宋仲潔

肺癌是臨床常見的死亡率較高的惡性腫瘤，經(jīng)美國癌癥中心研究數(shù)據(jù)顯示，肺癌發(fā)病率占惡性腫瘤的14%，死亡率位居惡性腫瘤之首，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1]。非鱗非小細(xì)胞肺癌早期無特異性癥狀，導(dǎo)致早期診斷較為困難，多數(shù)患者在確診是已經(jīng)發(fā)生淋巴、遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移，已經(jīng)失去手術(shù)的最佳時機(jī)。目前臨床對于治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，若驅(qū)動基因陽性，則相關(guān)口服靶向藥物易瑞沙等在中國CSCO指南推薦等級為Ⅰ級推薦，含鉑雙藥聯(lián)合方案為Ⅱ級推薦。若驅(qū)動基因陰性，則主要以含鉑雙藥化療為主，該方案中國CSCO指南推薦等級為Ⅰ級推薦。培美曲塞加順鉑化療方案被腫瘤學(xué)會推薦為治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的治療方案[2]。近幾年來，隨著臨床對腫瘤生物學(xué)不斷深入研究，分子靶向藥物成為治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的首選治療方案。貝伐單抗為單克隆抗體，可結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子，阻斷其下游信號的傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制病情的目的[3]。為此，本文就晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療的臨床效果進(jìn)行深入探析，先結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月-2017年10月收入筆者所在醫(yī)院治療的62例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)診斷為晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌[4]；預(yù)計生存期≥3個月；心、肺、腎功能正常；排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知障礙；溝通障礙；依從性較差；存在藥物禁忌證。采用隨機(jī)法均分為對照組與觀察組，各31例，對照組年齡51～72歲，平均（68.14±3.54）歲；男17例，女14例；驅(qū)動基因陽性15例，驅(qū)動基因陰性16例；一線治療17例，二線及以上治療14例。觀察組年齡49～73歲，平均（67.54±4.19）歲；男16例，女15例；驅(qū)動基因陽性12例，驅(qū)動基因陰性19例；一線治療16例，二線及以上治療15例。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊咧榍耀@得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：實施治療1周前，給予患者口服葉酸（合肥康樂福生物科技有限公司，國食健字G20170341，400 μg：2 g）治療，每日口服400 μg，口服至化療結(jié)束21 d后，并給予培美曲塞（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080210，500 g）500 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中進(jìn)行靜脈滴注治療，第1天靜滴，聯(lián)合順鉑（安徽華源醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37021358，12 ml：0.3 g）70 mg/m2靜脈滴注，第1天靜滴。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加貝伐單抗（西安恒普醫(yī)藥銷售有限公司，國藥準(zhǔn)字S20100023，100 mg）7.5 mg/kg 溶入 0.9% 氯化鈉注射液 100 ml中靜脈滴注治療，第1天靜滴。兩組均連續(xù)治療2個周期（1 個周期 21 d）。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者化療2個周期后（21 d為1個治療周期）的疾病控制效果、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期療效比較。

1.3.1 有效率及疾病控制率 參照文獻(xiàn)[5]《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》，病灶完全消失且觀察4周無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常為完全緩解；所有病灶最大直徑之和縮小在30%以上，維持4周為部分緩解；無新病灶出現(xiàn)，但未達(dá)到完全緩解及部分緩解標(biāo)準(zhǔn)為疾病進(jìn)展，腫瘤病灶直徑增長在20%以上，為疾病進(jìn)展。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 記錄并比較兩組患者白細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、貧血、惡心嘔吐、高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)發(fā)生情況[6]。

1.3.3 遠(yuǎn)期生存率 隨訪并記錄患者1、3年生存率，無進(jìn)展生存時間，總生存時間[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制效果比較

觀察組疾病控制效果優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制效果比較 例（%）

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

2.3 兩組遠(yuǎn)期生存情況比較

觀察組遠(yuǎn)期生存情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組遠(yuǎn)期生存情況比較

3 討論

對于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，化療是重要的治療手段，常規(guī)使用以培美曲塞聯(lián)合順鉑類為基礎(chǔ)化療方案。培美曲塞是一種多靶點的抗葉酸化療藥物，可通過阻斷抗葉酸代謝所需的酶降低腫瘤細(xì)胞嘌呤、胸腺嘧啶合成作用，使腫瘤細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄中DNA及RNA的合成受到抑制，腫瘤細(xì)胞增殖分裂停留在s期，達(dá)到抗腫瘤細(xì)胞生長的作用[8]。順鉑可抑制腫瘤基因的復(fù)制，尤其是對晚期肺癌細(xì)胞的靈敏度較高，當(dāng)機(jī)體內(nèi)濃度較高時，可抑制蛋白質(zhì)以及RNA的合成，達(dá)到抗腫瘤效果[9]。但在聯(lián)合化療過程中，可對機(jī)體的臟器產(chǎn)生毒性反應(yīng)，導(dǎo)致患者耐受性較差，影響預(yù)后。因此尋找有效且與其無交叉耐藥的藥物對治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌具有積極的意義[10]。

貝伐單抗是一種以血管內(nèi)皮生長因子為靶點的新型抗腫瘤藥物，可對機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行人為性的克隆抗體，與其相結(jié)合來抑制肺癌組織內(nèi)血管的形成，阻斷血液對腫瘤細(xì)胞的供應(yīng)鏈，抑制腫瘤的生長，達(dá)到抗腫瘤的效果。該藥物在抑制腫瘤生長的過程中，可控制腫瘤轉(zhuǎn)移，且以血管內(nèi)皮生長因子為靶點的基因較為穩(wěn)固，能夠與其他藥物很好地結(jié)合，不易產(chǎn)生抗藥性，且不良反應(yīng)較低[11-12]。

本次研究中，觀察組治療有效率54.84%、疾病控制率87.09%，均高于對照組的29.03%、61.29%（P＜0.05）。由此說明，貝伐單抗能夠改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，恢復(fù)血管的通透性，降低腫瘤組織之間的滲透壓，促化療藥物進(jìn)入腫瘤組織，可升高局部化療藥物的濃度，強(qiáng)化化療效果，從而提高治療效果。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組1、3年生存率高于對照組（P＜0.05），且觀察組無進(jìn)展生存時間、總生存時間均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此說明，貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療不會增加藥物抗藥性，且不良反應(yīng)在可控范圍，且生存期更長。

綜上所述，探析晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療可提高控制效果及患者生存時間，且不良反應(yīng)可控，值得臨床借鑒。