譚 躍 李 哲 曾惠燕 陳冰瑩 劉東升 王三貴※

脂聯(lián)素是脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)中最豐富的一種，與大多數(shù)脂肪因子相反，肥胖者的脂聯(lián)素水平下降，體重減輕后則上升[1]。有研究表明，脂聯(lián)素水平與脂質(zhì)和糖代謝有關(guān)，低脂聯(lián)素水平可增加肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥和胰島素抵抗的風(fēng)險。此外，脂聯(lián)素還是治療糖尿病和肥胖的潛在靶點，可以通過類似物或不同策略來提高其水平，以達(dá)到治療的目的[2]。老年人體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)與血脂水平關(guān)系密切，高BMI是血脂異常發(fā)生的危險因素[3]，但這兩者與脂聯(lián)素水平之間是否存在相關(guān)性，我們在國內(nèi)未查找到相關(guān)文獻(xiàn)。本研究通過分析社區(qū)老年人體檢數(shù)據(jù)明確老年人體質(zhì)指數(shù)、血脂、脂聯(lián)素以及胰島素水平之間的相關(guān)性，為通過調(diào)整脂聯(lián)素水平來控制老年人BMI和血脂水平提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，現(xiàn)報道如下。

1.資料及方法

1.1 研究對象 選擇2019年6月到12月東莞市南城街道體檢的健康老年人為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～79歲；②既往未診斷過高血壓、糖尿病等疾病；③所有研究對象均知曉該研究的過程，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用影響血脂代謝藥物者，如抗癲癇藥物；②存在心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；③血脂、脂聯(lián)素檢測結(jié)果或一般資料不全者；④計算BMI后歸類為體重過低者。最終共有576例數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計分析，年齡62～79歲，平均(69.32±3.58)歲，其中男性225例，女性351例。

1.2 數(shù)據(jù)收集 所有研究對象均記錄年齡、性別，然后采用電子身高體重計測量身高(精確到0.5cm)和體重(精確到0.1kg)，并計算BMI。抽取空腹靜脈血，分別送檢血脂、脂聯(lián)素、糖化血紅蛋白(HbA1c)和胰島素檢測。血脂檢測包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、TG(甘油三酯)和總膽固醇(TCH)四項，均采用羅氏cobas C501全自動生化分析儀檢測，獲取數(shù)據(jù)后計算TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C比值。空腹胰島素水平采用羅氏cobas e601全自動生化分析儀檢測。脂聯(lián)素、糖化血紅蛋白標(biāo)本通過冷鏈運送至廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司，脂聯(lián)素采用膠乳增強免疫比濁方法進(jìn)行檢測，糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法檢測。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 體質(zhì)指數(shù)分組參照文獻(xiàn)[4]，具體為：①BMI<18.5定義為體重過低；②18.5≤BMI<24.0定義為體重正常；③24.0≤BMI<28.0定義為超重；④BMI≥28.0定義為肥胖。本研究討論高體質(zhì)指數(shù)與血脂及脂聯(lián)素的關(guān)系，故將體重過低作為排除標(biāo)準(zhǔn)之一，而將超重組與肥胖組合并為高BMI組進(jìn)行后續(xù)的統(tǒng)計分析，兩組間的年齡和性別構(gòu)成比無統(tǒng)計學(xué)差異，詳見表1。

1.3.2 血脂指標(biāo)分組參照文獻(xiàn)[5]：①TG≥1.7mmol/L為高甘油三酯血癥；②HDL-C<1mmol/L定義為低HDL-C血癥，兩個參數(shù)均按相應(yīng)的界值進(jìn)行二分類。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用絕對數(shù)和百分比表示，組間率的比較采用卡方檢驗。BMI與各參數(shù)值之間的相關(guān)性評估采用Pearson相關(guān)性分析。各參數(shù)預(yù)測高BMI的效能采用受試者工作曲線(ROC)的曲線下面積(AUC)表示，通過最佳約登指數(shù)的原則設(shè)定參數(shù)的最佳截斷值，并確定該取值條件下的靈敏度及精確度。各參數(shù)導(dǎo)致高BMI的OR值采用二元邏輯回歸(步進(jìn)法)計算，P<0.05表示結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組老年人血脂參數(shù)、脂聯(lián)素和胰島素的比較 高BMI老年人的TG、TG/HDL、HbA1c和胰島素均高于正常組，HDL和脂聯(lián)素低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而兩組的年齡、性別構(gòu)成比、LDL-C、TCH和LDL/HDL均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，詳見表1。

2.2 BMI與各參數(shù)之間的相關(guān)性 我們進(jìn)一步分析上述有統(tǒng)計學(xué)差異的參數(shù)與BMI之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示BMI與HDL-C和脂聯(lián)素存在負(fù)相關(guān)，與TG、TG/HDL、HbA1c和胰島素存在正相關(guān)，詳見表2。

表2 老年人BMI與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

2.3 確定各參數(shù)的最佳截斷值 除HDL-C和TG外，其余4個參數(shù)均無正常參考值范圍，為對相應(yīng)參數(shù)進(jìn)行二次分類。本研究采用ROC曲線坐標(biāo)點約登指數(shù)最大的原則來確定各參數(shù)的最佳截斷值，結(jié)果顯示，TG、TG/HDL、HbA1c、胰島素、HDL-C和脂聯(lián)素預(yù)測高BMI的AUC分別為0.630，0.633，0.599，0.745，0.599和0.617(P<0.05)，并確定TG/HDL、HbA1c、胰島素和脂聯(lián)素的最佳截斷值分別為0.87，5.94%，9.52μU/ml和4.59mg/L，詳見表3。

表3 與BMI相關(guān)參數(shù)的ROC曲線參數(shù)

2.4 二元邏輯回歸確定各參數(shù)的OR值 我們將TG/HDL、HbA1c和胰島素按照上述截斷值進(jìn)行分類，低于截斷值定義為0組，≥截斷值定義為1組，脂聯(lián)素低于截斷值定義為1組，≥截斷值定義為0組，隨后對存在相關(guān)性的參數(shù)進(jìn)行二元邏輯回歸。結(jié)果顯示TG/HDL、HbA1c和胰島素升高是高BMI的危險因素，OR值[exp(B)]分別為1.697，1.947和5.427；脂聯(lián)素降低是高BMI的危險因素，OR值為4.049；HDL-C和TG的OR值分別為1.229和1.120，但均P>0.05，不能認(rèn)為是危險因素或保護(hù)因素。詳見表4。

表4 二元邏輯回歸方程中的變量

3.討論

近年來，老年人超重和肥胖的比例明顯升高，成為糖尿病、高血壓等慢性非感染性疾病高發(fā)的重要危險因素之一[6]。因此，通過改變膳食結(jié)構(gòu)，比如低血糖指數(shù)飲食，或者通過調(diào)節(jié)血脂的藥物來控制體重，是目前預(yù)防和控制老年人慢性病發(fā)病和降低疾病損傷的主要方法[7]。

甘油三酯在人體內(nèi)的主要作用是被組織分解后提供能量，它在肝臟合成之后被轉(zhuǎn)運至脂肪組織儲存。老年人分解代謝率降低，使過多的甘油三酯在體內(nèi)堆積，是導(dǎo)致肥胖的主要原因[8]。肥胖人群可伴有脂肪組織對胰島素的敏感性降低，甚至出現(xiàn)胰島素抵抗，從而導(dǎo)致一系列的代謝紊亂，包括高脂血癥、高胰島素血癥及高血糖等[9]。TG/HDL比值綜合了血脂調(diào)控兩方面的指標(biāo)，可以作為非糖尿病患者高胰島素血癥和胰島素抵抗的一個簡單有效的預(yù)測因子[10]。本研究結(jié)果顯示，高BMI的老年人，TG、TG/HDL、HbA1c、胰島素的水平均高于正常組，而HDL低于正常組。在分別按照指南的標(biāo)準(zhǔn)或ROC曲線的最佳截斷值進(jìn)行分組后，進(jìn)行二元邏輯回歸分析，結(jié)果顯示TG/HDL、HbA1c和胰島素升高，均為肥胖的危險因素，而TG和HDL雖然與肥胖存在相關(guān)性，但并非肥胖的危險或者保護(hù)因素，這可能是因為在進(jìn)行二分類時，TG和HDL使用的是指南中[5]的分組標(biāo)準(zhǔn)(1.7mmol/L和1mmol/L)，而不是使用通過ROC曲線坐標(biāo)點計算所得的最佳截斷值(1.35mmol/L和1.41mmol/L)，究竟將血脂控制在哪個指標(biāo)更適用于預(yù)防老年人超重及肥胖，仍有待于進(jìn)一步的前瞻性隊列研究來證實。

脂聯(lián)素是一種由脂肪組織合成釋放的內(nèi)分泌因子，作為導(dǎo)致肥胖的抗炎因子的一部分，可增強組織對胰島素的敏感性，同時還有抗動脈粥樣硬化和抗炎特性，這就使得脂聯(lián)素可能成為預(yù)防及治療慢性代謝性疾病，如2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病和肥胖等的新方法[11]。本研究結(jié)果顯示，BMI與脂聯(lián)素存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，超重和肥胖人群脂聯(lián)素水平低于正常人群，脂聯(lián)素水平預(yù)測肥胖的截斷值為4.59，脂聯(lián)素水平降低是肥胖的高危因素(OR=4.049，95%CI 1.606～10.205)。出現(xiàn)這些變化，都與脂聯(lián)素的生理作用有關(guān)，一方面它能促進(jìn)糖原合成，降低血糖水平，增加各組織對胰島素的敏感性;另一方面，通過激活其下游的AMPK信號通路，可增加甘油三酯分解和脂肪酸的氧化，同時抑制脂肪合成，起到降低血脂和減少脂肪堆積的作用。

綜上所述，高BMI老年人血脂及脂聯(lián)素水平會出現(xiàn)相應(yīng)的變化，同時會伴有胰島素升高，這些可能是后期發(fā)生糖尿病、代謝綜合征等慢性非感染性疾病的基礎(chǔ)，我們應(yīng)該及時監(jiān)測和調(diào)控老年人血脂及脂聯(lián)素水平，降低超重及肥胖的發(fā)生率。