曹利鋒

（江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院 感染科，江蘇 太倉 215400）

0 引言

慢性乙型肝炎（Hepatitis B virus，CHB）是臨床常見病癥之一，是由乙肝病毒感染導(dǎo)致的肝臟慢性炎癥，肝功能反復(fù)異常，臨床癥狀表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、乏力、食欲減退等，若未及時治療，可出現(xiàn)黃疸加重、重癥肝炎、肝硬化失代償，甚至肝癌[1]。為改善患者預(yù)后，需采取有效、安全治療方案[2]。本次選取182例患者，研究抗病毒藥物聯(lián)合異甘草酸鎂、還原性谷胱甘肽治療CHB的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院于2019年1月至2021年2月收治的182例CHB患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組各91例。入組病例中，對照組男48例，女43例，年齡16～65歲，平均（38.55±2.48）歲；病程1～6年，平均（2.69±1.07）年。觀察組男47例，女44例，年齡16～64歲，平均（38.46±2.34）歲；病程2～6年，平均（2.5±1.32）年。對比兩組基礎(chǔ)資料、HBVDNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床確診為CHB（均符合HBeAg陽性，HBV-DNA＞100000copies/mL，且ALT＞2ULN）；②近期未行其他治療；③肝功能Child-Pugh分級A級；④具有完整臨床資料；⑤簽署知情同意書；⑥經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②合并血液系統(tǒng)疾病者；③合并惡性腫瘤者；④中途退出者；⑤存在藥物禁忌證者；⑥合并嚴(yán)重感染疾病者；⑦處于妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法。對照組予恩替卡韋抗病毒治療（廣東東陽光藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 203197；1 mg/片）500μg/次，口服給藥，每日1次。觀察組給予恩替卡韋與異甘草酸鎂（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 051942；50 mg/支）、還原性谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H19 991067；0.6 g/支）治療，將150 mL異甘草酸鎂、1.8 g還原型谷胱甘肽分別加入250 mL濃度為5%葡萄糖注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 033920；50 mL∶5 g）中，均為靜脈滴注給藥，每日1次。所有患者均連續(xù)治療4周，后均繼續(xù)口服恩替卡韋抗病毒治療。

1.3 觀察指標(biāo)。①肝功能：治療前、治療2周、治療4周，于清晨時間段，指導(dǎo)患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，抽取3 mL靜脈血，經(jīng)離心處理后保存待檢；設(shè)備選用Olypas AU 2700型全自動生化分析儀，測定總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平[3]。②HBVDNA、HBeAg變化，治療四周，記錄患者乙型肝炎病毒（HBV）的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰：＜1000 copies/mL；HBeAg轉(zhuǎn)陰：＜0.5PEIU/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0軟件分析，計量、計數(shù)資料分別用（±s）、%表示，分別經(jīng)t、χ2檢驗，P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比。對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為29.67%、4.39%；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為32.97%、7.69%；兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較（n，%）

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比。治療前TBIL、AST及ALT水平比較，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、4周TBIL、AST及ALT水平比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

隨著乙肝疫苗的推廣及乙肝母嬰阻斷的日漸重視，慢性乙肝的發(fā)病率在逐步下降，但我國仍有約2000～3000萬的CHB患者，每年仍有15%～20%的CHB患者死于HBV相關(guān)的終末期肝病如肝硬化、肝癌等[4-5]。目前臨床仍尚未有治愈CHB的有效藥物，目前應(yīng)用于臨床的抗病毒藥物如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯等，均可對HBV復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，以減輕肝纖維化程度，并阻礙肝細(xì)胞炎癥壞死情況，以減少肝癌、肝硬化失代償?shù)炔l(fā)癥發(fā)生，且可延緩肝功能衰竭進(jìn)程，以改善患者生命質(zhì)量，并延長患者生存期限[6]。但其抗病毒初期往往會出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，提示肝臟的炎癥損害加重，這種轉(zhuǎn)氨酶的升高和體內(nèi)的免疫清除有一定的關(guān)系，這種升高大多是一過性的，隨著病毒載量逐漸的減少，肝功能轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)可以逐漸的下降，但是應(yīng)該嚴(yán)密的監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)的變化。近年臨床將異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽應(yīng)用于CHB治療，可取得良好治療效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，未見明顯差異；觀察組治療后2周、4周TBIL、AST及ALT水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療可有效增強(qiáng)療效，改善患者肝功能。究其原因，異甘草酸鎂屬于肝臟保護(hù)劑的一種，用藥后可對肝細(xì)胞膜產(chǎn)生保護(hù)作用，以減輕肝臟炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者肝功能改善，且可對肝臟纖維化發(fā)展產(chǎn)生抑制作用[7]。還原型谷胱甘肽屬于三肽物質(zhì)的一種，由甘氨酸、谷氨酸及半胱氨酸組成，不僅可參與到糖代謝過程，還可參與機(jī)體三羧酸循環(huán)過程，進(jìn)而清除組織中的氧自由基，由于CHB患者肝臟中多缺乏谷胱甘肽，應(yīng)用該藥物治療可作為外源性谷胱甘肽進(jìn)行補充，聯(lián)合應(yīng)用護(hù)肝藥物，可發(fā)揮更強(qiáng)的護(hù)肝作用，也有利于病毒清除[8]。

綜上所述，抗病毒藥物聯(lián)合異甘草酸鎂、谷胱甘肽治療CHB，可有效減輕抗病毒早期肝臟損害，促進(jìn)患者的病情恢復(fù)。