許娟

（深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院，廣東 深圳 518105）

0 引言

乙肝病毒（HBV）在世界范圍內(nèi)廣泛流行，然而不同地區(qū)乙肝病毒感染的流行強(qiáng)度差異確很大。據(jù)WHO報(bào)道，全球約有2.57億慢性乙肝病毒感染者，非洲地區(qū)和西太平洋地區(qū)占68%[1]。據(jù)估計(jì)，目前我國一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率為5%～6%，慢性HBV感染者約7000萬例，其中CHB（由HBV持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病）患者約2000～3000萬例[2]。同時(shí)，由于乙型肝炎發(fā)病復(fù)雜，且具有愈合延遲、易發(fā)展為肝硬化或肝癌等特點(diǎn)，給臨床治療帶來一定困難。本研究旨在評(píng)價(jià)五味肝片治療慢性乙型肝炎的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院2020年2月至2021年4月中醫(yī)科門診收治符合納入標(biāo)準(zhǔn)的50例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各25例，其中治療組男20例，女5例；年齡在20～60歲，平均（28.5±12.5）歲；病程6～48個(gè)月；對(duì)照組男18例，女7例；年齡在25～60歲，平均（26.5±14.5）歲；病程6～48個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊邔?duì)該項(xiàng)臨床研究均知情且同意，且該項(xiàng)臨床研究已經(jīng)報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：根據(jù)2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①HBeAg陽性慢性乙型肝炎：本期患者均處于免疫清除階段，其血清HBsAg、HBeAg陽性、抗HBE陰性、HBVDNA陽性、ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)表現(xiàn)出明顯的炎癥、壞死或纖維化；②HBeAg陰性的慢性乙型肝炎：此階段為再激活階段。其血清HBsAg陽性，HBeAg持續(xù)陰性，多伴有抗-HBE陽性、HBV-DNA陽性、ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病灶、明顯炎癥、壞死或纖維化。根據(jù)生化檢測(cè)等臨床及輔助檢查結(jié)果，上述兩型慢性乙型肝炎也可進(jìn)一步分為輕度、中度和重度。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)。①篩選前血清HBsAg和HBeAg陽性至少6月或6個(gè)月以上陽性，篩選時(shí)血清HBV DNA＞104，并且需要篩選前3個(gè)月內(nèi)血清ALT在正常上限10倍以內(nèi)的慢性乙肝患者；②性別不限，年齡18～65歲；③符合2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的慢性乙型肝炎（輕、中度）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④自愿參加本試驗(yàn)，并愿接受各項(xiàng)必要的檢查和隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)。①入院時(shí)檢查、HDV、HAV-IgM、HEV-IgM、血清HCV和抗HIV陽性者；②失代償性慢性肝病，自身免疫性肝病，遺傳性肝病者；③對(duì)五味治肝片藥物過敏者；④合并有骨髓抑制，腎功能嚴(yán)重異?；驀?yán)重器質(zhì)性疾病者；⑤精神異常者，或吸煙、嗜酒及吸毒者；⑥近6月使用過免疫增強(qiáng)劑或抑制劑、細(xì)胞毒藥物、抗病毒藥或類固醇激素者；⑦妊娠及哺乳期婦女，近期未采取避孕措施暫時(shí)未能排除是否懷孕者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組：予甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20 040628；規(guī)格：50 mg×63 s）每次3粒，口服，每日3次。治療12 W。

2.1.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合五味治肝片口服治療，五味治肝片（源合盛醫(yī)藥集團(tuán)；國藥準(zhǔn)字Z20 000043；規(guī)格：15片×4板）每次5片，口服，每日3次，治療12 W。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 在治療4W，8W，12W清晨空腹抽血檢查肝功能相關(guān)指標(biāo)，具體指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、直接膽紅素（DBIL）、白蛋白（ALB）；HBV-DNA定量。治療前后各查1次腹部（肝、胰、膽、脾）B超。

2.2.2 對(duì)治療12 W后藥物安全性（不良事件發(fā)生率）進(jìn)行觀察。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。將研究數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。測(cè)量數(shù)據(jù)用±s表示。治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，兩個(gè)樣本之間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，正態(tài)分布的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用非參數(shù)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 50例患者治療后肝功能指標(biāo)變化。兩組患者肝功能較前均有改善，然治療組改善更顯著，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后肝功能比較（±s）

3.2 HBV-DNA載量比較。治療組患者HBV-DNA較前有下降，然與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 HBV-DNA載量比較（±s）

3.3 結(jié)果評(píng)估。在整個(gè)臨床研究期間，50例患者均未發(fā)生不良事件，表明本產(chǎn)品安全性比較好。

4 討論

慢性乙型肝炎的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣。慢性乙型肝炎的臨床治療一是恢復(fù)肝功能。二是消除或持續(xù)抑制HBV，防止肝臟炎癥和壞死，阻止慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。根據(jù)慢性乙型肝炎的臨床特點(diǎn)，可分為“黃疸”、“腫脹”、“蓄積”、“流行性毒素”等類型。張仲景《傷寒論》記載的少陽病癥狀與乙型病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)十分相似。中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎歷史悠久，療效顯著。在治療肝病方面，中醫(yī)藥的應(yīng)用也得到了我國專家的共識(shí)與認(rèn)可[4]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)五味治肝片治療12W的慢性乙肝患者ALT、AST、γ-GGT、ALP、TBIL水平較同組治療前明顯改善（P<0.05），證實(shí)五味治肝片對(duì)改善慢性乙肝患者的肝功能具有顯著效果。同時(shí)，五味治肝片對(duì)慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平在治療12周后較對(duì)照組均有所下降，雖然比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是畢竟治療時(shí)間只有12W，是否再延長治療時(shí)間后，五味治肝片對(duì)降低慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平具有更顯著的效果，這個(gè)值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。治療過程中無不良事件發(fā)生，提示五味治肝片長期口服安全性高[5]。

綜上所述，五味治肝片對(duì)慢性乙肝患者的肝功能改善具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能降低患者HBV-DNA的水平且安全性高，臨床療效顯著。