季文鋒

（江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院 老年醫(yī)學科，江蘇 阜寧 224400）

0 引言

2型糖尿病的發(fā)病機理復雜，且個體不同則病情存在差異，所以臨床治療時要高度重視用藥效果與安全性，而預混胰島素是常用的降糖藥物，屬于混合制劑，能起到良好的血糖控制效果[1]。但臨床實踐顯示[2-3]，預混胰島素治療2型糖尿病時，發(fā)生血糖控制不達標的風險較大，尤其是超重或者肥胖的糖尿病患者，可能出現(xiàn)臨床療效欠佳的情況。達格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑，促機體糖排泄的作用顯著，本文回顧性分析68例血糖控制不達標的2型糖尿病患者臨床資料，比較單用胰島素強化治療與聯(lián)合達格列凈治療的效果，探討達格列凈的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年1月至2020年12月江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院收治的68例血糖控制不達標的2型糖尿病患者為對象，根據(jù)治療方法將患者分成對照組和觀察組，每組34例。觀察組男19例，女15例；年齡43～67歲，平均（53.49±5.12）歲；病程3～10年，平均（5.04±1.31）年。對照組男20例，女14例；年齡42～68歲，平均（53.52±5.07）歲；病程2～11年，平均（5.13±1.25）年。兩組基線數(shù)據(jù)比較（P＞0.05）。納入標準：①病情符合《2019ADA糖尿病醫(yī)學診療標準》[4]診斷標準；②血糖控制不達標連續(xù)3個月；③入院診療與檢查報告等資料完善；④愿意接受胰島素強化治療或者胰島素強化聯(lián)合達格列凈治療。排除標準：①經綜合檢查證實具有肝腎功能障礙或（及）器質性損傷；②過敏體質或（及）對研究藥物過敏；③1型糖尿病。

1.2 方法

（1）用藥方法：對照組：給患者用胰島素強化治療，為患者使用門冬胰島素注射液降糖，初始用藥劑量為每天0.5 U/kg，根據(jù)患者的體重備好藥物，按照規(guī)定配比為患者在三餐前用藥，早餐35%，午餐20%，晚餐25%，皮下注射用藥，預留20%的藥物，在晚上即將睡覺前注射。監(jiān)測患者血糖水平變化，基于監(jiān)測結果為患者適當?shù)恼{整用藥劑量，注意患者的FPG水平顯示2～3 d＞7.0 mmol/L，隨即給患者調升用藥劑量2～4 U。用藥4周為1療程，共3療程。觀察組：胰島素強化治療同于對照組，并指導患者服用達格列凈片，單次服藥10 mg，每天用藥1次。用藥4周為1療程，共3療程。

（2）藥物信息：門冬胰島素注射液生產廠家為諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號為國藥準字S20153001，規(guī)格為3 mL∶300單位（筆芯）；達格列凈片生產廠家為AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批準文號為國藥準字J20170040，規(guī)格為10 mg。

1.3 觀察指標。①檢測治療前后患者HbAlc、FPG和2 hPG水平變化，了解患者血糖指標控制情況；②計量治療前后患者胰島素用量變化，了解患者用藥量的改善情況；③記錄患者用藥治療期間低血糖事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析。用SPSS 23.0檢驗，計量資料、計數(shù)資料分別用±s、（n，%）表示，差異性分別對應t檢驗、χ2檢驗；檢驗水準：α=0.05，檢驗依據(jù)：P＜0.05，差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖指標水平變化比較。治療后血糖指標水平低于治療前，觀察組血糖指標水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標水平變化比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖指標水平變化比較（±s）

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2.2 兩組治療前后胰島素用量變化比較。治療后觀察組胰島素用量少于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組治療前后胰島素用量變化比較（±s）

表2 兩組治療前后胰島素用量變化比較（±s）

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2.3 兩組低血糖事件發(fā)生率比較。觀察組低血糖事件少于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組低血糖事件發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

2型糖尿病是一種糖代謝紊亂疾病，病情呈進行性加重，患者體內的胰島B細胞功能逐漸降低，糖代謝紊亂持續(xù)加重，血糖水平波動大，對患者體內各大臟器的損傷隨即加重。由于2型糖尿病患者體內血糖長時間呈較高狀態(tài)，降糖藥物的使用不合理，或者患者不能正確的用藥物降糖，導致體內血糖發(fā)生不同程度的漂移，且患者的糖代謝和血脂代謝紊亂加重，逐漸對患者的血管內皮細胞造成較大的損傷，致使患者的血糖控制不佳，病情隨即加重[5-6]。

本文用達格列凈治療預混胰島素治療血糖控制不達標2型糖尿病患者的效果顯著，經3療程治療患者的HbAlc、FPG和2 hPG水平明顯降低，說明患者體內血糖水平有效降低，并控制在正常范圍內，病情未發(fā)生快速加重；經計量發(fā)現(xiàn)聯(lián)合達格列凈的患者胰島素用量顯著減少，提示患者的體內血糖控制效果顯著，血糖未發(fā)生較大程度的波動，無需較大量的降糖藥物；經觀察患者在用藥期間未發(fā)生較嚴重的不良反應，僅1例患者發(fā)生低血糖事件，發(fā)生率2.94%顯著低于胰島素強化治療的10.59%，提示聯(lián)用達格列凈的安全性高。

本次采用的達格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑，該藥能對糖尿病患者的近端腎小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2活性起到抑制和降低作用，通過此機理起到抑制和減少近端腎小管對葡萄糖的重吸收，提高機體的糖排泄量，經尿排出患者體內多余的糖分[7]。何莉穎等[8]指出達格列凈對鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2的抑制作用不依賴內源性胰島素分泌，能直接降低糖尿病患者體內的血糖指標，用于患病時間長2型糖尿病的療效顯著。達格列凈的降糖機理與糖尿病患者胰島β細胞功能差無直接關系，能有效降低血糖水平，并不會增加患者發(fā)生低血糖事件的風險，因為該藥是直接增強腎臟的葡萄糖排泄，具有減重和降低能量蓄積的特點。

綜上所述，達格列凈對預混胰島素治療血糖控制不達標的2型糖尿病患者的血糖水平降低作用顯著，可有效降低患者發(fā)生低血糖事件的風險。