左楠楠 王 翀

高血壓是老年人的常見疾病，高血壓的急慢性并發(fā)癥威脅著老年人的生命安全。據(jù)統(tǒng)計，我國高血壓患者中有約3/4伴有高同型半胱氨酸血癥[1]。有研究表明，血同型半胱氨酸水平升高不僅和高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而且還是心腦血管病的獨立危險因素[2]；葉酸缺乏和(或)血同型半胱氨酸/葉酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的缺陷或基因突變是導(dǎo)致血同型半胱氨酸水平升高的主要原因[3]。依那普利葉酸片作為降壓和補充葉酸的復(fù)方制劑，被用于治療H型高血壓患者，即合并有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓患者。近年來有研究顯示，對H型高血壓患者在補充葉酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素B12治療，可以使血同型半胱氨酸水平進(jìn)一步下降、心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)一步降低[4，5]。本文旨在觀察依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12治療老年H型高血壓的降壓效果，以及對血同型半胱氨酸的影響，為老年H型高血壓的治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年8月在我科住院治療的老年H型高血壓患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合老年H型高血壓的診斷，依據(jù)《H型高血壓診斷與治療專家共識》進(jìn)行診斷。②患者均簽署治療知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②近期服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、葉酸、維生素B12及影響血壓的藥物；③有ACEI禁忌證；④存在高血壓急癥及亞急癥、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病，以及急危重癥、生命體征不平穩(wěn)者。

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展。兩組患者的年齡、性別、體重、基礎(chǔ)血壓及同型半胱氨酸水平、肝腎功能等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者均適量運動、均衡膳食、每日攝入食鹽不超過6克。觀察組給予依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司)10mg+0.8mg，1次/d；維生素B12(山西國潤制藥有限公司)50μg,3次/d；對照組給予苯磺酸氨氯地平片(江蘇揚子江藥業(yè)集團(tuán))5mg，1次/d，兩組療程均為3月。治療期間所有患者可以根據(jù)血壓情況適當(dāng)調(diào)整降壓藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療的降壓效果，以及治療前后血同型半胱氨酸水平。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) (1)降壓效果的評價標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者舒張壓下降20mmHg以上且血壓恢復(fù)正常，血壓穩(wěn)定；②有效：患者舒張壓下降10～19mmHg，或者收縮壓下降30mmHg以上；③無效：患者血壓水平不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。(2)觀察兩組治療前后血同型半胱氨酸水平。(3)觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)情況。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后降壓效果比較 經(jīng)治療，觀察組患者降壓效果顯著，血壓達(dá)標(biāo)的總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后降壓效果比較

2.2 兩組治療前后血同型半胱氨酸比較 觀察組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后的血同型半胱氨酸比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血同型半胱氨酸、血紅蛋白比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，觀察組有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度刺激性干咳癥狀，均可以耐受，對照組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3.討論

H型高血壓是指伴有血同型半胱氨酸(Hcy)升高(血Hcy≥10μmol/L)的高血壓[6]。同型半胱氨酸是人體必需的蛋氨酸在代謝過程中的中間產(chǎn)物，正常情況下人體通過兩種途徑來調(diào)節(jié)體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝過程，以維持它在體內(nèi)的相對平衡。一種途徑是在維生素B12和葉酸的調(diào)控下，將其轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸；另一種途徑是在胱硫醚β-合成酶和維生素B6的幫助下，同型半胱氨酸被分解為無毒的胱硫醚，然后從尿中排出體外以達(dá)到自身解毒的目的[7]。如果葉酸和維生素B族攝入不足會導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)受阻，血液同型半胱氨酸蓄積、濃度升高。老年人普遍存在食物攝入較少、消化系統(tǒng)功能減退，因此往往伴隨體內(nèi)葉酸和維生素B族的缺乏，使血同型半胱氨酸增高。血同型半胱氨酸可引起鈉重吸收增加，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖并改變血管壁的彈性，導(dǎo)致血壓升高。血同型半胱氨酸與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)，血同型半胱氨酸每增加5μmol/L可使收縮壓增加0.45mmHg，舒張壓增加0.47mmHg[8]。同時，高同型半胱氨酸還通過抑制內(nèi)源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素Ⅰ型受體，導(dǎo)致血壓升高及血管增生等一系列病理過程[9]。依那普利作為血管緊張素酶抑制劑，對血管緊張素酶有強(qiáng)烈的抑制作用，使血管緊張素Ⅱ含量降低，從而舒張全身血管，發(fā)揮降壓作用[10]。在應(yīng)用依那普利的基礎(chǔ)上加用葉酸和維生素B12，通過降低血同型半胱氨酸，起到協(xié)同降壓作用。此外，血同型半胱氨酸水平也會隨著年齡的增長而逐漸升高，同型半胱氨酸水平增高會促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，從而引發(fā)心腦血管事件[11]。有研究顯示，血同型半胱氨酸每升高5μmol/L，心臟病的發(fā)病率會增加32%～42%，冠脈事件風(fēng)險增加28%，卒中概率增加59%～65%，這比患者的年齡、血壓、血糖及吸煙史等危險因素要嚴(yán)重得多[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者口服依那普利葉酸片和維生素B12對老年H型高血壓降壓效果顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的血同型半胱氨酸比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，依那普利葉酸片聯(lián)合維生素B12不僅可以有效降低老年H型高血壓，還可以降低血同型半胱氨酸水平，不良反應(yīng)較少，尤其適用于老年H型高血壓患者。