盛祖耀
結核病屬于一種慢性傳染性疾病,主要是由結核分枝桿菌引發(fā)的,可對人體多臟器造成侵襲,其中最為常見的疾病為肺部結核感染,而最重要的感染源為排菌者,在人體受到結核分枝桿菌侵襲時并不會第一時間發(fā)病,若機體免疫力下降或細胞介導出現(xiàn)異常增高時,該疾病就會發(fā)作。如果可以在第一時間診斷并采取相應的治療,疾病治愈率也相對較高[1]。據全球相關統(tǒng)計顯示,我國發(fā)生結核病的概率相對較高,初始抗藥性約7.6%,而獲得性多耐藥率約為17%,因而降低了復治成功率[2]。隨著近年來抗生素在我國臨床的廣泛應用,肺結核的復治率也明顯降低,但是臨床治療難度并未減輕[3]。根據相關研究結果顯示,肺結核的發(fā)生和進展與人體細胞免疫功能異常有著一定的關聯(lián),因此對人體細胞免疫功能進行有效的調控,從而緩解一系列臨床癥狀,在控制病情進展方面效果顯著[4]。筆者所在醫(yī)院采用不同的方案對肺結核患者進行治療,并對比分析效果,現(xiàn)報道如下。
選取2019年1月-2020年2月筆者所在醫(yī)院收治的肺結核患者154例,納入標準:(1)確診為肺結核;(2)對本次研究所使用藥物無過敏情況。排除標準:(1)同時伴有其他嚴重疾病;(2)依從性較差;(3)非初次參與相關治療;(4)處于妊娠期或哺乳期;(5)由于各種原因無法配合醫(yī)生治療。研究經過醫(yī)院倫理委員會批準?;颊邔Ρ敬窝芯烤榍易栽负炇鹜鈺2捎秒S機數字表法分為對照組和研究組,每組77例。對照組中,男48例,女29例;年齡23~78歲,平均(52.2±4.3)歲;病程 3~11 d,平均(6.1±0.3)d。研究組中,男51例,女26例;年齡24~81歲,平均(54.7±3.8)歲;病程3~12 d,平均(6.4±0.5)d。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。
對照組給予左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素進行治療,具體為:左氧氟沙星(生產廠家:浙江為康制藥有限公司;批準文號:國藥準字H20065075;規(guī)格:0.1 g×20粒/盒)口服,0.4 g/次,1次/d;卷曲霉素注射液(生產廠家:南寧中科藥業(yè)有限責任公司;批準文號:國藥準字H20053649;規(guī)格:0.75 g)靜脈滴注,將0.75 g的卷曲霉素注射液溶于250 ml的0.9%氯化鈉注射液中,1次/d;另給予丙硫異煙胺腸溶片(生產廠家:遼寧康博士制藥有限公司;批準文號:國藥準字 H19983213 ;規(guī)格:0.1 g)口服,0.2 g/次,3 次 /d;力克肺疾(生產廠家:重慶華邦制藥股份有限公司;批準文號:國藥準字 H50022019;規(guī)格:0.1 g×100 片)口服,0.3 g/次,3次/d;吡嗪酰胺(生產廠家:成都錦華藥業(yè)有限責任公司;批準文號:國藥準字H51020877;規(guī)格:0.25 g×100片/瓶),口服,0.5 g/次,3 次 /d。
研究組給予莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素進行治療,具體為:莫西沙星(生產廠家:拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批準文號:國藥準字J20150015;規(guī)格:0.4 g×3片/盒)口服,1次/d,0.4 g/次,其他藥物的使用方法和劑量與對照組相同。
兩組患者均給予3個月的治療。在治療期間密切觀察患者的臨床反應,若出現(xiàn)異常要及時給予處理,患者在治療期間嚴禁服用其他藥物或治療方案。治療期間要對患者的飲食進行干預,少食多餐,補充身體需要的蛋白質、纖維及維生素,適當運動提高患者自身免疫力,做好防護工作,同時關注和引導患者,避免出現(xiàn)不良情緒,向患者講述該疾病的相關知識,讓患者及家屬對肺結核有更充分的認識,正確對待肺結核疾病,防止出現(xiàn)因對疾病了解不全面而造成莫名的恐慌。
(1)臨床治療效果。顯效:在治療結束后患者肺功能恢復正常,且無臨床癥狀,痰菌轉陰;有效:肺功能明顯改善,臨床癥狀得到緩解,痰菌轉陰;無效:治療前后患者的臨床癥狀無明顯差異甚至惡化,痰菌未轉陰[5]。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。(2)治療前后的肺功能情況。FEV1(第1秒用力呼氣容積)、FEV1/FVC(第1秒用力呼氣容積/用力肺活量)、PEF(呼吸峰流速)[6]。(3)炎性因子水平、空洞閉合率。收集兩組患者治療前后的空腹靜脈血3~5 ml,離心后取血清,置于-70 ℃的冰箱內待檢。(4)比較兩組患者治療前后細胞免疫功能,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。
本研究數據采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
研究組臨床治療總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床治療效果對比
治療前,兩組肺功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,研究組的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后肺功能指標對比 (±s)
表2 兩組治療前后肺功能指標對比 (±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
組別 FEV1(L)FEV1/FVC(%)PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=77) 1.31±0.07 1.97±0.06* 71.13±1.86 82.74±2.08* 4.05±0.16 6.00±0.10*研究組(n=77) 1.35±0.03 3.03±0.04* 71.55±1.74 88.64±0.07* 4.02±0.17 7.18±0.09*t值 1.381 15.082 1.932 12.509 1.384 13.943 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
治療前,兩組炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,研究組炎性因子水平低于對照組,空洞閉合率高于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后炎性因子水平、空洞閉合率對比 (±s)
表3 兩組治療前后炎性因子水平、空洞閉合率對比 (±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
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治療前,兩組免疫功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,研究組CD8+低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后細胞免疫功能指標對比 (±s)
表4 兩組治療前后細胞免疫功能指標對比 (±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
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肺結核是一種嚴重的慢性傳染性呼吸系統(tǒng)疾病,給人類的生命安全及心理造成嚴重的影響,主要是患者的呼吸系統(tǒng)受到結核分枝桿菌侵襲造成的[7]。近幾年來,隨著空氣污染、不良的飲食及生活習慣且越來越多的患者攜帶多種耐藥性,導致全球每年約增加100多萬新發(fā)結核病患者,而每年由結核病造成的死亡人數約300萬人,然而在全球肺結核患者中約99%的患者為發(fā)展中國家[8]。在全球有22個國家為肺結核高負擔國家,其中我國就是其中之一,結核患者數穩(wěn)居世界第二位,僅次于印度,而我國結核導致的死亡人數約占全球總死亡人數的12.5%[9]。而導致肺結核臨床化療失敗的主要原因之一就是多重耐藥性,而治療不規(guī)范和臨床肺結核藥物使用不合理是導致發(fā)生多重耐藥的主要原因,如果患者形成難治性多重耐藥性的肺結核,則對患者實施相關藥物進行治療時就無法取得令人滿意的效果,在臨床上對于肺結核治療時無論是藥物的選擇還是治療方案的制定都要科學合理并以患者的具體情況為基礎[10]。所以,如何有效地使用抗結核藥物才能取得理想的治療效果已成為研究學者關注的熱點話題[11]。
此次研究對筆者所在醫(yī)院收治的肺結核患者采用莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合的方式進行治療發(fā)現(xiàn),研究組臨床治療總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),研究組空洞閉合率高于對照組(P<0.05)。莫西沙星屬于氟喹諾酮類是一種抗菌藥物,與左氧氟沙星相比而言,該藥物具有更為廣泛的抗菌性,可以直接作用于結核分枝桿菌脫氧核苷酸旋轉酶,進而有效阻礙菌體DNA復制及轉錄,除此之外,莫西沙星具有極低的耐藥性,在治療肺結核方面具有顯著效果。卷曲霉素是治療肺結核的二線藥物,具有多肽類結構,在阻礙細菌DNA復制方面作用顯著,可直接將結核桿菌殺滅,還可以聯(lián)合其他藥物共同治療肺結核,從而使治療效果得到明顯提高[12]。
人體T細胞介導細胞發(fā)生免疫導致肺結核的發(fā)生,而人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常是導致該疾病發(fā)生的主要原因,大部分耐多藥肺結核患者的免疫系統(tǒng)會存在一定的損傷。腺苷脫氨酶可溶于水,可以增強對嘌呤核酸的效果,在人體及細胞中含量較高。然而ADA在淋巴細胞中濃度較高,在淋巴細胞激活與分化中占據重要作用[13]。相關研究結果指出,結核患者血清中ADA為高表達狀態(tài),CRP為人體的急性時相反應蛋白,全程參與人體的免疫應答調節(jié)和補體激活,該指標可以直接反映出患者體內的炎性情況[14]。此次研究結果顯示,研究組的炎性因子水平低于對照組(P<0.05)。
相關研究結果顯示,大部分的結核患者其機體免疫功能會出現(xiàn)明顯降低的情況,其主要原因為結核桿菌免疫應答過程中需要T細胞介導的細胞免疫反應的全程參與,這樣會直接影響到患者的機體免疫功能[15]?;颊吒腥痉谓Y核后會使免疫系統(tǒng)發(fā)生反應,CD4+CD25+T淋巴細胞可保護和抑制Th細胞免疫反應,而人體免疫系統(tǒng)受到感染會刺激該細胞。此次研究結果顯示,治療前,兩組免疫功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,研究組患者CD8+低于對照組,但CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。
綜上所述,治療肺結核時采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素,臨床治療效果較為顯著,不僅可以改善肺功能,控制體內炎性因子水平,還可提高機體免疫功能,幫助患者更快康復,值得推廣應用。