凌品堂，陸麗燕，徐廷甫，賴世潔，張鴻斌

（鶴山市人民醫(yī)院, 廣東 江門 529700）

0 引言

近些年，隨著細(xì)胞毒藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素等廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致患者免疫功能明顯退化，極大程度增加了侵襲性真菌感染（IPFI）發(fā)生風(fēng)險[1]。相關(guān)統(tǒng)計資料表明，我國存在宿主因素者發(fā)病率約4.1%～41.2%，而病死率可達9.8%～60.0%，且慢性阻塞性肺疾?。–OPD）也是IPFI的易患宿主，約22.2%COPD患者伴有不同程度IPFI[2]。同時，COPD伴IPFI病情嚴(yán)重、進展迅速，具有較高病死率，故早期對其進行確切診斷極為重要。G試驗及GM試驗在IPFI中較常用，具有敏感、無創(chuàng)等優(yōu)勢，可有效反映肺病變狀況，為疾病診斷提供客觀參考依據(jù)[3]。基于此，本研究特選取鶴山市人民醫(yī)院COPD伴IPFI患者20例，通過設(shè)置對照組，探討G試驗及GM試驗聯(lián)合應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究經(jīng)鶴山市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。選取2019年1月至2021年4月鶴山市人民醫(yī)院COPD伴IPFI患者20例設(shè)為研究組，另選取同期單純COPD無IPFI者20例設(shè)為對照組。研究組男12例，女8例；年齡51～83歲，平均（67.04±11.37）歲；肺功能分級：Ⅰ級2例，Ⅱ級4例，Ⅲ級9例，Ⅳ級5例。對照組男14例，女6例；年齡50～86歲，平均（68.51±12.11）歲；肺功能分級：Ⅰ級4例，Ⅱ級3例，Ⅲ級11例，Ⅳ級2例。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究組存在IPFI；③患者及家屬知情同意本研究；④具有良好依從性，可配合完成調(diào)查研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，無法實施纖維支氣管鏡檢查者；②納入研究前采取抗真菌治療者；③納入研究前應(yīng)用免疫球蛋白、白蛋白、抗生素等可能會影響結(jié)果的制劑者；④存在精神系統(tǒng)病變者。

1.3 方法。兩組均取肺泡灌洗液實施G試驗、GM試驗，采取利多卡因（2%）實施局部麻醉，疑似病變亞段等目標(biāo)支氣管開口部位置入纖維支氣管鏡，通過活檢孔迅速注入滅菌氯化鈉注射液（37℃）100～250 mL，30～50 mL/次，隨后于13.3～19.95 kPa負(fù)壓吸引狀態(tài)下回收灌洗液，記錄灌洗回收液量，確?；厥展嘞匆嘿|(zhì)量、回收量＞30～40%，于低溫環(huán)境下對肺泡灌洗液實施離心處理，采集上清液，實施G試驗、GM試驗，其中G試驗采取MB-80微生物快速動態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)測定BG含量，GM試驗采取酶聯(lián)免疫法測定BG含量。陽性指標(biāo)評估：GM＞0.65 ug/mL、G試驗＞20 pg/mL。

1.4 觀察指標(biāo)。①統(tǒng)計兩組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗結(jié)果；②統(tǒng)計分析G試驗、GM試驗對COPD伴IPFI單獨及聯(lián)合診斷情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。通過SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗結(jié)果。研究組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗檢測水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗結(jié)果比較（±s）

表1 兩組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗結(jié)果比較（±s）

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2.2 G試驗、GM試驗對COPD伴IPFI單獨及聯(lián)合診斷情況。聯(lián)合診斷敏感度（95.00%）、準(zhǔn)確度（92.50%）高于GM試驗（65.00%、75.00%）（P＜0.05），聯(lián)合診斷特異度（90.00%）與GM試驗（85.00）無顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合診斷敏感度、準(zhǔn)確度、特異度與G試驗（70.00%、90.00%、80.00）單獨診斷間無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 G試驗、GM試驗對COPD伴IPFI單獨及聯(lián)合診斷情況比較

3 討論

COPD發(fā)病率高，病情加重時需采取呼吸機進行輔助治療，治療期間還需長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物等，但其在發(fā)揮治療作用的同時，可抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致IPFI發(fā)生率較高[5]。同時，COPD伴IPFI缺乏特異性臨床表現(xiàn)，故導(dǎo)致患者難以及早得到診斷及治療[6]。因此，如何提升COPD伴IPFI診斷準(zhǔn)確度仍是研究熱點。

（1,3）β-D葡聚糖在于隱球菌等以外的真菌細(xì)胞壁內(nèi)均有所分布，能特異性活化鱟變形細(xì)胞裂解物內(nèi)G因子，造成裂解物凝固，即為G試驗。若機體出現(xiàn)真菌感染，機體中吞噬細(xì)胞將真菌吞噬消化，則會損壞細(xì)胞壁完整性，細(xì)胞壁構(gòu)成成分（1,3）β-D葡聚糖進入血液，以致G試驗結(jié)果呈陽性[7]。此外，半乳甘露聚糖為曲霉菌細(xì)胞壁構(gòu)成部位，侵襲性感染發(fā)生后可進入血液，故IPFI感染發(fā)生后GM試驗檢查呈陽性。本研究結(jié)果顯示，研究組肺泡灌洗液G試驗、GM試驗檢測水平高于對照組，且聯(lián)合診斷敏感度及準(zhǔn)確度優(yōu)于G試驗、GM試驗單獨診斷（P<0.05），證實G試驗及GM試驗均可用于COPD伴IPFI的臨床診斷，而兩者聯(lián)合可進一步提升診斷效能，最大程度降低漏診及誤診風(fēng)險，避免延誤患者最佳干預(yù)時機。分析單獨診斷準(zhǔn)確度及敏感度相對較低的原因在于：G試驗結(jié)果易因磺胺類藥物、球蛋白、白蛋白及半合成青霉素等造成假陽性；而GM試驗主要是檢測半乳甘露聚糖，曲霉菌細(xì)胞壁包括該成分，若曲霉菌入侵，半乳甘露聚糖得到釋放，故可被檢測出，且該物質(zhì)最早被釋放，于臨床/放射學(xué)征象出現(xiàn)前便可被檢測，但其和其他真菌（如青霉菌、鐮刀菌、新型隱球菌、雙歧桿菌等）、內(nèi)酰胺類抗生素可產(chǎn)生交叉反應(yīng)，造成假陰性，而聯(lián)合G試驗與GM試驗可實現(xiàn)優(yōu)劣互補，最大程度提升診斷敏感度及準(zhǔn)確度。

綜上所述，G試驗及GM試驗在COPD伴IPFI的臨床診斷中具有一定應(yīng)用價值，且聯(lián)合兩者可最大程度提升診斷敏感度及準(zhǔn)確度，避免漏診或誤診。