曹洪麗， 于盼盼， 劉自金， 于 紅

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院， 北京 100144)

肺結(jié)節(jié)是一種極為常見的肺部病變，但因其起病隱匿，臨床缺乏典型癥狀，因此檢查確診主要依賴CT等影像學(xué)檢查，但常規(guī)CT檢查不僅價(jià)格昂貴并且輻射劑量較大，不易被人們普遍接受。隨著人們對健康的關(guān)注顯著升高，越來越多的人選擇門診體檢等方法來了解當(dāng)前身體狀況；因此，通過其他檢查結(jié)果或臨床癥狀、體征對肺結(jié)節(jié)診斷起到提示或預(yù)警作用對臨床肺結(jié)節(jié)篩查具有重要意義〔1〕。為探究肺結(jié)節(jié)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，尋找更好的提示肺結(jié)節(jié)高發(fā)的診斷指標(biāo)，作者在翻閱大量相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上結(jié)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院勞模健康管理中心體格檢查數(shù)據(jù)進(jìn)行了幽門螺旋桿菌感染與肺結(jié)節(jié)及其危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院勞模健康管理中心進(jìn)行體格檢查的1168例體檢人員的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢人員平素體健，此次檢查僅為常規(guī)體格檢查；體檢人員胸肺部發(fā)育正常，無發(fā)育不良或畸形等情況；體檢人員無胸肺部外傷及手術(shù)史；體檢人員無可能危及肺部健康的物質(zhì)如粉塵、石棉等長期接觸史；體檢人員數(shù)據(jù)資料齊全有效，可滿足本次研究各項(xiàng)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：體檢人員合并冠心病、心絞痛、心律失常、心功能不全、冠脈粥樣硬化等心血管疾??；體檢人員有惡性腫瘤病史；體檢人員合并房顫或血栓栓塞病史；體檢人員合并肺不張、肺大泡或氣胸病史；體檢人員合并真菌性肺炎病史；體檢人員合并胸膜炎或胸膜黏連病史。依據(jù)是否合并肺結(jié)節(jié)將符合標(biāo)準(zhǔn)的1168例體檢人員分為肺結(jié)節(jié)組757例及無肺結(jié)節(jié)組411例。

1.2 檢測項(xiàng)目及方法統(tǒng)計(jì)記錄體檢人員年齡、性別、身高、體重、吸煙指數(shù)(吸煙指數(shù)以400年支為界，>400年支為高吸煙指數(shù)，≤400年支為低吸煙指數(shù))、肺結(jié)節(jié)家族史、肺結(jié)核病史及慢性支氣管炎病史等情況。統(tǒng)計(jì)體檢人員合并腹痛、腹脹、反酸、食欲不振等胃腸道癥狀及胸痛胸悶、咳嗽咳痰癥狀情況。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取體檢人員靜脈血液5ml，檢測血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase，NSE)，細(xì)胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1，CY21-1)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White Blood Cell count，WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(Neutrophil，NEUT%)及C反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)水平。幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)檢測：通過口服C13尿素法進(jìn)行檢測； (1) 收集呼氣； (2) 口服C13尿素75 mg并開始計(jì)時(shí)； (3) 收集第30分鐘呼氣； (4)檢測收集氣體中C13濃度，若服用尿素前后呼氣C12/C13比值差大于4則判定為Hp感染陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將體檢人員的研究數(shù)據(jù)錄入到SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，組間計(jì)量資料構(gòu)成比的比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比的比較采用檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析；當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組體檢人員的年齡、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情況肺結(jié)節(jié)組體檢人員的年齡顯著高于無肺結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組體檢人員的BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP等指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組體檢人員的年齡、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情況比較

2.2 比較兩組體檢人員的性別、吸煙指數(shù)、肺結(jié)節(jié)家族史、肺結(jié)核病史、慢性支氣管炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶、咳嗽咳痰及Hp感染等情況肺結(jié)節(jié)組體檢人員的男性例數(shù)、有肺結(jié)核病史例數(shù)及Hp感染陽性例數(shù)明顯高于無肺結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組體檢人員的吸煙指數(shù)、肺結(jié)節(jié)家族史、慢性支氣管肺炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶及咳嗽咳痰等情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；詳見表2。

表2 性別、吸煙指數(shù)、肺結(jié)節(jié)家族史、肺結(jié)核病史、慢性支氣管炎史、胃腸道癥狀、胸痛胸悶、咳嗽咳痰及是否幽門螺旋桿菌感染等情況比較(n,%)

2.3 肺結(jié)節(jié)體檢人員危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析分析比較年齡、性別、肺結(jié)核病史及Hp感染等危險(xiǎn)因素對體檢人員發(fā)生肺結(jié)節(jié)的影響，高齡及Hp感染陽性是體檢人員發(fā)生肺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；詳見表3。

表3 肺結(jié)節(jié)體檢人員危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析

3 討論

肺結(jié)節(jié)是一種常見于肺部的結(jié)節(jié)性病變，因其發(fā)病隱匿且無典型臨床癥狀而影響其早期發(fā)現(xiàn)，部分原發(fā)灶為惡性腫瘤的肺結(jié)節(jié)還可能因?yàn)樵\斷的不及時(shí)而影響治療效果〔2〕。有研究表明〔3-4〕，直徑1cm以下的肺部微小結(jié)節(jié)癌變率約為6%～28%，而直徑介于1～2cm之間的肺部小結(jié)節(jié)癌變率可高達(dá)33%～60%。我國的肺癌發(fā)病率及致死率均居所有惡性腫瘤之首〔5-6〕，因肺癌早期診斷率不高，因此肺癌的整體預(yù)后較差，據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌的5年生存率僅在15%左右，不僅嚴(yán)重威脅著人們的生命健康，并且為家庭和社會帶來極大的負(fù)擔(dān)〔7-8〕；而早期肺癌手術(shù)切除率高，治療效果好，5年生存率可高達(dá)80%以上，因此肺癌的早期診斷及治療對改善肺癌的預(yù)后至關(guān)重要〔9-11〕。因此，早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)并密切觀察、適時(shí)干預(yù)對預(yù)防和早期治療肺癌意義重大〔12〕。 臨床對肺結(jié)節(jié)的診斷主要依賴胸部X線、CT、PET-CT或MRI等影像學(xué)檢查方法〔13〕；X線雖然具有操作簡單，價(jià)格低廉，輻射劑量較小等優(yōu)點(diǎn)，但受限于技術(shù)手段胸部X線檢查對直徑1cm以下的微小肺結(jié)節(jié)檢出率不高，難以滿足臨床需求〔14〕。CT、PET-CT及MRI受限于價(jià)格昂貴，輻射劑量大及成像性質(zhì)等因素而無法應(yīng)用于肺結(jié)節(jié)的廣泛篩查，因此作者認(rèn)為針對肺結(jié)節(jié)危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究從而鎖定高危重點(diǎn)人群并給予進(jìn)一步的診療建議是早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)，預(yù)防和早期治療肺癌的有效途徑。

本次研究表明，肺結(jié)節(jié)的發(fā)生與體檢人員的年齡，肺結(jié)核病史及Hp感染有關(guān)，其中高齡及Hp感染是肺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；據(jù)報(bào)道，高齡人群因生存周期更長，因此暴露于空氣污染、病原體感染及有毒物質(zhì)的概率更大，時(shí)間也更久，并且高齡人群身體機(jī)能退化，免疫能力也隨之降低，對外界不良刺激及組織細(xì)胞的非典型增生的修復(fù)清理能力也較弱，因此其發(fā)生肺結(jié)節(jié)甚至罹患肺癌的概率也更高〔15〕。肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部感染性疾病，因結(jié)核分枝桿菌對極端環(huán)境的適應(yīng)能力強(qiáng)，因此能在體外環(huán)境長時(shí)間存活并擇機(jī)感染人體〔16〕；結(jié)核分枝桿菌破壞肺組織后易形成硬結(jié)、團(tuán)塊等而呈現(xiàn)肺部呈結(jié)節(jié)樣改變，但因當(dāng)前肺結(jié)核發(fā)病率較低，數(shù)據(jù)受偶然因素影響較大，因此本次研究中肺結(jié)核病史與肺結(jié)節(jié)的相關(guān)性分析可能存在偏頗，尚需在后續(xù)工作中加強(qiáng)數(shù)據(jù)采集并進(jìn)一步研究。Hp感染的體檢人員肺結(jié)節(jié)發(fā)生率顯著高于Hp陰性體檢人員，且經(jīng)Logistic回歸分析顯示Hp感染為肺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因缺乏相關(guān)資料及報(bào)道提及，因此作者推測Hp陽性人員肺結(jié)節(jié)的發(fā)生，可能與Hp感染對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響，使得機(jī)體在對早期形成的肺結(jié)節(jié)的清除機(jī)制發(fā)生紊亂有關(guān)；鑒于客觀條件所限，結(jié)果尚需進(jìn)一步研究論證。

綜上所述，高齡、男性、肺結(jié)核病史及Hp陽性為發(fā)生肺結(jié)節(jié)的高危因素，其中高齡及Hp陽性為發(fā)生肺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在體檢工作中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注高齡及Hp陽性體檢人員，結(jié)合實(shí)際情況給予正確的臨床診療建議，以便于對肺結(jié)節(jié)進(jìn)行適時(shí)早期干預(yù)，降低肺結(jié)節(jié)癌變風(fēng)險(xiǎn)，改善早期肺癌患者預(yù)后。