韓文兵，王雙玲，李玉峰，雷敏，郭新杰

1.北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 101121；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700

心律失常是臨床中常見的心血管疾病，屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡”等范疇。歷代醫(yī)家在臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病的研究使心律失常的中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)和臨床應(yīng)用更加成熟，治療方法更加豐富。CiteSpace是文獻(xiàn)可視化分析軟件，通過可視化的手段揭示某個(gè)科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)律、研究熱點(diǎn)與前沿［1］。本文通過對(duì)中醫(yī)藥治療心律失常領(lǐng)域相關(guān)研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行整理與可視化分析，梳理該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)，為科研工作者的后續(xù)研究提供參考，以促進(jìn)中醫(yī)藥在心律失常防治方面的研究發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)和Web of Science核心數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索式為“心律失常和中醫(yī)”或“心律失常和中西醫(yī)結(jié)合”，檢索時(shí)間為1990年至2020年1月28日。英文檢索以“Chinese medicine”and“arrhythmia”，“medicine，Chinese traditional”and“arrhythmia”，“herb”and“arrhythmia”，“acupuncture”and“arrhythmia”為主題詞進(jìn)行檢索，文獻(xiàn)類型限制為“article”和“review”，檢索時(shí)間由建庫(kù)至2020年1月28日。

1.2 文獻(xiàn)處理及數(shù)據(jù)分析

1.2.1 文獻(xiàn)處理 將檢索出的中文文獻(xiàn)題錄以refworks樣式導(dǎo)出保存，每條記錄主要包括文獻(xiàn)作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、題目、期刊名稱、摘要、關(guān)鍵詞等信息。英文文獻(xiàn)記錄內(nèi)容為全記錄與引用的參考文獻(xiàn)，以純文本格式導(dǎo)出，保存文件名稱格式為download_**，通過CiteSpace V內(nèi)置的中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)化為軟件可識(shí)別的數(shù)據(jù)格式。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 本文應(yīng)用CiteSpace軟件，完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后選擇合適的參數(shù)，中文文獻(xiàn)分析以3年為1個(gè)時(shí)間切片，英文文獻(xiàn)分析以1年為1個(gè)時(shí)間切片，Top N＝50，節(jié)點(diǎn)類型分別設(shè)置為Keyword繪制可視化圖譜進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到2 528篇文獻(xiàn)，經(jīng)人工排除新聞、稿約、會(huì)議通知、作者和年份信息不全及明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后，最終納入分析文獻(xiàn)2 422篇，時(shí)間跨度為1990—2020年。Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到413篇文獻(xiàn)，經(jīng)查重并排除與主題明顯不相關(guān)文獻(xiàn)后，最終納入分析文獻(xiàn)239篇，時(shí)間跨度為1985—2019年。

2.2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析一篇文獻(xiàn)的主題詞或關(guān)鍵詞是論文核心內(nèi)容的濃縮和提煉，可以通過分析高頻關(guān)鍵詞，來分析該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和研究趨勢(shì)［2］。

2.2.1 中文關(guān)鍵詞共現(xiàn) 本研究排除“心律失?！薄爸嗅t(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合”等常規(guī)關(guān)鍵詞，將同義但不同表達(dá)的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并，使統(tǒng)計(jì)更加規(guī)范。頻次最高的關(guān)鍵詞是臨床研究，出現(xiàn)頻次≥50次的中文關(guān)鍵詞見表1。

表1 出現(xiàn)頻次≥50次的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞 次

中心度的高低反映了節(jié)點(diǎn)所在研究領(lǐng)域中具有轉(zhuǎn)折性意義和樞紐作用，在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著橋梁的作用［3］。這些詞匯既是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，又是知識(shí)基礎(chǔ)，概括了中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中心律失常的類型、病因及診斷方法，中心性≥0.1的高中心性中文關(guān)鍵詞見表2。

表2 中心性≥0.1的高中心性中文關(guān)鍵詞 次

2.2.2 中文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜 本研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜包括210個(gè)節(jié)點(diǎn)，1 026條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.046 8，模塊值為0.4184，平均輪廓值為0.282 5，見圖1。

圖1 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜

將關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜轉(zhuǎn)換為Time Zone時(shí)區(qū)視圖，見圖2。時(shí)區(qū)視圖側(cè)重于從時(shí)間維度上表示知識(shí)演進(jìn)，可以清晰地展現(xiàn)出文獻(xiàn)的更新和相互影響［4］。密切集中在1990—1992年的關(guān)鍵詞有“臨床研究”“辨證論治”“冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病”“室性期前收縮”“心力衰竭”“緩慢性心律失常”“快速性心律失?！薄爸烁什轀薄安《拘孕募⊙住薄靶姆款潉?dòng)”“病態(tài)竇房結(jié)綜合征”等，表明中醫(yī)藥在心律失常領(lǐng)域的研究以臨床研究為主，心律失常病因主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心?。?、心肌梗死、心力衰竭、病毒性心肌炎，所研究心律失常類型涵蓋快速性心律失常及慢性心律失常，具體以室性期前收縮及心房顫動(dòng)為主，炙甘草湯為用于研究的最多的方劑。1993—2001年高頻關(guān)鍵詞為“中醫(yī)證候”“氣虛血瘀”“氣陰兩虛”“心腎陽(yáng)虛”“麻黃附子細(xì)辛湯”“綜述”等，提示這一時(shí)間段的研究熱點(diǎn)為“中醫(yī)證候”“氣虛血瘀”“氣陰兩虛”“心腎陽(yáng)虛”，且綜述及相關(guān)研究進(jìn)展明顯增多，大多是對(duì)前一階段研究的總結(jié)與展望。2002—2010年的關(guān)鍵詞主要有“穩(wěn)心顆?！薄皡⑺绅B(yǎng)心膠囊”“循證醫(yī)學(xué)”“冠心病室性期前收縮”“心率變異性”等。穩(wěn)心顆粒及參松養(yǎng)心膠囊廣泛應(yīng)用于臨床，基于前期大量的臨床研究，該時(shí)期循證醫(yī)學(xué)研究開始增多，進(jìn)一步驗(yàn)證中醫(yī)藥治療心律失常的有效性及安全性。冠心病患病率近些年呈逐年上升趨勢(shì)，冠心病室性早搏也為這一時(shí)期的主要研究方向。心率變異性多用來評(píng)價(jià)治療效果及臨床預(yù)后，是心律失常在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。2011年至今的主要關(guān)鍵詞是“學(xué)術(shù)思想”“安全性”“美托洛爾”“冠心病心律失常”等。學(xué)術(shù)思想是對(duì)于名老中醫(yī)治療心律失常經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，在目前心律失常的治療中，中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于臨床，故藥物安全性及不良反應(yīng)日益引起關(guān)注。美托洛爾為治療治療快速性心律失常的常用藥，中藥在臨床中多與西藥聯(lián)合使用。冠心病心律失常依然是研究熱點(diǎn)，這與冠心病的高發(fā)病率和高病死率密不可分。

圖2 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)視圖

2.2.3 英文關(guān)鍵詞共現(xiàn) 排除“arrhythmia”“cardiovascular disease”“traditional chinese medicine”等常規(guī)關(guān)鍵詞，將同義但不同表達(dá)的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并。頻次最高的英文關(guān)鍵詞是acupuncture，出現(xiàn)頻次＞10次的英文關(guān)鍵詞，見表3。中心性≥0.1的高中心性英文關(guān)鍵詞見表4。

表3 出現(xiàn)頻次＞10次的英文關(guān)鍵詞 次

表4 中心性≥0.1的高中心性英文關(guān)鍵詞

2.2.4 英文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜 包括91個(gè)節(jié)點(diǎn)，299條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.073，模塊值為0.442 4，平均輪廓值為0.483 3，見圖3。高頻關(guān)鍵詞可分為與治療有關(guān)的關(guān)鍵詞：acupuncture；與病因有關(guān)的關(guān)鍵詞：myocardial infarction、myocardial ischemia；與心律失常類型有關(guān)的關(guān)鍵詞：atrial fibrillation；與機(jī)制、病理生理過程有關(guān)的關(guān)鍵詞：mechanism、ion channel；與研究手段相關(guān)的關(guān)鍵詞：rat。高中心性關(guān)鍵詞主要集中在病因和機(jī)制兩方面，包括mechanism、calcium、myocardial infarction、injury、inflammation、apoptosis。可見英文文獻(xiàn)中該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)在于中藥或針灸治療心律失常的機(jī)制探討。

圖3 英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜

2.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析將該領(lǐng)域的中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)詞分析，得出35個(gè)突現(xiàn)詞，見圖4。突現(xiàn)頻率最高的突現(xiàn)詞是“病毒性心肌炎”“學(xué)術(shù)思想”和“數(shù)據(jù)挖掘”是該領(lǐng)域近10年來新興的研究主題，“學(xué)術(shù)思想”自2011年起延續(xù)至今。

圖4 中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析

英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)詞分析共得出2個(gè)突現(xiàn)詞，見圖5。除與檢索詞有關(guān)的“arrhythmia”之外，“ion channel”的突現(xiàn)強(qiáng)度從1997年持續(xù)至2010年，結(jié)果表明有關(guān)離子通道的研究是這一時(shí)期的研究熱點(diǎn)。

圖5 英文關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析

3 討論

本研究使用科學(xué)文獻(xiàn)可視化分析軟件CiteSpace對(duì)心律失常在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進(jìn)行可視化分析，從而揭示該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，“臨床研究”為頻次最高的關(guān)鍵詞，表明中醫(yī)藥在心律失常領(lǐng)域的研究類型以臨床研究為主，臨床研究治療方法呈現(xiàn)多樣化，有口服中藥湯劑、中成藥、靜脈滴注中藥注射液等。中藥湯劑主要包括中醫(yī)經(jīng)方和醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)方，炙甘草湯、麻黃附子細(xì)辛湯為臨床常用的經(jīng)典方劑［5－7］。臨床研究重點(diǎn)在于觀察臨床療效，多集中在緩解臨床癥狀、改善長(zhǎng)期預(yù)后等方面，揭示出中醫(yī)藥治療心律失常的辨證施治優(yōu)勢(shì)。但中醫(yī)藥治療心律失常的臨床研究也存在一些問題，如臨床療效的判定和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)尚參差不齊，研究療程長(zhǎng)短各異、觀察時(shí)間不同，以及部分臨床研究樣本量偏小等［8－9］。中成藥主要包括穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、養(yǎng)心定悸膠囊、心寶丸等。此類研究集中報(bào)道了中成藥單用或與西藥聯(lián)合用藥的療效。前期針對(duì)參松養(yǎng)心膠囊［10－11］及穩(wěn)心顆粒［12－14］開展了大量的臨床研究，基于此的循證醫(yī)學(xué)研究開始增多，部分闡明了中西醫(yī)結(jié)合治療心律失常的優(yōu)勢(shì)，但針對(duì)中成藥研究多中心的合作研究的臨床報(bào)道較少，回顧性臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)偏多，缺乏前瞻性大樣本的研究。中藥注射液在心律失常領(lǐng)域的研究以針對(duì)病因和病理機(jī)制為主，冠心病、心肌梗死、心力衰竭、病毒性心肌炎為研究熱點(diǎn)。冠心病、心肌梗死、心力衰竭是心律失常的常見病因，病毒性心肌炎是兒童心律失常的常見病因，西醫(yī)缺少特異性治療方法，臨床多采用對(duì)癥支持和抗病毒治療，中藥在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等方面具有優(yōu)勢(shì)［15－16］?；趩斡弥委熜穆墒СＫ幬锏牟涣挤磻?yīng)難以避免，西醫(yī)非藥物療法如射頻消融術(shù)、心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器植入術(shù)等高昂的醫(yī)療費(fèi)用等問題，許多學(xué)者提出從中醫(yī)特色療法中尋找新的非藥物療法來緩解這一局面。中醫(yī)特色療法有針灸、穴位按壓、貼敷等［17－19］。中醫(yī)特色療法聯(lián)合藥物綜合應(yīng)用可減輕甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生，療效確切，且可防止持續(xù)性心房顫動(dòng)患者心臟復(fù)律后心律失常的復(fù)發(fā)。由于這些中醫(yī)特色療法操作性強(qiáng)，立足于師徒相傳，在推廣應(yīng)用上尚需努力［20－21］。

心律失常類型方面的研究以室性期前收縮、心房顫動(dòng)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征為研究熱點(diǎn)。參松養(yǎng)心膠囊單用或聯(lián)合西藥抗心律失常藥物可有效減少室性早搏發(fā)作，控制陣發(fā)性心房顫動(dòng)并可以抑制心房電重構(gòu)［13，22］。穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥可有效控制心房顫動(dòng)和室性早搏的發(fā)生［14，23］。炙甘草湯治療室性早搏、心房顫動(dòng)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等疾病具有較好的臨床療效［24－25］。西醫(yī)治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征除植入起搏器外尚無有效藥物。中醫(yī)認(rèn)為，病態(tài)竇房結(jié)綜合征的病機(jī)為陽(yáng)虛，臨床上以《傷寒論》麻黃附子細(xì)辛湯加減益氣溫陽(yáng)治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效肯定［26－27］。

離子通道是中藥治療心律失常機(jī)制的研究熱點(diǎn)。一些心律失常的致病因素可通過影響心肌細(xì)胞膜上鈉、鉀、鈣等離子通道功能，引起電信號(hào)傳導(dǎo)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。大多數(shù)抗心律失常藥物的作用靶點(diǎn)為心肌細(xì)胞膜上相關(guān)離子通道。例如，苦參堿濃度依賴性對(duì)鈉離子電流產(chǎn)生影響可能是苦參堿抗心律失常作用機(jī)制之一［28］。甲基－3，4，5－三甲氧基肉桂酸是遠(yuǎn)志的生物活性成分之一，其抗心律失常的機(jī)制是通過抑制L型鈣通道電流和抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2＋瞬變從而抑制了瞬態(tài)內(nèi)向電流的產(chǎn)生［29］。吳茱萸的有效提取物脫氫戊二胺生物堿可通過延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)間，抑制延遲整流鉀通道電流和內(nèi)向鈉電流發(fā)揮抗心律失常的作用等［30］。穩(wěn)心顆粒中甘松揮發(fā)油主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)向整流鉀通道電流及瞬時(shí)外向鉀電流發(fā)揮抗心律失常作用［31］。穩(wěn)心顆粒可通過選擇性抑制INa有效地減少心房顫動(dòng)［32］及室性心律失常［33］的發(fā)生。穩(wěn)心顆粒還可通過調(diào)節(jié)鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II、抑制ICa－L，和Ito降低缺血誘發(fā)心律失常的發(fā)生率［34－35］。中藥治療心律失常機(jī)制的離子通道研究初步揭開了中藥抗心律失常電生理機(jī)制，反映出中藥在抗心律失常方面具備遵循抗心律失常化學(xué)藥物一般規(guī)律的特性。

有關(guān)名中醫(yī)治療心律失常學(xué)術(shù)思想的研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)頗多，大多數(shù)研究以數(shù)據(jù)挖掘的方法總結(jié)中藥治療心律失常的用藥規(guī)律。通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)錄入分析處方中藥物頻數(shù)、配伍規(guī)律、核心藥物組合等，或通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)藥物配伍、藥－病、藥－癥關(guān)系進(jìn)行對(duì)應(yīng)分析，并對(duì)癥狀、體征的常用藥物進(jìn)行多維數(shù)據(jù)分析總結(jié)用藥規(guī)律［36－37］。

綜上，離子通道是中醫(yī)藥治療心律失常機(jī)制的研究熱點(diǎn)，名老中醫(yī)治療心律失常的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想將是中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究方向。