倪玲玲

啟東市人民醫(yī)院（南通大學附屬啟東醫(yī)院）內(nèi)分泌科，江蘇啟東 226200

糖尿病腎病是糖尿病代謝障礙引起腎小球形態(tài)改變與功能異常所導致的一組綜合征，由糖尿病慢性進展而來，尤其見于病程長、血糖控制不佳及合并高血壓、血脂異常等基礎(chǔ)疾病者[1]，根據(jù)國內(nèi)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，糖尿病人群總體患病率超過20%[2]。該病病因病機復雜，目前臨床尚未完全明確，研究認為是遺傳、代謝異常、腎臟血流動力學異常、高血壓等因素綜合作用的結(jié)果。該病病程冗長，呈慢性進展，患者早期腎功能代償，無明顯腎損害相關(guān)臨床征象，但隨著病情進展，腎功能會不可遏制的進行性下降，直至進展為終末期腎臟病[3]，因此臨床對于本病，主張早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。實驗室檢查是臨床診斷該病重要方法，但是尿素氮、肌酐等腎功能指標多在糖尿病腎病患者已經(jīng)出現(xiàn)臨床癥狀時才有明顯升高，對早期糖尿病腎病的診斷不夠敏感，探究對早期糖尿病腎病敏感的實驗室指標，對該病早期防治具有重要指導價值。該以2018年1月—2020年12月該院收治72例糖尿病患者為例，探討生化指標HbA1c、FPG、mAlb診斷糖尿病腎病的臨床價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院內(nèi)分泌科收治的72例糖尿病患者為研究對象，依據(jù)有無合并腎病及嚴重程度將患者分為3組。A組（24例）：男13例，女11例；年齡51～70歲，平均（62.32±5.84）歲。B組（24例）：男12例，女12例；年齡50～68歲，平均（62.53±5.77）歲。C組（24例）：男13例，女11例；年齡53～69歲，平均（62.41±5.92）歲。3組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究獲倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：該院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病住院患者，疾病診斷符合WHO相關(guān)標準；經(jīng)腎小球濾過率（GFR）、尿白蛋白排泄（UARE）等相關(guān)臨床檢查，明確糖尿病腎病I～IV分期，分期依據(jù)中華醫(yī)學會《糖尿病腎病防治專家共識》（2014版）相關(guān)標準[4]；將分期為I～II期的單純糖尿病患者納入A組，患者GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)；分期為III期的早期糖尿病患者納入B組，患者GFR30～59 mL/(min·1.73 m2)；分期為IV期的臨床糖尿病腎病患者納入C組，患者GFR15～29 mL/(min·1.73 m2)；對該研究知情同意。

排除標準：合并其他腎臟原發(fā)或繼發(fā)疾?。缓喜⑵渌鹉I功能不全的內(nèi)科疾??；V期糖尿病腎病，腎功能衰竭，血液透析指征；近期腎臟毒性藥物治療史；合并急慢性感染；合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病、激素治療史、嚴重應激等可能引起指標異常的情況；臨床資料不全[5]。

1.3 方法

全部患者均于入院后次日清晨采集空腹靜脈血樣樣本5 mL，另取晨中段尿液樣本5 mL，送檢實驗室，以VITROS5600全自動生化分析儀測定3組患者血HbA1c、血FPG、尿Cr水平，以日本希森美康UF—1000i尿分析儀測定3組尿mAlb水平。檢測嚴格遵照試劑說明書與儀器使用書，全程質(zhì)量控制，每項指標各測定2次取均值，比較觀察3組血HbA1c、FPG與尿mAlb/Cr（ACR）差異。指標正常參考值[6]：HbA1c≤6.5%，F(xiàn)PG＜6.1mmol/L，ACR＜30 mg/g，以超過指標正常值上限為陽性[7]，統(tǒng)計陽性率，觀察不同指標水平下各組患者的分布情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較

A、B、C3組血HbA1c平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（tA-B=2.690，tA-C=8.578，tB-C=5.416，P＜0.05），3組血FPG平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（tA-B=4.724，tA-C=7.799，tB-C=3.772，P＜0.05），3組ACR平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（tA-B=31.847，tA-C=28.097，tB-C=17.702，P＜0.05）。見表1。

表1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較（±s）

表1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較（±s）

注：與A組比較*P＜0.05，與B組比較#P＜0.05

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2.2 3組患者HbA1c水平分布情況比較

A組HbA1c＜6.5%患者占比高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義 （χ2A-B=4.000，χ2A-C=8.084，P＜0.05）；C組HbA1c＞9.0%患者占比高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2C-A=19.601，χ2C-B=10.101，P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者HbA1c水平分布情況比較[n(%)]

2.3 3組患者FPG水平分布情況比較

A組FPG＜7.8 mmol/L患者占比高于C組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.545,P＜0.05）；C組FPG＞11.1 mmol/L患者占比高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2C-A=18.375，χ2C-B=8.571,P＜0.05）。見表3。

表3 3組患者FPG水平分布情況比較[n(%)]

2.4 3組患者ACR水平分布情況比較

A組ACR＜30 mg/g患者占比高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2A-B=30.136，χ2A-C=40.615，P＜0.05）；C組ACR＞300 mg/g患者占比高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2C-A=31.448，χ2C-B=16.333，P＜0.05）。見表4。

表4 3組患者ACR水平分布情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病腎病是現(xiàn)階段導致我國終末期腎臟病的主要原因之一[8]，該病依據(jù)腎功能損傷程度不同分為5期，I～II期患者GFR正?；騼H輕度下降，mAlb常一過性增加，無腎功能損害征象，病情可逆，以后隨著病情進展，可見腎小球病理形態(tài)改變，并開始出現(xiàn)持續(xù)性mAlb，直至進入臨床糖尿病腎病階段，患者出現(xiàn)腎病綜合征，甚至不可逆腎功能下降或喪失，危及生命[9-10]。因此，對于糖尿病患者而言，早期診斷該病并予以有效干預治療是改善預后的關(guān)鍵。

FPG指隔夜空腹≥8 h未進食檢測的晨起血糖值，可以反映機體β細胞基礎(chǔ)功能，是糖尿病患者最常用檢測指標。不過FPG易受飲食、時間、運動、藥物、睡眠等因素影響，因此以一次FPG檢測結(jié)果作為評估患者血糖的依據(jù)，可靠性欠佳[11]。HbA1c是血紅蛋白與糖類發(fā)生緩慢、持續(xù)、不可逆的糖化反應所結(jié)合成的產(chǎn)物，其血液水平與機體血糖濃度和糖類同血紅蛋白接觸時間存在相關(guān)性，而不受患者飲食、運動、睡眠、用藥、胰島素注射、血樣采集時間、是否空腹等因素影響，因此較為穩(wěn)定，可以有效反映患者近期1～3個月的血糖水平，被視為衡量血糖控制的金標準[12]。兩項指標均為臨床診斷糖尿病常用指標，也是判斷患者血糖控制水平的重要依據(jù)。臨床研究證實，HbA1c＞9%的糖尿病患者，提示血糖控制不佳，高血糖持續(xù)存在，糖尿病腎病、動脈硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生風險均顯著提高，是重要的危險因素。而對于糖尿病腎病患者而言，有效控制HbA1c對于延緩病癥進展、預防終末期腎病、延長患者生存也具有重要意義。

糖尿病腎病的發(fā)生與高血糖密切相關(guān)，大量臨床研究已經(jīng)證實，血糖控制不佳是糖尿病腎病發(fā)生和進展的重要因素，特別是血糖長時間反復出現(xiàn)明顯波動，對腎臟的危害很大[13]。有研究顯示，血糖控制不佳者糖尿病腎病發(fā)生率較血糖控制理想者增加超過3倍[14]。另外，血糖控制不佳者也會加速糖尿病腎病進程，縮短患者進入臨床糖尿病腎病的時間[15]。

HbA1c是血紅蛋白與糖類糖化反應形成的產(chǎn)物，被視為衡量血糖控制效果的金標準，主要原因在于該物質(zhì)較血葡萄糖更為穩(wěn)定，血液水平含量不易受外界因素干擾，可以較準確反應出患者近期約8～12周的血糖水平[16]。該次臨床依據(jù)糖尿病腎病病情不同將患者分為3組，結(jié)果顯示隨著患者病情的增加，血HbA1c與FPG呈遞增趨勢，與血糖控制不佳加速糖尿病腎病進展有關(guān)。mAlb是早期糖尿病腎病患者主要臨床征象，當腎小球基膜受損引起細胞通透性增加時，即可引起mAlb升高，進而導致ACR異常，是早期診斷糖尿病腎病敏感、可靠的實驗室指標[17]。該次臨床研究中，不同腎功能損傷程度的患者尿mAlb水平也存在明顯差異，為患者糖尿病腎病病情判斷提供了重要依據(jù)。另有研究指出，持續(xù)高血糖患者，血HbA1c水平增高，誘導腎臟基底膜增厚，加重腎臟微血管病變，會導致mAlb，也是誘發(fā)糖尿病腎病的重要機制[18]。

綜上所述，HbA1c、FBG、ACR聯(lián)合檢測可以為糖尿病腎病臨床診斷與病情評估提供一定價值的參考，值得臨床推廣使用。