郭 錦，劉彩紅，艾 清

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 檢驗(yàn)科，吉林 長春 130031)

動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是我國心血管病總死亡率上升的主要原因。與此同時，健康人群突發(fā)心血管事件的發(fā)生率亦不斷攀升[1]。1995—2005年間，隨著患者風(fēng)險意識的提高和ASCVD危險因素的有效控制，美國心血管疾病的死亡率下降了26.4%[2]。因此，以“預(yù)防心腦血管疾病應(yīng)從無癥狀的‘健康人’開始”為理念，關(guān)注健康人群患ASCVD風(fēng)險并進(jìn)行相應(yīng)的血脂分層管理及臨床干預(yù)具有重要意義。

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(serum lipoprotein related phospholipase A2, Lp-PLA2)主要由動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌，其80%～85%結(jié)合并作用于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[3]，使之分解生成兩種較強(qiáng)的致炎、致動脈粥樣硬化因子——溶血磷脂和游離的氧化脂肪酸，產(chǎn)生促炎癥性反應(yīng)，巨噬細(xì)胞增殖，炎癥細(xì)胞趨化，最終導(dǎo)致斑塊形成和動脈壁性質(zhì)的改變，致使冠狀動脈狹窄，并加速斑塊脂質(zhì)“核心”的發(fā)展和破裂[4-5]。已有相關(guān)研究涉及ASCVD與健康人群Lp-PLA2活性的水平差異，本研究著重探討Lp-PLA2對體檢人群評估ASCVD 10年發(fā)病風(fēng)險的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組

選取2018年9月至2020年8月吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部就診的ASCVD患者83例，其中男49例，女34例；年齡35～76歲，平均57.4歲。根據(jù)是否服用調(diào)脂藥物分為ASCVD未服用調(diào)脂藥物組(36例)和ASCVD服用調(diào)脂藥物組(47例)。選取同期健康體檢者161例作為正常對照組，其中男70例，女91例；年齡45～76歲，平均52.1歲。按ASCVD的10年風(fēng)險半定量評估方法分為低風(fēng)險組(75例)，中風(fēng)險組(50例)，高風(fēng)險組(36例)。ASCVD 10年風(fēng)險半定量評估依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南2016年修訂版》及2018年《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國專家建議》[6-7]，評估內(nèi)容有吸煙，糖尿病，TC，LDL-C，HDL-C，收縮壓，舒張壓，體重指數(shù)(BMI)，高血壓。10年發(fā)病風(fēng)險率為低危組<5%，中危組5%～<10%，高危組≥10%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：正常對照組為健康體檢者，且肝功能和腎功能各項(xiàng)指標(biāo)正常(判定標(biāo)準(zhǔn)參照《衛(wèi)計(jì)委行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》)；ASCVD組為符合ASCVD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，即急性冠脈綜合征、急性心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈或其他血管重建術(shù)后、動脈硬化源性周圍動脈疾病患者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：正常對照組排除患ASCVD、其他類型心血管疾病、自身免疫病、各種惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等可能導(dǎo)致Lp-PLA2活性異常等慢性消耗類疾病者；ASCVD組排除患其他類型心血管疾病及各類慢性消耗類疾病者。

1.2 研究方法

收集體檢者性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等基本信息。通過實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)收集血脂指標(biāo)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖及Lp-PLA2。比較各組一般資料、血脂相關(guān)指標(biāo)及Lp-PLA2活性水平的差異。本研究只針對相關(guān)檢測指標(biāo)做數(shù)據(jù)分析，不涉及保密內(nèi)容。

1.3 試劑及檢測方法

使用含分離膠促凝劑生化采血管采集入組者空腹靜脈血4 mL，置室溫自然凝集后，3 500 r/min離心10 min，使用貝克曼(Beckman)生化分析儀AU5800測定Lp-PLA2活性、TC、TG、HDL-C、LDL-C，空腹血糖。Lp-PLA2試劑盒由蘇州博源醫(yī)療科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。血清Lp-PLA2活性測定采用連續(xù)監(jiān)測法，血清TC、TG、血糖采用氧化酶法，HDL-C采用直接法-選擇抑制劑法，LDL-C采用直接法-表明活性劑清除法進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

除吸煙史外，各組一般資料包括年齡、性別、血糖、BMI、高血壓史、糖尿病史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組Lp-PLA2及常規(guī)血脂指標(biāo)結(jié)果比較

各組血脂平均水平及Lp-PLA2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中正常對照組的中、高危組及ASCVD未服用調(diào)脂藥物組的LDL-C、TC、TG和Lp-PLA2活性明顯高于低危組(P<0.05)，ASCVD未服用調(diào)脂藥物組明顯高于ASCVD服用調(diào)脂藥物組(P<0.05)；中、高危組及ASCVD組的HDL-C明顯低于低危組(P<0.05)；中危組與高危組Lp-PLA2活性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組Lp-PLA2及常規(guī)血脂指標(biāo)結(jié)果比較

3 討 論

我國心血管病患病率、死亡率持續(xù)上升，預(yù)防比治療更重要[8]。在慢病防治領(lǐng)域，心血管疾病的防治措施最多，采取有效的防治措施可以降低心血管惡性事件的發(fā)生。傳統(tǒng)危險因素TC、LDL-C、HDL-C、TG等在心血管疾病風(fēng)險評估中一直發(fā)揮著重要作用，但并不全面。研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)發(fā)展到嚴(yán)重程度，將要向血管內(nèi)腔破裂時，Lp-PLA2大量釋放入血液，致使其血液內(nèi)的水平會大幅提高,且Lp-PLA2在個體之間具有相對小的生物差異性和血管特異性，可早期提示心血管疾病風(fēng)險性的增加而不受到全身炎癥性反應(yīng)因素的影響[9]，是一個相比LDL-C更早提供預(yù)警和風(fēng)險評估的有力工具，可為ASCVD的預(yù)防和治療提供潛在的靶點(diǎn)[10]。

研究證實(shí)，在調(diào)整傳統(tǒng)的心血管病危險因素后，血漿Lp-PLA2活性每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，其風(fēng)險也相對增加1.10[11]。美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會和內(nèi)分泌學(xué)會、科學(xué)學(xué)會指南也引入Lp-PLA2作為該類患者風(fēng)險標(biāo)記的測量[12]。目前的風(fēng)險評估體系不能有效識別出所有動脈粥樣硬化性心血管疾病的高危人群，且常低估中危人群的風(fēng)險，而Lp-PLA2在中風(fēng)險患者和高風(fēng)險患者的精準(zhǔn)風(fēng)險分層中作用突出[13]。Norfolk研究也證實(shí)這一點(diǎn)，Lp-PLA2可篩選出中危人群中的高?；颊撸?6.3%中危人群得以重新分層[14]。本研究結(jié)果顯示，中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無差異，提示傳統(tǒng)風(fēng)險評估方法的中危人群風(fēng)險性可能被低估。

一項(xiàng)使用動脈粥樣硬化社區(qū)風(fēng)險研究的大型前瞻性病例隊(duì)列研究結(jié)果表明，LDL-C處于正常參考值但Lp-PLA2和CRP水平升高的個體發(fā)生心血管事件的風(fēng)險最大，因此Lp-PLA2可有效鑒定LDL-C水平正常的高ASCVD風(fēng)險患者[15]。可見，除血脂管理的一般風(fēng)險指標(biāo)外，Lp-PLA2活性水平也應(yīng)額外給予監(jiān)測。本研究顯示，服用調(diào)脂藥物可明顯降低Lp-PLA2水平，若提早進(jìn)行臨床干預(yù)和預(yù)防，可有效降低不良事件的發(fā)生。

本研究納入樣品均嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)要求與技術(shù)操作，但受地域限制，若廣泛篩查Lp-PLA2建立更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)庫可進(jìn)一步精準(zhǔn)評估Lp-PLA2的應(yīng)用價值。

綜上所述，體檢人群中的中高危人群定期監(jiān)測Lp-PLA2活性對ASCVD預(yù)防具有重要意義。中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無差異，LDL-C水平正?？赡苎陲椓瞬糠诛L(fēng)險，可能成為突發(fā)心血管意外事件未能有效避免的重要原因。Lp-PLA2作為風(fēng)險預(yù)測的早期敏感指標(biāo)可識別中危人群的殘余風(fēng)險，篩選出高危患者，使中危人群得以重新分層，提早進(jìn)行臨床干預(yù)和預(yù)防，從而有效降低ASCVD不良事件的發(fā)生率。