王英 官瑞磊 譚軍

1 鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南省新鄭市 451100；2 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南省鄭州市 450000；3 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南省新鄉(xiāng)市 453003

進(jìn)展性腦梗死是一種局限性腦缺血性神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重的急性腦血管疾病，超出靜脈溶栓和介入治療時(shí)間窗后患者的治療效果欠佳，神經(jīng)功能損害嚴(yán)重，日常生活能力和生活質(zhì)量明顯下降[1-2]。進(jìn)展性腦梗死患者的治愈率不高，而致殘率和病死率較高，盡早采取有效的治療方案對其進(jìn)行干預(yù)對改善患者的預(yù)后意義重大。替羅非班為抗血小板藥物，對急性冠脈綜合征和行冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療的患者均有顯著的抑制血小板聚集的作用。丁苯酞注射液是全球第一個(gè)以 “缺血性腦卒中治療”為主要適應(yīng)證的全新化學(xué)藥物，可以作用于腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。為探討替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死患者的臨床效果，本研究選取120例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2019年3月我院收治的進(jìn)展性腦梗死患者120例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中關(guān)于進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；(2)發(fā)病至入院治療時(shí)間<48 h，起病6 h至1周癥狀呈進(jìn)行性加重；(3)患者或其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)占位性病變、腦出血、心源性腦梗死；(2)罹患心臟病、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病；(3)有出血傾向或嚴(yán)重感染；(4)認(rèn)知功能障礙、癲癇及精神疾病患者；(5)對本研究所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者男34例、女26例；年齡43～78歲，平均(62.71±4.63)歲；其中合并冠心病4例、高血壓10例、糖尿病7例。觀察組患者男36例、女24例；年齡44～80歲，平均(62.80±4.71)歲；其中合并冠心病6例、高血壓12例、糖尿病6例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療。給予患者吸氧以及降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、腦保護(hù)、抗血小板聚集等藥物治療，維持患者水電解質(zhì)平衡，控制患者基礎(chǔ)疾病。連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班和丁苯酞注射液治療。替羅非班：每分鐘靜脈泵入0.4 μg/kg，30 min后改成每分鐘靜脈泵入0.1 μg/kg，連續(xù)泵入72 h；丁苯酞注射液：靜脈滴注，25 mg/次，50 min滴完，2次/d；兩次用藥時(shí)間間隔>6 h。連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 NIHSS及Barthel指數(shù)評分 治療前、治療2周后，采用神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)量表[4]分別對兩組患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評分，總分為42分，分值越高表示患者的神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；采用Barthel指數(shù)評定量表[5]分別對兩組患者的生活自理能力進(jìn)行評分，100分為滿分，分值越高表示患者的生活自理能力越好，60分以上的患者其生活基本可以自理。

1.3.2 血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度 治療前、治療2周后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度。

1.3.3 臨床療效 治療2周后，參照[6]文獻(xiàn)，根據(jù)NIHSS評分評定兩組患者的臨床療效?；救篘IHSS評分下降超過90%；顯效：NIHSS評分下降50%～90%；有效：NIHSS評分減少不足50%；無效：NIHSS評分下降不足20%，甚至增加。治療總有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的NIHSS和Barthel指數(shù)評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS和Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的NIHSS評分顯著降低，Barthel指數(shù)評分顯著升高；觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度比較 治療前，兩組患者的血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組患者的血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者臨床療效比較 治療2周，觀察組患者的治療總有效率(93.3%)明顯高于對照組(80.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較 [ n(%)]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ n(%)]

3 討 論

大部分進(jìn)展性腦梗死患者接受治療時(shí)均已錯(cuò)過靜脈溶栓和介入治療的時(shí)間窗，治愈難度較大[7-8]。進(jìn)展性腦梗死患者通常存在血管閉塞及大面積缺血半暗帶，早期病情惡化迅速，因此臨床治療必須高度重視恢復(fù)其缺血區(qū)血流、促進(jìn)血管再通[9]。替羅非班為抗血小板聚集藥物，屬于非肽類Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，進(jìn)入人體與受體特異性結(jié)合后可迅速抑制血小板功能，阻止血栓形成[10-11]；同時(shí)替羅非班還可防止血小板過度激活，避免損傷腦血管內(nèi)皮功能，防止患者神經(jīng)功能持續(xù)受損[12-13]。丁苯酞注射液可阻斷缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，調(diào)節(jié)腦能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞線粒體和腦細(xì)胞的作用[14-16]；丁苯酞注射液還可恢復(fù)腦缺血區(qū)的血流灌注，搶救缺血半暗帶，縮小腦梗死面積[17]。宋曉明等[18]報(bào)道，替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死患者，能更有效地抑制血小板功能，調(diào)節(jié)凝血，降低血液黏稠度，防止血栓形成，緩解局部腦血管痙攣、改善缺血、腦水腫，有效修復(fù)受損的腦細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)功能，改善患者臨床癥狀，提高患者日常生活活動(dòng)能力。

在本研究中，對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班和丁苯酞注射液治療。結(jié)果顯示，治療2周后，兩組患者的NIHSS評分顯著降低，Barthel指數(shù)得分顯著升高；觀察組的NIHSS評分顯著低于對照組，Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組；兩組患者的血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度均降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組；觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組；治療期間兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，替羅非班與丁苯酞聯(lián)合治療，能夠明顯改善進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動(dòng)能力，減少血小板聚集，降低血黏度，顯著提高臨床治療效果，但不會增加患者的不良反應(yīng)。