對神經(jīng)元具有修復(fù)作用， 同時可以有效控制患者的體質(zhì)量，促進神經(jīng)元快速生長。 該研究結(jié)果和張航雷學(xué)者[18]研究的治療后，觀察組 BDNF（40.59±6.87）μg/L、NGF（46.07±9.15）μg/L 水平高于對照組（P＜0.05）結(jié)果一致。 同時，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明相比于單一奧氮平治療，運用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療不會使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生增加，具有較高的治療安全性。

綜上所述，老年難治性精神分裂癥患者運用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療后，能夠提高治療效果，加快神經(jīng)元的生長速度， 合理控制患者的體質(zhì)量生長，且存在較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。 因此，值得推廣應(yīng)用于臨床中。