陶 琳

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 154002

隨著我國(guó)老齡化情況的日益加重，急性腦梗死的患病率不斷升高。目前已經(jīng)明確高血壓、高脂血癥以及糖尿病等是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素，隨著臨床研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)感染因素可能也與急性腦梗死的發(fā)病有關(guān)。Hp屬于一種微需氧菌，主要存在于機(jī)體的胃黏液層，據(jù)報(bào)道，全世界自然人群的Hp感染率已經(jīng)超過(guò)了50%，我國(guó)的Hp感染率為40%～90%，且隨著年齡的增長(zhǎng)，感染率也不斷升高[1]。Hp感染與消化道潰瘍、慢性胃炎以及胃癌等消化系統(tǒng)疾病具有一定的相關(guān)性。近年來(lái)的研究表明，Hp感染可能與急性腦梗死以及冠心病等多種心腦血管疾病的發(fā)生具有緊密的相關(guān)性，但是還沒(méi)有形成統(tǒng)一的結(jié)論[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性的炎性反應(yīng)在急性腦梗死患者的生理病理過(guò)程中具有較重要的作用，包括白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)以及C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)在內(nèi)的炎性反應(yīng)因子可以通過(guò)進(jìn)行神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，從多個(gè)方面影響急性腦梗死患者的預(yù)后。本文分析了Hp感染與急性腦梗死患者復(fù)發(fā)及血清HCY、IL-8、CRP水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2019年7月我院收治的80例急性腦梗死患者，其中的52例Hp 陰性急性腦梗死患者為Hp陰性組，28例Hp 陽(yáng)性急性腦梗死患者為Hp陽(yáng)性組。均有完整的神經(jīng)系統(tǒng)檢查資料、病史、實(shí)驗(yàn)室檢查資料和影像學(xué)檢查資料，排除短暫性腦缺血發(fā)作和其他疾病所引起的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙、中樞神經(jīng)功能障礙或者感覺(jué)神經(jīng)功能障礙。Hp陰性組中男29例，女23例；年齡45～82歲，平均年齡(57.34±4.29)歲；體重指數(shù)(BMI)17～28，平均BMI 23.47±1.26；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)14例，腦葉25例，腦干13例。Hp陽(yáng)性組中男15例，女13例；年齡45～82歲，平均年齡(58.25±5.17)歲；BMI 17～28，平均BMI 23.65±1.39；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)3例，腦葉15例，腦干10例。兩組的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)Hp陽(yáng)性組的28例患者均采取標(biāo)準(zhǔn)的“四聯(lián)”療法進(jìn)行抗Hp治療，即口服阿莫西林1g，奧美拉唑20mg，膠體果膠鉍0.22g，克拉霉素0.5g，2次/d，共治療14d。其中20例患者采取抗Hp根治性治療后Hp轉(zhuǎn)陰。隨訪1年，采用放射免疫法檢測(cè)血清CRP水平，采取ELISA法檢測(cè)血清IL-8水平，免疫比濁法檢測(cè)血清HCY水平。在隨訪期間，如果急性腦梗死患者的初發(fā)癥狀加重，或者產(chǎn)生新的神經(jīng)功能缺損癥狀，而且排除患有進(jìn)展性腦卒中，經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)患者出現(xiàn)新的缺血性病灶，則可以判定為腦梗死復(fù)發(fā)。比較兩組的復(fù)發(fā)率以及血清HCY、IL-8、CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性腦梗死復(fù)發(fā)率對(duì)比

2.1.1 兩組隨訪1年內(nèi)的急性腦梗死復(fù)發(fā)率對(duì)比：Hp陽(yáng)性組的28例患者1年內(nèi)總計(jì)隨訪27例，隨訪率為96.43%(27/28)；Hp陰性組的52例患者1年內(nèi)總計(jì)隨訪50例，隨訪率為96.15%(50/52)。Hp陽(yáng)性組隨訪1年內(nèi)的急性腦梗死復(fù)發(fā)率為29.63%(8/27)，Hp陰性組的急性腦梗死復(fù)發(fā)率為18.00%(9/50)，Hp陽(yáng)性組的急性腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于Hp陰性組(P<0.05)。

2.1.2 Hp陽(yáng)性組轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰急性腦梗死復(fù)發(fā)率對(duì)比：Hp陽(yáng)性組中的20例患者采取抗Hp根治性治療后轉(zhuǎn)陰，患者的Hp轉(zhuǎn)陰者急性腦梗死的復(fù)發(fā)率為25.00%(5/20)，Hp未轉(zhuǎn)陰患者的急性腦梗死復(fù)發(fā)率為42.86%(3/7)，Hp未轉(zhuǎn)陰患者的急性腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于Hp轉(zhuǎn)陰患者(P<0.05)。

2.2 兩組血清HCY、IL-8以及CRP水平對(duì)比 Hp陽(yáng)性組患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平均明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，Hp陽(yáng)性組患者經(jīng)過(guò)抗Hp根治性治療后，轉(zhuǎn)陰患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平均明顯低于未轉(zhuǎn)陰患者(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清HCY、IL-8以及CRP水平對(duì)比

3 討論

急性腦梗死具有比較復(fù)雜的病理生理機(jī)制，近年來(lái)的多項(xiàng)研究證實(shí)，炎性反應(yīng)在急性腦梗死病理機(jī)制中具有非常重要的作用[3]。炎性反應(yīng)不但是造成急性腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而且能通過(guò)多種的作用機(jī)制參與急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程，且貫穿于急性腦梗死發(fā)病、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的全過(guò)程。炎癥細(xì)胞因子屬于重要的炎癥介質(zhì)，被臨床上公認(rèn)為急性腦梗死發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。Hp在人類中具有比較高的感染率，近年來(lái)，其與心腦血管疾病之間的關(guān)系開(kāi)始受到國(guó)內(nèi)外研究者的重視。多項(xiàng)的研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥反應(yīng)能使心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素明顯加劇，而Hp的感染正是其中的一種慢性持續(xù)性炎癥[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染是胃潰瘍和胃炎等多種消化系統(tǒng)疾病的重要致病原因，可能參與了胃癌的發(fā)生。Hp的致病因子主要是細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A，只存在于細(xì)胞毒素陽(yáng)性的幽門螺桿菌群中，可以產(chǎn)生比較強(qiáng)的毒性作用，Hp不但與消化系統(tǒng)疾病有緊密的相關(guān)性，并且能通過(guò)進(jìn)行炎癥刺激，使動(dòng)脈血管粥樣硬化的形成速度加快[5]。具體的機(jī)制可能是Hp感染導(dǎo)致的局部免疫反應(yīng)以及全身的免疫反應(yīng)，激活T細(xì)胞、補(bǔ)體以及巨噬細(xì)胞等，而且吸引多種炎癥細(xì)胞(單核細(xì)胞等以及中性粒細(xì)胞)，且炎癥反應(yīng)細(xì)胞可以釋放炎癥因子(腫瘤壞死因子-α、白介素-6、氧自由基和白介素-2等)，引起炎癥損傷以及組織損傷，還可以通過(guò)明顯增加促凝物質(zhì)的生成以及激活血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的生成，造成機(jī)體的內(nèi)皮功能受到損傷，促進(jìn)機(jī)體的動(dòng)脈硬化。Hp可能通過(guò)影響其他危險(xiǎn)因子的方式或者單獨(dú)作用的方式參與腦血管疾病的發(fā)生，認(rèn)為Hp感染是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，通過(guò)增加血黏度，加重動(dòng)脈硬化，減慢血流的速度[6]。Hp陽(yáng)性組的急性腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于Hp陰性組(P<0.05)。Hp陽(yáng)性組中的20例患者采取抗Hp根治性治療后轉(zhuǎn)陰， Hp未轉(zhuǎn)陰患者的急性腦梗死復(fù)發(fā)率明顯高于Hp轉(zhuǎn)陰患者(P<0.05)；表明Hp感染可以使急性腦梗死復(fù)發(fā)率明顯升高，對(duì)于Hp陽(yáng)性的急性腦梗死患者，需要積極采取根治性抗 Hp 治療，以降低復(fù)發(fā)率。

IL-8是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞生成的一種多肽蛋白質(zhì)，不僅可以對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生比較強(qiáng)烈的趨化效果，促進(jìn)免疫效應(yīng)細(xì)胞釋放出多種的生物活性物質(zhì)，并且參與內(nèi)皮細(xì)胞黏附過(guò)程的調(diào)節(jié)以及免疫效應(yīng)細(xì)胞的調(diào)節(jié)[7]。CRP是一種重要的炎性分子，Hp感染可以使血管壁炎癥反應(yīng)明顯加重，使血清CRP水平明顯升高，從而促進(jìn)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。HCY能引起動(dòng)脈粥樣硬化，與多種心腦血管疾病具有比較緊密的相關(guān)性。Hp可以明顯升高血清HCY 水平，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化，與急性腦梗死的發(fā)生和復(fù)發(fā)緊密相關(guān)。Hp陽(yáng)性組患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平均明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，Hp陽(yáng)性組患者經(jīng)過(guò)抗Hp根治性治療后，轉(zhuǎn)陰患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平均明顯低于未轉(zhuǎn)陰患者(P<0.05)。表明Hp感染的急性腦梗死患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平明顯高于Hp陰性患者，這可能是其引起復(fù)發(fā)的重要機(jī)制之一。

綜上所述，Hp感染可能通過(guò)升高急性腦梗死患者的血清HCY、IL-8以及CRP水平，從而升高急性腦梗死患者復(fù)發(fā)率。