常青

（阜城縣人民醫(yī)院 藥劑科，河北 衡水 053700）

0 引言

骨質(zhì)疏松、糖尿病在臨床慢性代謝性疾病中具有較高發(fā)生率，大部分糖尿病患者均存在不同程度的骨密度降低現(xiàn)象，小部分通常可確診為骨質(zhì)疏松癥[1]。除此之外，服用藥物治療后，例如噻唑烷二酮類藥物，其不利于骨骼健康，因此，臨床中更加注重治療時對骨骼安全性的影響[2-3]。近年來，二肽基肽酶抑制劑在此疾病的治療中得到了較為普遍的應用，但是關(guān)于其對骨代謝影響的研究報道還較少[4]?；诖?，本文就阜城縣人民醫(yī)院初發(fā)2型糖尿病患者開展研究，分析接受苯甲酸阿格列汀片、二甲雙胍單藥治療后對糖脂代謝與骨代謝情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將阜城縣人民醫(yī)院2018年6月至2019年1月收治的初發(fā)2型糖尿病患者86例以隨機數(shù)字表法分組，苯甲酸阿格列汀組與二甲雙胍組各43例。二甲雙胍組中：男23例，女20例，年齡31～78歲，平均（52.23±7.23）歲，平均B M I（2 3.3 4±2.0 2）k g/m2，平均F P G（8.49±1.43）mmol/L，平均HbA1c（8.17±0.92）%；苯甲酸阿格列汀組中：男24例，女19例，年齡30～78歲，平均（52.24±7.21）歲，平均BMI（23.36±2.00）kg/m2，平均FPG（8.51±1.41）mmol/L，平均HbA1c（8.15±0.91）%。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①均對本次研究知情，自愿簽署同意書；②符合糖尿病診斷標準[5]；③體重指數(shù)（BMI）≤40 kg/m2；④經(jīng)過運動以及飲食干預后，血糖指標仍然未達標。

排除標準：①為1型糖尿病急性并發(fā)癥患者；②伴有骨折病史者；③伴有骨質(zhì)疏松癥病史者；④伴有腎功能障礙者；⑤對本次研究所用藥物存在禁忌證者。

1.2 方法。二甲雙胍組患者行二甲雙胍單藥治療，苯甲酸阿格列汀組行苯甲酸阿格列汀片單藥治療。

（1）二甲雙胍組：行二甲雙胍單藥治療，鹽酸二甲雙胍片（白云山湯陰東泰藥業(yè)，國藥準字H41020541），初始計量為500 mg，每日服用2次；如果仍然無法有效控制血糖指標水平，則需要繼續(xù)增加使用劑量，增加劑量通常為500 mg，最大增加劑量為1000 mg，每日服用2次，持續(xù)治療24周。

（2）苯甲酸阿格列汀組：行苯甲酸阿格列汀片單藥治療，苯甲酸阿格列汀片片（Bristol-Myers Squibb Company美國，國藥準字J20110028），每次5 mg，每日服用1次，持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標。觀察兩組患者治療前后糖脂代謝指標水平、安全性以骨代謝指標同糖脂代謝指標相關(guān)性情況。①糖脂代謝指標：患者保持空腹并于清晨抽取靜脈血液，并予以己糖激酶法、全自動生化儀干預；糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）選擇離子交換層析法檢驗；甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）行全自動生化儀檢測；②利用X線測量患者骨密度。

1.4 統(tǒng)計學分析。采用SPSS 21.0分析，計量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗，計數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗，以（%）表示，骨代謝指標同糖脂代謝指標相關(guān)性情況行spearman行管分析，差異有統(tǒng)計學意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后糖脂代謝指標比較。治療后兩組患者糖脂代謝指標指標水平均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05）；組間血糖指標對比無明顯差異（P＞0.05），組間對比結(jié)果顯示苯甲酸阿格列汀組較二甲雙胍組HDL-C指標水平更高，TC較二甲雙胍組顯著下降（P＜0.05），見表1。此外苯甲酸阿格列汀組患者的股骨頸密度均高于二甲雙胍組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=7.415，P=0.003）。

表1 治療前后糖脂代謝指標比較（±s）

表1 治療前后糖脂代謝指標比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前相比，aP<0.05；與二甲雙胍組相比bP<0.05。

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2.2 安全性比較。二甲雙胍組患者出現(xiàn)腹脹、腹痛以及腹瀉等胃腸道不適現(xiàn)象，但在7 d內(nèi)均自行緩解，而苯甲酸阿格列汀組未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

糖尿病有1型和2型之分，1型患者往往是因為骨吸收增加，導致出現(xiàn)骨密度降低現(xiàn)象；2型患者骨密度降低現(xiàn)象出現(xiàn)的原因報道不一[7]。對于糖尿病患者，如果胰島素存在絕對或者相對缺乏現(xiàn)象，電解質(zhì)等內(nèi)環(huán)境便會出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，骨轉(zhuǎn)化不平衡，便會損傷骨強度以及骨質(zhì)量，從而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，嚴重者還會出現(xiàn)骨折現(xiàn)象[8-9]。目前，對于糖尿病骨質(zhì)疏松疾病，在治療方面主要是通過改善骨細胞功能并對破骨細胞活動進行抑制，但是大部分降糖類藥物使用后并未獲得理想效果，甚至還會影響骨代謝，尤其是噻唑烷二酮類藥物。近年來，醫(yī)學方面更加重視治療糖尿病時對骨骼系統(tǒng)的影響情況。長促胰島素類藥物屬于新型降糖藥物，不僅可調(diào)節(jié)血脂以及血糖指標，還可改善胰島細胞功能，在心血管系統(tǒng)方面具有較大的獲益性，但目前關(guān)于長促胰島素藥物、骨代謝兩者之間關(guān)系的相關(guān)研究還較少。

本次研究結(jié)果表明苯甲酸阿格列汀片治療的患者體質(zhì)指數(shù)指標顯著優(yōu)于二甲雙胍治療的患者，這是因為苯甲酸阿格列汀片屬于一線治療藥物，通過對肝臟葡萄糖輸出以及肝糖原異生情況進行抑制，并增加對胰島素的敏感程度，獲得改善血糖指標目的，在對MC3T3-E1細胞進行苯甲酸阿格列汀片（不同濃度）培養(yǎng)的實驗中，顯示能夠增加骨唾液蛋白等的表達，同劑量之間存在依賴性，因此認為患者服用苯甲酸阿格列汀片之后，可增加IGF-1基因等的表達，從而促進形成骨細胞，改善骨代謝。本次研究結(jié)果表明苯甲酸阿格列汀片治療的患者較二甲雙胍治療的患者HDL-C指標水平更高，TC較二甲雙胍組顯著下降（P<0.05），這是因為就苯甲酸阿格列汀片療效而言，作為DPP-4抑制劑能夠同DPP-4進行有效結(jié)合，從而避免脂肪堆積，在肥大鼠喂養(yǎng)（高脂飲食）中，用苯甲酸阿格列汀片治療1個月之后，發(fā)現(xiàn)其骨小梁質(zhì)量得到改善。中山大學的一項研究[12]，通過精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液等治療初發(fā)2型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)予以艾塞那肽干預后，可降低OC指標，增加CTX等指標水平，從而改善患者脂代謝指標。在一項初發(fā)2型糖尿病治療研究中，分別行苯甲酸阿格列汀片、二甲雙胍治療，顯示苯甲酸阿格列汀片效果更為理想，且骨密度以及OC指標影響并不顯著。有研究表明使用DPP-4抑制劑對脂肪代謝產(chǎn)生了間接或者直接的影響。若予以苯甲酸阿格列汀片療干預，能夠在一定程度上幫助改善骨量減少現(xiàn)象。就安全性方面而言，顯示苯甲酸阿格列汀片更為安全，所以在臨床治療中，需要對患者的胃腸道功能進行綜合考慮，避免出現(xiàn)不良現(xiàn)象。但是本次研究所選擇的樣本量仍然較小，需要廣大學者進行大樣本前瞻性研究。

綜上所訴，對初發(fā)2型糖尿病患者行二甲雙胍、苯甲酸阿格列汀片治療后均可改善糖脂代謝指標水平，促進骨形成，其中苯甲酸阿格列汀片可增加股骨頸BMD，臨床應根據(jù)具體情況選擇。