康敬敬，郭二呢，張同靜，李艷賓，都艷娜，郭 林

腎性貧血是指由于各種因素導(dǎo)致的腎臟促紅 細胞生成素減少或不足，從而導(dǎo)致的貧血現(xiàn)象，是慢性腎病常見的并發(fā)癥之一［1］。早期臨床表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、面色蒼白等，嚴重時可引發(fā)貧血性心臟病和認知障礙，嚴重危害人體健康［2］。目前臨床上對于腎性貧血的治療主要通過藥物糾正貧血癥狀，其中以重組人促紅素和鐵劑在臨床使用次數(shù)較多，具有較好的療效［3］。羅沙司他作為一種新型藥物，是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，不僅使紅細胞生成素表達增加，也能促進體內(nèi)鐵吸收，可有效改善腎性貧血［4］。因此，筆者探討羅沙司他與重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療腎性貧血的臨床療效及對微炎癥因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取筆者醫(yī)院2019年10月—2020年10月接受治療的80例腎性貧血患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床腎性貧血的診斷［5］；（2）年齡25~65歲；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他疾病者；（2）患有精神障礙者；（3）出現(xiàn)嚴重感染者；（4）嚴重營養(yǎng)不良者；（5）特殊人群（如孕婦及哺乳期婦女）。對照組男25例，女15例；平均年齡（41.16±5.38）歲；原發(fā)性疾病引發(fā)的21例，慢性腎功能不全引發(fā)的19例。觀察組男23例，女17例；平均年齡（42.35±5.16）歲；原發(fā)性疾病引發(fā)的22例，慢性腎功能不全引發(fā)的18例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法對照組接受重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療，方法如下：重組人促紅素（注射用重組人促紅素，成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字S19991006，規(guī)格：1000 U/瓶）4000 U，靜脈滴注，2~3次/周，期間聯(lián)合鐵劑（蔗糖鐵注射液，山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057617，規(guī)格：5 ml：100 mg）5 ml溶于0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注，1~2次/周。注意首次給藥時，滴注需緩慢，靜脈滴注15 min后，無不良反應(yīng)可調(diào)至正常滴速。觀察組接受羅沙司他治療，方法如下：羅沙司他［羅沙司他膠囊，琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格20 mg＊3粒］口服，按體重給予劑量，體重在40～60 kg非透析患者給予70 mg，透析患者給予100 mg，體重>60 kg非透析患者給予100 mg，透析患者給予120 mg，3次/周。2組患者均進行為期4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療療效。根據(jù)2組患者治療前后的臨床癥狀及血紅蛋白水平情況，對比治療療效。判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：①顯效：治療后臨床癥狀消失或明顯改善，血液中血紅蛋白指標(biāo)升高，與治療前比較升高20 g/L；②有效：治療后臨床癥狀有所改善，血液中血紅蛋白指標(biāo)較治療前升高10 g/L；③無效：治療后臨床癥狀無改變且血紅蛋白指標(biāo)無明顯變化。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）貧血指標(biāo)。分別在治療前后測定患者血液中血紅蛋白（HGB）、紅細胞計數(shù)（RBC）、鐵蛋白（SF），對比2組患者治療前后指標(biāo)的變化情況。（3）微炎癥因子。分別在治療前后測量患者血清中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和白細胞介素6（IL-6），對比2組治療前后指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組療效對比觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.114，P＜0.05），見表1。

表1 2組治療療效對比［例（%）］

2.2 2組貧血指標(biāo)對比治療前2組數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組貧血指標(biāo)對比（±s）

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2.3 2組微炎癥因子對比治療前2組數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組微炎癥因子對比（±s）

表3 2組微炎癥因子對比（±s）

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3 討論

近年來，腎病發(fā)病率不斷上升［7］，如果治療不及時，會導(dǎo)致腎功能損傷，從而出現(xiàn)多種并發(fā)癥［8］。腎性貧血是臨床上腎病的常見并發(fā)癥之一，隨著腎病的發(fā)展，腎性貧血患者一方面因腎功能受損導(dǎo)致促紅細胞生成素生成減少，另一方面殘余腎對貧血引發(fā)的缺氧刺激無法產(chǎn)生應(yīng)答，并且此時由于炎癥物質(zhì)入侵血管，可引發(fā)血管內(nèi)炎癥，使機體處于微炎癥狀態(tài)，加重對紅細胞的破壞，從而加重貧血癥狀［9］。因此在腎性貧血的治療中，要及時給予紅細胞生成素和鐵劑的補充［10］。目前臨床上常用的重組人促紅素和鐵劑可有效改善貧血狀態(tài)，但重組人促紅素可能會對患者心腦血管及血液系統(tǒng)造成不良影響，鐵劑會使機體自身對鐵的吸收能力減弱，治療效果不佳［11］。有研究表明［12］，羅沙司他可用于治療因慢性腎病引發(fā)的貧血。

該研究顯示，羅沙司他治療腎性貧血效果顯著，與既往研究相似［13］，原因是羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一，酮戊二酸來抑制PH酶，使PH酶在維持低氧誘導(dǎo)分子生成和降解方面起到平衡作用，從而達到糾正貧血的目的。同時，羅沙司他可改善患者貧血狀態(tài)，與既往研究相似［14］，原因是羅沙司他通過穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)分子，抑制其降解，增加促紅素的濃度，從而提高促紅細胞生成素受體的敏感性，平衡體內(nèi)紅細胞生成，促進體內(nèi)鐵吸收，從而糾正貧血狀態(tài)。另外，羅沙司他通過對患者體內(nèi)紅細胞及循環(huán)蛋白的作用，促進鐵吸收，可有效減少微炎癥因子在血管中的含量，改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)［15］。

羅沙司他治療腎性貧血效果好于重組人促紅素聯(lián)合鐵劑治療，可有效緩解患者貧血癥狀，改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。