康敬敬，郭二呢，張同靜，李艷賓，都艷娜，郭 林

腎性貧血是指由于各種因素導(dǎo)致的腎臟促紅 細(xì)胞生成素減少或不足，從而導(dǎo)致的貧血現(xiàn)象，是慢性腎病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一［1］。早期臨床表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、面色蒼白等，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)貧血性心臟病和認(rèn)知障礙，嚴(yán)重危害人體健康［2］。目前臨床上對(duì)于腎性貧血的治療主要通過(guò)藥物糾正貧血癥狀，其中以重組人促紅素和鐵劑在臨床使用次數(shù)較多，具有較好的療效［3］。羅沙司他作為一種新型藥物，是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，不僅使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能促進(jìn)體內(nèi)鐵吸收，可有效改善腎性貧血［4］。因此，筆者探討羅沙司他與重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療腎性貧血的臨床療效及對(duì)微炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取筆者醫(yī)院2019年10月—2020年10月接受治療的80例腎性貧血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床腎性貧血的診斷［5］；（2）年齡25~65歲；（3）患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他疾病者；（2）患有精神障礙者；（3）出現(xiàn)嚴(yán)重感染者；（4）嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；（5）特殊人群（如孕婦及哺乳期婦女）。對(duì)照組男25例，女15例；平均年齡（41.16±5.38）歲；原發(fā)性疾病引發(fā)的21例，慢性腎功能不全引發(fā)的19例。觀察組男23例，女17例；平均年齡（42.35±5.16）歲；原發(fā)性疾病引發(fā)的22例，慢性腎功能不全引發(fā)的18例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法對(duì)照組接受重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療，方法如下：重組人促紅素（注射用重組人促紅素，成都地奧九泓制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991006，規(guī)格：1000 U/瓶）4000 U，靜脈滴注，2~3次/周，期間聯(lián)合鐵劑（蔗糖鐵注射液，山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057617，規(guī)格：5 ml：100 mg）5 ml溶于0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注，1~2次/周。注意首次給藥時(shí)，滴注需緩慢，靜脈滴注15 min后，無(wú)不良反應(yīng)可調(diào)至正常滴速。觀察組接受羅沙司他治療，方法如下：羅沙司他［羅沙司他膠囊，琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格20 mg＊3粒］口服，按體重給予劑量，體重在40～60 kg非透析患者給予70 mg，透析患者給予100 mg，體重>60 kg非透析患者給予100 mg，透析患者給予120 mg，3次/周。2組患者均進(jìn)行為期4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療療效。根據(jù)2組患者治療前后的臨床癥狀及血紅蛋白水平情況，對(duì)比治療療效。判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：①顯效：治療后臨床癥狀消失或明顯改善，血液中血紅蛋白指標(biāo)升高，與治療前比較升高20 g/L；②有效：治療后臨床癥狀有所改善，血液中血紅蛋白指標(biāo)較治療前升高10 g/L；③無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)改變且血紅蛋白指標(biāo)無(wú)明顯變化。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）貧血指標(biāo)。分別在治療前后測(cè)定患者血液中血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、鐵蛋白（SF），對(duì)比2組患者治療前后指標(biāo)的變化情況。（3）微炎癥因子。分別在治療前后測(cè)量患者血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和白細(xì)胞介素6（IL-6），對(duì)比2組治療前后指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組療效對(duì)比觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療療效對(duì)比［例（%）］

2.2 2組貧血指標(biāo)對(duì)比治療前2組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組貧血指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.3 2組微炎癥因子對(duì)比治療前2組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組微炎癥因子對(duì)比（±s）

表3 2組微炎癥因子對(duì)比（±s）

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3 討論

近年來(lái)，腎病發(fā)病率不斷上升［7］，如果治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腎功能損傷，從而出現(xiàn)多種并發(fā)癥［8］。腎性貧血是臨床上腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，隨著腎病的發(fā)展，腎性貧血患者一方面因腎功能受損導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素生成減少，另一方面殘余腎對(duì)貧血引發(fā)的缺氧刺激無(wú)法產(chǎn)生應(yīng)答，并且此時(shí)由于炎癥物質(zhì)入侵血管，可引發(fā)血管內(nèi)炎癥，使機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，加重對(duì)紅細(xì)胞的破壞，從而加重貧血癥狀［9］。因此在腎性貧血的治療中，要及時(shí)給予紅細(xì)胞生成素和鐵劑的補(bǔ)充［10］。目前臨床上常用的重組人促紅素和鐵劑可有效改善貧血狀態(tài)，但重組人促紅素可能會(huì)對(duì)患者心腦血管及血液系統(tǒng)造成不良影響，鐵劑會(huì)使機(jī)體自身對(duì)鐵的吸收能力減弱，治療效果不佳［11］。有研究表明［12］，羅沙司他可用于治療因慢性腎病引發(fā)的貧血。

該研究顯示，羅沙司他治療腎性貧血效果顯著，與既往研究相似［13］，原因是羅沙司他通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一，酮戊二酸來(lái)抑制PH酶，使PH酶在維持低氧誘導(dǎo)分子生成和降解方面起到平衡作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。同時(shí)，羅沙司他可改善患者貧血狀態(tài)，與既往研究相似［14］，原因是羅沙司他通過(guò)穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)分子，抑制其降解，增加促紅素的濃度，從而提高促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，平衡體內(nèi)紅細(xì)胞生成，促進(jìn)體內(nèi)鐵吸收，從而糾正貧血狀態(tài)。另外，羅沙司他通過(guò)對(duì)患者體內(nèi)紅細(xì)胞及循環(huán)蛋白的作用，促進(jìn)鐵吸收，可有效減少微炎癥因子在血管中的含量，改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)［15］。

羅沙司他治療腎性貧血效果好于重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療，可有效緩解患者貧血癥狀，改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。