姚彩媚，莫春霞，王曉麗

（汕尾市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，廣東 汕尾 516600）

0 引言

早期先兆流產(chǎn)在孕早期發(fā)病率較高，患者可有陰道少量出血、腰酸腰痛、下腹脹痛等癥狀表現(xiàn)，該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中黃體功能不全是誘發(fā)該疾病的一項(xiàng)重要原因。發(fā)生黃體功能不全后會(huì)增強(qiáng)子宮肌肉的收縮性，進(jìn)而造成先兆流產(chǎn)[1]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示因黃體功能不全所致早期先兆流產(chǎn)發(fā)病率約為25%，若不及時(shí)進(jìn)行治療可導(dǎo)致流產(chǎn)，影響患者健康[2-4]。此外先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血率較高，臨床常用處理措施包括臥床休息和常規(guī)藥物治療，但療效較差。中醫(yī)在該類疾病的治療中有豐富的經(jīng)驗(yàn)，且獲得了理想的療效。故本次選取40例患者分組研究西醫(yī)療法以及地屈孕酮與滋腎育胎丸聯(lián)合療法的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年1月至2021年5月汕尾市婦幼保健院收治的40例黃體功能不全的早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血的患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即治療組（n=20）與對(duì)照組（n=20）。治療組年齡為21～37歲，平均（28.41±4.29）歲，孕周為6～11周，平均（9.08±1.87）周，體質(zhì)指數(shù)為19～24 kg/m2，平均（21.42±2.37）kg/m2。對(duì)照組年齡為23～39歲，平均（28.72±4.81）歲，孕周為6～11周，平均（8.79±1.74）周，體質(zhì)指數(shù)為19～24 kg/m2，平均（21.24±2.32）kg/m2。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。治療組進(jìn)行地屈孕酮與滋腎育胎丸聯(lián)合療法，口服地屈孕酮片（商品名達(dá)芙通，10 mg×20片，荷蘭生產(chǎn)）起始劑量為1次口服40 mg，隨后每8 h服10 mg，根據(jù)病情調(diào)整用藥時(shí)間及藥量，至癥狀消失。同時(shí)聯(lián)合口服滋腎育胎丸，選用廣州中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的滋腎育胎丸口服，一次5 g，一日3次，淡鹽水或蜂蜜水送服，連續(xù)口服2周為1個(gè)療程。對(duì)照組進(jìn)行黃體酮治療，單純用黃體酮注射液40 mg，1日1次肌內(nèi)注射，根據(jù)病情調(diào)整用藥時(shí)間及藥量，至癥狀消失。此外兩組患者均常規(guī)補(bǔ)充維生素E與葉酸片，并囑患者絕對(duì)臥床休息，禁性生活，避免勞累，保持心情舒暢，忌辛辣香燥之品。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組治療前后激素水平、臨床療效、不良反應(yīng)情況及妊娠結(jié)局。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療臨床癥狀體征消失，超聲檢查結(jié)果顯示子宮及胚胎發(fā)育情況、激素水平增長(zhǎng)符合孕周標(biāo)準(zhǔn)，絨毛膜下血腫已經(jīng)消失評(píng)定為痊愈；經(jīng)治療臨床癥狀體征有所改善并繼續(xù)妊娠評(píng)定為有效；經(jīng)治療未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或流產(chǎn)、胚胎發(fā)育停止評(píng)定為無(wú)效[5-7]。通過化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組患者治療前后血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）及雌二醇（E2）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。在SPSS 21.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中鍵入計(jì)量資料（±s），在軟件中選擇t檢驗(yàn)方式對(duì)組間數(shù)據(jù)差異性進(jìn)行比較分析；鍵入計(jì)數(shù)資料（n，%），在軟件中選擇χ2檢驗(yàn)方式對(duì)組間數(shù)據(jù)差異性進(jìn)行比較分析，當(dāng)計(jì)算結(jié)果P＜0.05以下時(shí)，評(píng)價(jià)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組激素水平比較。治療前兩組激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組激素水平相比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組激素水平比較（±s）

表1 治療前后兩組激素水平比較（±s）

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2.2 兩組臨床療效比較。治療組臨床療效相比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)及妊娠結(jié)局比較。治療組頭痛1例、便秘1例，總不良反應(yīng)2例（10.00%）；對(duì)照組惡心1例，頭暈頭痛1例，注射部位疼痛、紅腫、局部硬結(jié)2例，總不良反應(yīng)4例（20.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.196，P＞0.05）。治療組保胎成功19例（95.00%），對(duì)照組保胎成功15例（7 5.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.906，P＜0.05）。

3 討論

黃體功能不全的早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血對(duì)患者身心、生殖系統(tǒng)健康均有嚴(yán)重的負(fù)面影響，故需要及時(shí)開展有效治療達(dá)到保胎目的。黃體酮注射療法是臨床中應(yīng)用十分廣泛的補(bǔ)充孕激素保胎療法，效果良好，但因油劑的特點(diǎn)肌注給藥吸收性差，可能導(dǎo)致硬結(jié)而加重患者痛苦，還有可能引發(fā)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，影響保胎效果。地屈孕酮屬于口服類孕激素，結(jié)構(gòu)和內(nèi)源性孕激素一致性較高，可結(jié)合受體后保胎，有單一的作用靶點(diǎn)，且無(wú)雌、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素的作用，口服后生物活性仍較高，口服治療方便，無(wú)注射痛苦，無(wú)注射局部副反應(yīng)，還可安定子宮，增加內(nèi)膜厚度和促進(jìn)孕卵著床發(fā)育等功效。同時(shí)該藥物還可以充分激活母胎界面上的p受體，還可誘導(dǎo)產(chǎn)生封閉因子，促進(jìn)Th1轉(zhuǎn)化為Th2，以使母胎表面NK細(xì)胞含量下降，促進(jìn)形成母胎免疫耐受，預(yù)防流產(chǎn)[8-9]。

中醫(yī)學(xué)將黃體功能不全的早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血?dú)w屬為“胎漏”或“胎動(dòng)不安”等范疇，發(fā)病機(jī)制為腎氣虧損、胎元不固、胎失所養(yǎng)、沖任失調(diào)以及心肝郁火擾胎動(dòng)等，故治療需要遵循補(bǔ)腎益氣、止血化瘀和穩(wěn)固胎元等原則，用補(bǔ)腎健脾，固攝沖任之法治療[10]。滋腎育胎丸是一種純中藥制劑，藥方中的何首烏可補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)血滋陰；白術(shù)與菟絲子可發(fā)揮健脾安胎、補(bǔ)益肝腎等作用；鹿角霜具有溫腎助陽(yáng)功效；熟地黃、阿膠能夠調(diào)經(jīng)益精、補(bǔ)血滋陰；艾葉和桑寄生的主要作用在于溫經(jīng)止血、安胎活絡(luò)等，上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效穩(wěn)固胎元、清火補(bǔ)腎?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，滋腎育胎丸中的菟絲子成分有雌激素樣活性，可改善患者內(nèi)分泌系統(tǒng)，對(duì)胎兒發(fā)育有促進(jìn)作用。同時(shí)該類重要對(duì)下丘腦-垂體促黃體功能有增強(qiáng)和興奮作用，有利于促進(jìn)妊娠黃體與胎盤絨毛的發(fā)育，并提升妊娠激素分泌量以維持正常妊娠，且該藥物的安胎作用機(jī)制還涉及到免疫調(diào)節(jié)和內(nèi)分泌等環(huán)節(jié)，因此聯(lián)合地屈孕酮可進(jìn)一步增強(qiáng)保胎效果。本次研究顯示地屈孕酮和滋腎育胎丸聯(lián)合療法對(duì)黃體功能不全的早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血療效確切，無(wú)明顯或嚴(yán)重不良反應(yīng)，故安全性較高。

綜上所述，地屈孕酮和滋腎育胎丸聯(lián)合治療黃體功能不全的早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下出血臨床療效理想，同時(shí)具有使用方面和安全性高等特點(diǎn)，值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用，同時(shí)其也具有潛在的市場(chǎng)和資源優(yōu)勢(shì)。